張乃衛(wèi) 程紅杰 徐珊珊
(北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科,北京 102400)
慢性胃炎是一種慢性胃黏膜炎性反應(yīng)疾病,根據(jù)組織學(xué)可分為慢性萎縮性及非萎縮性(淺表性、糜爛性)胃炎2種類型[1]。發(fā)病原因有幽門螺桿菌感染、不良飲食習(xí)慣、藥物濫用、負(fù)面精神狀態(tài)等,臨床表現(xiàn)為上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹、反酸,嚴(yán)重者可出現(xiàn)腹瀉、嘔血、黑便,甚至癌變[2]。近年來,精神及藥物因素在慢性胃炎發(fā)病中的作用越來越明顯,長期高壓、緊張工作狀態(tài)、不規(guī)律飲食可導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂,胃酸大量異常分泌、胃黏膜破壞,導(dǎo)致胃炎發(fā)生,長期反復(fù)胃部不適又反過來加重患者焦慮、抑郁等情感障礙,形成惡性循環(huán)[3]。目前,針對慢性胃炎的治療主要以口服藥物為主,代表性藥物有質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻滯劑、胃黏膜保護(hù)劑、堿性抗酸劑等,具有較好的近期效果[4],但是長期服藥存在藥物副作用,且單純針對癥狀用藥往往忽略患者焦慮、抑郁狀態(tài),部分患者效果不理想。目前,對慢性胃炎治療多采取中西醫(yī)結(jié)合手段,兼顧西藥見效快、中醫(yī)作用功效全面的特點,取得較好效果。2017-01—2018-06,我們在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上采用理胃疏志湯治療慢性胃炎伴情感障礙患者40例,并與常規(guī)西藥治療40例對照,觀察臨床療效及對炎癥細(xì)胞浸潤程度的影響,結(jié)果如下。
1.1 一般資料 全部80例均為我院脾胃病科門診慢性胃炎伴情感障礙患者,按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組40例,男15例,女25例;年齡20~65歲,平均(37.67±4.86)歲;病程3~5年,平均(3.79±1.19)年;慢性非萎縮性胃炎31例,慢性萎縮性胃炎9例。對照組40例,男20例,女20例;年齡19~63歲,平均(38.56±4.83)歲;病程2~5年,平均(3.83±1.26)年;慢性非萎縮性胃炎33例,慢性萎縮性胃炎7例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國慢性胃炎共識意見(2017年,上海)》[5]及《內(nèi)科學(xué)》[6]中慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn):上腹有明顯隱痛、飽脹、灼痛,可伴有食欲減退、噯氣、反酸、惡心、嘔吐等癥狀,并經(jīng)胃鏡檢查確診。情感障礙參照《中國雙相障礙防治指南》[7]:焦慮以焦慮情緒為主的神經(jīng)癥,主要分為驚恐障礙和廣泛性焦慮;抑郁以心境低落為主,與其處境不相稱,可以從悶悶不樂到悲痛欲絕,甚至發(fā)生木僵,嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀。
1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[8]中肝胃不和證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡19~65歲,發(fā)病時間1年以上;既往無明確精神疾病史;已明確診斷為情感障礙者;無感覺性失語、聾等其他意識障礙;所有患者受試前3個月內(nèi)未服用過與本病相關(guān)的治療藥物及抗抑郁、抗焦慮、鎮(zhèn)靜藥物;患者能配合治療,均簽署知情同意書。
1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并消化性潰瘍、胃黏膜嚴(yán)重異型增生;有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病(嚴(yán)重心功能不全、惡性腫瘤、凝血功能異常、精神分裂癥);有嚴(yán)重傳染性疾??;有中藥過敏史;不愿意簽署知情同意書者;依從性差不能積極配合治療者;無法判定試驗結(jié)果或資料不全等影響結(jié)果判定者。
1.2.5 中止試驗標(biāo)準(zhǔn) 臨床研究過程中患者出現(xiàn)心律失常、便血、消瘦、嚴(yán)重貧血等嚴(yán)重的安全性問題;治療期間患者臨床癥狀未改善且有進(jìn)一步惡化趨勢。
1.3 治療方法
1.3.1 基礎(chǔ)治療 2組進(jìn)行基礎(chǔ)疾病干預(yù),系統(tǒng)降壓、降糖、降脂。同時進(jìn)行健康宣教(放松心情,飲食、作息規(guī)律,低鹽、低脂飲食,忌食辛辣食物,戒煙酒),充分告知慢性胃炎相關(guān)知識。
1.3.2 對照組 予常規(guī)西藥治療。奧美拉唑腸溶片(山東新時代藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20044871)10 mg,每日2次口服;枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國藥準(zhǔn)字H10920098)0.6 g,每日2次口服。
1.3.3 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上予理胃疏志湯。藥物組成:柴胡15 g,黨參10 g,吳茱萸3 g,白芍10 g,炒白術(shù)10 g,茯苓10 g,炒枳殼12 g,干姜6 g,香附9 g,陳皮12 g,川芎9 g,炙甘草6 g。內(nèi)寒偏盛者,加肉桂6 g、花椒10 g;吐涎嚴(yán)重者,加生姜10 g、姜半夏6 g;上腹飽脹顯著者,加香櫞12 g、佛手9 g;便血嚴(yán)重者,加炮姜炭12 g、地榆炭10 g;血壓升高者,柴胡、枳殼減量為9 g;月經(jīng)量多者,川芎減量為6 g。日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次飯后溫服。
1.3.4 療程 2組均治療4周,治療結(jié)束1、3個月進(jìn)行隨訪。
1.4 觀察指標(biāo)
1.4.1 中醫(yī)癥狀評分 參照《胃腸道疾病中醫(yī)證候評分表》[9],對患者的主要癥狀(胃痛、胃脹、燒灼感、納差、反酸、噯氣)進(jìn)行評分,按照嚴(yán)重程度分為無癥狀(0分)、輕度癥狀(3分)、中度癥狀(5分)、重度癥狀(7分)。
1.4.2 血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平 2組分別于治療前后及治療結(jié)束1、3個月清晨空腹抽取靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清SOD、MDA水平,試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。
1.4.3 焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS) 比較2組治療前后及治療結(jié)束1、3個月SAS、SDS評分[10]。SAS總共有20個評測內(nèi)容,50~59分為輕度焦慮,60~69分為中度焦慮,≥70分為重度焦慮。SDS為20個項目,53~62分表明測試者輕度抑郁,63~72分表明測試者中度抑郁,>72分表明測試者為重度抑郁。
1.4.4 胃黏膜單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤程度 2組治療前后及治療后3個月均接受胃鏡檢查,留取患者病變胃黏膜部位組織,進(jìn)行病理學(xué)檢查,觀察胃黏膜單核細(xì)胞浸潤、中性粒細(xì)胞浸潤程度,采用直觀模擬評分法[5],以0分為正常,1分為輕度,2分為中度,3分為重度。比較2組胃黏膜單核細(xì)胞浸潤、中性粒細(xì)胞浸潤改善情況。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:不適癥狀消失或基本消失,療效指數(shù)≥95%;顯效:不適癥狀顯著改善,70%≤療效指數(shù)<95%;有效:不適癥狀好轉(zhuǎn),30%≤療效指數(shù)<70%;無效:治療前后不適癥狀無明顯改善,療效指數(shù)<30%[8]。療效指數(shù)=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。
2.1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 見表1。
表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 分,
由表1可見,治療后2組各中醫(yī)癥狀評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后各中醫(yī)癥狀評分及總分均低于對照組(P<0.05)。
2.2 2組治療前后及治療1、3個月SOD、MDA水平比較 見表2。
表2 2組治療前后及治療1、3個月SOD、MDA水平比較
由表2可見,治療后及治療后1、3個月,2組SOD水平均較本組治療前升高(P<0.05),MDA水平均降低(P<0.05);治療后及治療后1、3個月治療組SOD水平均高于對照組同期(P<0.05),MDA水平均低于對照組同期(P<0.05)。
2.3 2組治療前后及治療1、3個月SAS、SDS評分比較 見表3。
表3 2組治療前后及治療1、3個月SAS、SDS評分比較 分,
由表3可見,治療后及治療后1、3個月,2組SAS、SDS評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療后及治療后1、3個月治療組SAS、SDS評分均低于對照組同期(P<0.05)。
2.4 2組治療前后及治療后3個月胃黏膜單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤程度比較 見表4。
表4 2組治療前后及治療后3個月胃黏膜單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤程度比較 分,
由表4可見,治療后及治療后3個月,2組單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤程度評分均較本組治療前下降(P<0.05),且治療組均低于對照組同期(P<0.05)。
2.5 2組療效比較 見表5。
表5 2組療效比較 例
由表5可見,2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。
慢性胃炎發(fā)病與多種因素有關(guān),如幽門螺桿菌感染、免疫因素、辛辣刺激飲食、藥物等。胃炎患者胃黏膜存在炎性反應(yīng),常見的包括漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤[11]。研究也指出,長期焦慮、抑郁狀態(tài)可引起胃運動和分泌功能減弱及免疫功能嚴(yán)重失調(diào)[12]。負(fù)面情感可導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮,去甲腎上腺素釋放增加,引起胃黏膜血管收縮,胃酸異常大量分泌,刺激胃黏膜,產(chǎn)生炎性反應(yīng)[13]。同時,患者長期胃脹、胃痛會加重自身焦慮、抑郁狀態(tài),形成惡性循環(huán)。西醫(yī)治療此類患者主要采用質(zhì)子泵抑制劑(如奧美拉唑)抑制胃酸分泌、胃黏膜保護(hù)劑(如枸櫞酸鉍鉀)等,并輔以精神類藥物,但長期應(yīng)用副作用大,且根治效果不理想。
慢性胃炎屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“痞滿”“嘈雜”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,慢性胃炎主要病因為外邪犯胃,飲食傷胃,情志不暢,素體脾虛。我們概括慢性胃炎伴情感障礙主要病機為肝胃不和,主要涉及肝、脾、胃三臟。肝為剛臟,性喜條達(dá)而主疏泄,胃主通降,以降為和,若憂思惱怒,則氣郁傷肝,肝木失于疏泄,使肝氣郁結(jié),乘脾犯胃,脾失健運,胃失和降,從而導(dǎo)致一系列病理癥狀。治療原則為疏肝理氣調(diào)中[14]。理胃疏志湯方中柴胡條達(dá)肝氣,暢通脾土氣機,推陳致新;黨參補中益氣,和胃生津;吳茱萸疏肝下氣,溫中散寒止痛;白術(shù)除濕益燥,和中益氣;茯苓利水滲濕,健脾安神;香附疏肝解郁,理氣寬中止痛;陳皮理氣健脾,燥濕化痰;白芍補血斂陰,疏肝止痛;炒枳殼理氣寬中,行滯消脹;干姜溫中散寒;川芎活血行氣,祛風(fēng)止痛;甘草健脾益氣,和中緩急,調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏疏肝健脾、行氣和胃之功,治標(biāo)之時不忘顧護(hù)胃氣,標(biāo)本兼顧而又標(biāo)本兼治。
本研究結(jié)果顯示,治療組臨床總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05),治療后治療組各中醫(yī)癥狀評分低于對照組(P<0.05)??梢娎砦甘柚緶軌蛴行Ц纳坡晕秆谆颊吲R床癥狀,療效優(yōu)于西藥治療。治療后2組SAS、SDS評分均降低(P<0.05),且治療后治療組SAS、SDS評分均低于對照組(P<0.05)。可見理胃疏志湯能改善慢性胃炎患者情感障礙。
研究認(rèn)為,O2-參與慢性胃炎眾多致炎因子的致病過程,SOD有較強的胃黏膜保護(hù)作用,存在于胃壁細(xì)胞內(nèi),其保護(hù)胃黏膜機制在于其具有較強的O2-清除能力[15]。MDA為胃黏膜上皮脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物,在機體中常與磷脂、蛋白質(zhì)等發(fā)生反應(yīng),在胃部細(xì)胞內(nèi)大量堆積,破壞正常細(xì)胞功能,產(chǎn)生炎性反應(yīng)[16]。本研究結(jié)果顯示,治療后及治療后1、3個月,2組SOD水平均較本組治療前升高(P<0.05),MDA水平均降低(P<0.05),且治療組改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后及治療后3個月,2組單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤程度均較本組治療前減輕(P<0.05),且治療組改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示理胃疏志湯治療慢性胃炎主要通過提高SOD水平,降低MDA水平,以及改善胃黏膜炎性反應(yīng)發(fā)揮保護(hù)胃黏膜作用。
綜上所述,理胃疏志湯能夠有效改善慢性胃炎患者臨床癥狀、機體炎性反應(yīng)和焦慮、抑郁狀態(tài),促進(jìn)患者康復(fù)。