肖 云

湖南省攸縣人民醫(yī)院 421000

狼瘡性腎炎為系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟后造成的免疫損傷類型，患者癥狀表現(xiàn)以血尿、蛋白尿、發(fā)熱、水腫等為主，臨床表現(xiàn)同腎病綜合征、慢性腎小球炎等具有相似性，可導(dǎo)致多組織器官炎癥和損傷[1]。數(shù)據(jù)顯示狼瘡性腎炎在亞洲國家中的發(fā)病率約為0.9/10萬人，且研究發(fā)現(xiàn)狼瘡性腎炎患者伴有多種自身抗體陽性及血清干細胞因子水平異常[2]，本文在此基礎(chǔ)上探討狼瘡性腎炎患者血清干細胞因子水平及其同疾病活動的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2019年3月收治的狼瘡性腎炎患者76例，所有患者均伴有不同程度血尿、蛋白尿，24h尿蛋白定量>0.5g，均經(jīng)由腎組織活檢證實，排除合并腫瘤性疾病患者、合并高血壓、糖尿病基礎(chǔ)性疾病患者、免疫系統(tǒng)疾病患者，所有患者及家屬均知情并同意此次研究，依照SLEDAI(系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù))相關(guān)標準分為穩(wěn)定期組、活動期組。穩(wěn)定期組38例，男11例，女27例，年齡27～45歲，平均年齡(34.57±3.16)歲，體重54～71kg，平均體重(61.08±4.82)kg；活動期組38例，男10例，女28例，年齡26～44歲，平均年齡(34.46±3.21)歲，體重52～74kg，平均體重(61.23±4.76)kg。兩組基礎(chǔ)資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，可對比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準，患者均簽署知情同意書，自愿參與研究。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：兩組入院后均實施常規(guī)對癥治療，給予羥氯喹5mg/(kg·d)，后給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療，對蛋白尿者加用潑尼松，對增生病變者加用甲波尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺沖擊治療，6個月后觀察血清抗體表達情況。

1.2.2 血清干細胞因子水平檢測[3]：取空腹肘靜脈血15ml，離心處理取上清液并低溫保存待用，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行抗ds-DNA抗體檢測，所用儀器為美國貝克曼庫爾特公司AU7800型全自動生化分析儀；采用免疫印跡法進行兩組患者抗Sm抗體、抗rRNP抗體檢測， 試劑盒購于德國IMTEC醫(yī)學(xué)診斷實驗有限公司；參照PT-PCR方法檢測兩組患者血清miR-2861、miR-4532相對表達量，IL-18采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定；取清晨空腹外周靜脈血后采用全自動生化分析儀檢測β2-MG、Hb、PLT、ALB指標水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗rRNP抗體陽性率比較 兩組患者抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗rRNP抗體陽性率對比，差異明顯(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、抗rRNP抗體陽性率對比[n(%)]

2.2 兩組患者miR-2861、miR-4532相對表達量、IL-18等血清指標水平情況 兩組患者miR-2861、miR-4532相對表達量、IL-18等血清指標水平對比，差異明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者miR-2861、miR-4532相對表達量、IL-18等血清指標水平對比

2.3 輕度、中度、中度活動患者β2-MG、Hb、PLT、ALB指標水平情況 在38例活動期組患者中，輕度、中度、重度活動三類患者的β2-MG、Hb、PLT、ALB指標水平組間對比，差異明顯(P<0.05)，見表3。

表3 輕度、中度、中度活動患者β2-MG、Hb、PLT、ALB指標水平對比

3 討論

狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟后的常見嚴重并發(fā)癥，數(shù)據(jù)顯示狼瘡腎炎患者5年內(nèi)終末期腎病的發(fā)病率約為20%，早期診斷和治療是控制腎功能進一步損傷并挽救患者生命的關(guān)鍵[4]。當(dāng)前臨床對于狼瘡性腎炎的治療以糖皮質(zhì)激素治療、免疫制劑及生物制劑治療為主，其中血漿置換、免疫吸附和干細胞移植等為常用的生物制劑治療方法，可見血清干細胞水平調(diào)節(jié)對狼瘡性腎炎疾病發(fā)展的重要調(diào)控作用[5-6]。

抗ds-DNA抗體為狼瘡性腎炎的高度特異抗體，是臨床公認的狼瘡性腎炎診斷的黃金指標，研究顯示狼瘡性腎炎患者機體抗ds-DNA抗體在病情惡化情況下表現(xiàn)為滴度上升，病情緩解后ds-DNA抗體滴度緩慢下降[7]。本次結(jié)果顯示活動期組患者抗ds-DNA抗體陽性檢出率高于穩(wěn)定期組患者，同上述理論具有一致性。穩(wěn)定期及活動期狼瘡性腎炎患者中均可檢出抗Sm抗體、抗rRNP抗體陽性，而在穩(wěn)定期患者中抗Sm抗體陽性檢出率較低，故不能明確提示其同患者癥狀及疾病轉(zhuǎn)歸的相互關(guān)系。報道顯示抗rRNP抗體可見于35%～45%的狼瘡性腎炎患者[8]，本次活動期組抗rRNP抗體陽性檢出率為60.53%，高于文獻報道，綜合上述三種特異性抗體陽性檢測結(jié)果，可提升臨床診斷狼瘡性腎炎的準確率。

臨床研究顯示miRNA參與基因表達調(diào)控過程，可通過靶向基因調(diào)控調(diào)節(jié)腎臟功能，特異性miRNA表達的缺失廣泛存在于腎功能損傷患者[9]。另有報道稱miR-2861、miR-4532模擬高表達物可促進MC3T3-E1細胞向成骨細胞的分化，狼瘡性腎炎患者毛細血管內(nèi)皮細胞炎癥反應(yīng)可造成miR-2861、miR-4532相對表達量的下降[10]。此次結(jié)果顯示活動期組患者miR-2861、miR-4532相對表達量低于穩(wěn)定期組患者，提示miR-2861、miR-4532對生理及病理過程具有積極調(diào)控作用。β2-MG為淋巴細胞及多形核白細胞產(chǎn)生的微小球蛋白，可在血清干細胞、尿液或體液中檢出，其中95%以上的β2-MG可經(jīng)由腎小球過濾并排出體外，腎功能損傷后引發(fā)腎小球過濾功能下降，導(dǎo)致β2-MG水平含量蓄積[11]。此次結(jié)果顯示活動期組38例患者中，中度及重度活動者血清β2-MG水平均高于輕度活動者，提示血清β2-MG水平同腎損傷嚴重程度具有關(guān)聯(lián)性。

血清干細胞因子水平是狼瘡性腎炎患者腎損傷的重要影響因素，可將其作為狼瘡性腎炎患者腎功能損傷和疾病活動程度的評估指標。