張樂孚

（河南省欒川縣人民醫(yī)院 欒川471500）

支氣管哮喘（BA）是以氣道高反應(yīng)、氣道炎癥為主要特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，病因復(fù)雜，可由多種因素誘發(fā)，患者表現(xiàn)為氣喘、胸悶、咳嗽等癥狀，病程漫長，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重干擾患者生活與工作。依據(jù)患者臨床表現(xiàn)分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期、緩解期，多數(shù)患者在急性發(fā)作前后病情屬于一種慢性持續(xù)狀態(tài)，對此階段進(jìn)行有效控制可防止病情加重，利于BA 患者恢復(fù)[1]。目前西醫(yī)以激素、β2受體激動藥治療，可緩解患者癥狀，但存在易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)多等問題，因此，臨床對BA 的治療逐漸向中西醫(yī)聯(lián)合方向發(fā)展[2]。中醫(yī)認(rèn)為，肺氣虛弱、伏痰滯體是病機，治療應(yīng)以扶正祛邪、益氣固表為主。本研究旨在探討玉屏風(fēng)桂枝湯輔助布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑在肺氣虛證BA 慢性持續(xù)期患者中的應(yīng)用效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2018 年 6 月 ～2019 年 11 月我院肺氣虛型BA 慢性持續(xù)期患者83 例，按照隨機數(shù)字表法分為中西醫(yī)組42 例和對照組41 例。中西醫(yī)組男 24 例，女 18 例；年齡 26～62 歲，平均（43.50±8.16）歲；病程 2～13 年，平均（7.20±2.52）年。對照組男 25 例，女 16 例；年齡 27～63 歲，平均（44.76±8.71）歲；病程 2～12 年，平均（6.94±2.43）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)BA 慢性持續(xù)期診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，支氣管舒張試驗陽性，患者每周均有不同頻度及程度的喘息、咳嗽等癥狀，肺功能降低，持續(xù)時間1 年以上；中醫(yī)辨證為肺氣虛型：主癥（哮鳴有聲、胸膈滿悶、咳嗽、咳痰），次癥（神疲乏力、畏風(fēng)寒、自汗、易外感）；患者能正常交流，知情同意本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺結(jié)核、支氣管擴張、肺纖維化、肺心病、心肌梗死等其他心肺疾病者；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予以布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（注冊證號 H20140457）治療，經(jīng)口吸入，1 吸 /次，早晚各1 次，使用完用清水漱口；連續(xù)治療12 周。

1.3.2 中西醫(yī)組 予以玉屏風(fēng)桂枝湯輔助布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑治療。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑使用方法同對照組，玉屏風(fēng)桂枝湯組方：黃芪30 g、白術(shù) 15 g、防風(fēng) 15 g、桂枝 20 g、芍藥 15 g、茯苓15 g、陳皮10 g、炙麻黃15 g、法半夏15 g、炙遠(yuǎn)志10 g、細(xì)辛 6 g、杏仁 10 g、紫蘇子 10 g、石菖蒲 10 g、桔梗10 g、甘草10 g、大棗10 g、生姜10 g，水煎服，煎藥機煎30 min/次，每劑處方煎出3 袋湯劑，150 ml/袋，每餐飯后 30 min 溫服，1 袋 /次，3 次 /d；連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）中醫(yī)證候積分。將主癥4 項以輕（2 分）、中（4 分）、重（6 分）計分，次癥 4 項以輕（1分）、中（2 分）、重（3 分）計分，無癥狀則計為 0 分，比較兩組治療前后積分變化。（2）臨床療效。臨床治愈：治療后癥狀體征消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：治療后癥狀體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少70%～94%；有效：治療后患者癥狀體征部分改善，中醫(yī)證候積分減少30%～69%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床治愈、顯效與有效計為總有效。（3）肺功能。使用肺功能檢測儀測定治療前、治療12 周后兩組用力肺活量（FVC）及呼氣峰值流速（PEF）水平。（4）呼出氣一氧化氮（FeNO）及白細(xì)胞介素-17（IL-17）。采用電化學(xué)法檢測FeNO 水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-17。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療后，中西醫(yī)組中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

組別 n 治療前 治療后中西醫(yī)組對照組42 41 t P 22.35±4.02 21.07±3.76 1.497 0.138 5.08±1.24 9.23±2.81 8.740＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較 中西醫(yī)組臨床治愈4 例，顯效20 例，有效14 例，無效4 例；對照組臨床治愈0 例，顯效 13 例，有效 17 例，無效 11 例。中西醫(yī)組總有效率為90.48%（38/42），高于對照組的73.17%（30/41）（χ2＝4.196，P＝0.041）。

2.3 兩組治療前后肺功能水平比較 治療后，中西醫(yī)組FVC、PEF 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（）

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（）

PEF（L/min）治療前 治療后中西醫(yī)組對照組組別 n FVC（L）治療前 治療后42 41 t P 2.85±0.31 2.81±0.30 0.597 0.552 3.38±0.37 3.12±0.35 3.287 0.002 380.02±6.88 378.57±7.65 0.908 0.366 427.63±8.02 411.29±7.25 9.730＜0.001

2.4 兩組治療前后FeNO 及IL-17 水平比較 治療后，中西醫(yī)組FeNO 及血清IL-17 水平低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后FeNO 及IL-17 水平比較（）

表3 兩組治療前后FeNO 及IL-17 水平比較（）

IL-17（ng/L）治療前 治療后中西醫(yī)組對照組組別 n FeNO（ppb）治療前 治療后42 41 t P 125.53±15.33 123.04±16.05 0.723 0.472 43.57±10.21 70.35±11.25 11.362＜0.001 38.52±7.64 37.03±8.15 0.860 0.393 11.78±5.74 19.25±8.95 4.537＜0.001

3 討論

氣道慢性炎癥等誘因是BA 發(fā)作的始動因素，臨床治療以激素聯(lián)合β2受體激動藥規(guī)律吸入治療，以抑制氣道炎癥、擴張支氣管平滑肌，而布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑由具有抗炎作用的布地奈德與選擇性長效β2受體激動劑-福莫特羅組成，是BA 治療的常用藥物，效果肯定[4～6]。

BA 屬中醫(yī)學(xué)“哮證”范疇，病位在肺，與脾、腎等密切相關(guān)，肺主氣司呼吸，脾主運化，脾病生痰，上干于肺，致氣機逆亂，肺失宣降，發(fā)喘咳，BA 慢性持續(xù)期日久傷肺氣，而導(dǎo)致肺虛之證，治療應(yīng)標(biāo)本兼顧、扶正祛邪。玉屏風(fēng)桂枝湯源自玉屏風(fēng)散與桂枝湯合方施用，包括黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、桂枝、芍藥、茯苓、陳皮、炙麻黃、法半夏、炙遠(yuǎn)志、細(xì)辛、杏仁、紫蘇子、石菖蒲、桔梗、甘草、大棗、生姜。其中黃芪為君，性微溫、味甘，歸脾經(jīng)、肺經(jīng)，入表實衛(wèi)，補氣固表；白術(shù)為臣，性溫，味甘苦，歸脾經(jīng)，健脾益氣；佐以防風(fēng)散風(fēng)寒，合黃芪、白術(shù)，內(nèi)有所據(jù)，外有所衛(wèi)，益氣祛邪，黃芪得防風(fēng)固表不留邪，防風(fēng)得黃芪祛邪不傷正；桂枝溫經(jīng)通脈、助陽化氣、散外感風(fēng)邪，芍藥益陰斂營，相合作用，調(diào)和營衛(wèi)；炙麻黃宣肺平喘，杏仁祛痰止咳，兩藥配伍升降合宜，宣通肺氣；生姜可助桂枝解肌發(fā)表，大棗可助白芍和營，補脾和胃，益氣補中；細(xì)辛宣泄郁滯，旁達(dá)百骸，疏通百節(jié)；甘草益氣和中，合芍藥以益陰，調(diào)和諸藥等，共奏益氣固表、宣肺平喘的效用[7]。現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)桂枝湯內(nèi)中藥有效成分可調(diào)節(jié)免疫功能，抗應(yīng)激，麻黃、杏仁等可緩解喘息，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，且桂枝等有明顯的抗炎作用等[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后中西醫(yī)組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，F(xiàn)VC、PEF 水平高于對照組（P＜0.05），表明玉屏風(fēng)桂枝湯輔助布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑可提高肺氣虛型BA 慢性持續(xù)期患者治療效果，減輕癥狀，提高肺功能，與玉屏風(fēng)桂枝湯多靶點、多途徑的整體調(diào)節(jié)有關(guān)。

呼吸道NO 屬于氣道炎癥主要指標(biāo)，F(xiàn)eNO 是目前唯一可直接測定氣道炎癥的指標(biāo)，敏感性高，其水平越高，哮喘控制越差；IL-17 水平與氣道病理變化呈正相關(guān)，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集，損害氣道上皮組織。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后中西醫(yī)組FeNO 及血清IL-17 水平低于對照組（P＜0.05），說明兩者聯(lián)合還可明顯減輕機體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)恢復(fù)。

綜上所述，玉屏風(fēng)桂枝湯輔助布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑應(yīng)用于肺氣虛型BA 慢性持續(xù)期患者，可提高治療效果，緩解臨床癥狀，改善肺功能，降低炎癥介質(zhì)水平。