林 清

福建省莆田人民醫(yī)院，福建省莆田市 351254

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease，GERD)是常見的消化系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為胸痛、泛酸、燒心等，且病發(fā)后患者食管壓力會出現(xiàn)不同程度異常，咽喉、氣道等均會受到胃酸損害，若不及時治療，可誘發(fā)食管炎[1]。目前，臨床治療該病多以抑酸為主，埃索美拉唑是常用抑酸藥物，可有效減少胃酸分泌，緩解臨床癥狀。同時有研究指出，在抑酸基礎(chǔ)上聯(lián)合胃動力藥物，可加快胃排空，減少食管暴露時間，進一步改善患者癥狀[2]。曲美布汀是一種平滑肌功能調(diào)節(jié)藥物，可有效改善胃腸道動力，糾正胃腸功能紊亂[3]。鑒于此，本文將馬來酸曲美布汀與埃索美拉唑聯(lián)合應用于胃食管反流病的治療中，旨在觀察其具體應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月—2019年6月于我院治療的86例胃食管反流病患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各43例。對照組男29例，女14例；年齡27～66歲，平均年齡(46.10±3.74)歲；病程6個月～5年，平均病程(3.13±0.54)年。觀察組男26例，女17例；年齡23～65歲，平均年齡(46.21±3.89)歲；病程3個月～5年，平均病程(3.14±0.62)年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：經(jīng)胃鏡確診為胃食管反流病[4]；本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核通過；伴隨燒心、泛酸等典型癥狀；近期未使用相關(guān)藥物治療；患者及家屬知情同意。排除標準：存在食管狹窄、消化道潰瘍等疾??；合并惡性腫瘤；對本研究用藥過敏患者。

1.3 方法 對照組給予埃索美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20046379)口服治療，20mg/次，2次/d。觀察組加用馬來酸曲美布汀(天津田邊制藥有限公司，國藥準字：H20030290)口服治療，200mg/次，3次/d。治療期間停止使用其他藥物，且嚴密觀察噯氣、反酸等癥狀變化情況。兩組均持續(xù)用藥8周。

1.4 觀察指標 (1)血清學指標：于治療前及治療8周后，抽取兩組5ml靜脈血，置于無抗凝劑試管中靜置30min，并使用離心機以3 000r/min速度離心10min，取得上清液，通過全自動分析儀檢測兩組胃動素(MTL)、膽囊收縮素(CCK)水平。(2)胃食管反流病問卷(GerdQ)評分：于治療前及治療8周后，使用GerdQ量表評價患者，該量表包括惡心、燒心、反酸、上腹痛、睡眠障礙、非處方藥用藥等方面，其中惡心、上腹痛、燒心、反酸、睡眠障礙發(fā)作頻率及非處方用藥的頻率越高，評分越高；每項0～3分，共18分。(3)下食管括約肌壓力(LESP)：于治療前及治療8周后，使用合肥凱利光電科技有限公司提供的SDJ-8D8型食管動力檢測儀檢測兩組LESP。(4)不良反應：記錄是否出現(xiàn)便秘、困倦、腹瀉等。

2 結(jié)果

2.1 血清學指標 治療前，兩組血清學指標對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組MTL低于對照組，CCK高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清學指標對比

2.2 GerdQ評分 治療后兩組GerdQ評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后GerdQ評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組GerdQ評分對比分)

2.3 兩組LESP比較 對照組治療前LESP為(15.46±1.22)mmHg(1mmHg=0.133kPa)，治療后LESP為(19.24±2.11)mmHg，觀察組治療前LESP為(15.53±1.20)mmHg，治療后LESP為(20.96±2.23)mmHg。治療前兩組LESP對比，差異無統(tǒng)計學意義(t=0.268，P=0.789)；觀察組治療后LESP高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.674，P=0.000)。

2.4 不良反應 對照組出現(xiàn)2例困倦、1例腹瀉，不良反應發(fā)生率為6.98%(3/43)；觀察組出現(xiàn)1例便秘，不良反應發(fā)生率為2.33%(1/43)。兩組不良反應對比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.262，P=0.306)。

3 討論

GERD發(fā)病機制較為復雜，癥狀調(diào)節(jié)及癥狀誘發(fā)是重要的致病因素，其中癥狀調(diào)節(jié)主要指食管蠕動功能出現(xiàn)障礙，使食管在酸性環(huán)境下暴露時間過長；癥狀誘發(fā)是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流至食管，造成食管黏膜損傷[5]。埃索美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，是臨床治療GERD的首選藥物，可通過抑制H+-K+-ATP酶活性，減少胃酸分泌，改善胃內(nèi)pH值。但該藥單純應用時，雖可緩解燒心等臨床癥狀，對胃腸動力的積極影響較小，無法從本質(zhì)上阻斷胃食管反流[6]。

MTL是消化道激素之一，可有效增強平滑肌收縮，提高胃運動能力，使食物于小腸內(nèi)停留時間縮短，加快胃排空速度。但該指標水平過高會引起胃腸功能紊亂，誘發(fā)腹瀉、腹痛等癥狀。CCK是由十二指腸黏膜細胞分泌的因子，可加快膽囊收縮，提高小腸及結(jié)腸運動能力；LES是食管與胃部間重要的屏障，LES功能障礙患者的GERD發(fā)病風險明顯高于正常群體，機體進食后，食物的化學性和機械性刺激將增加胃酸分泌水平，引起機體胃泌素下降或胃酸增高，使得LES基礎(chǔ)壓力進一步下降，當LESP降低時，會延長食管于酸環(huán)境暴露時間[7]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后MTL低于對照組，CCK高于對照組，GerdQ評分低于對照組，LESP高于對照組，兩組均未發(fā)生嚴重不良反應，提示馬來酸曲美布汀聯(lián)合埃索美拉唑治療胃食管反流病效果確切，可有效降低GerdQ評分，改善血清學指標，提高LESP，且安全性較高。紀濤等[8]研究證實，曲美布汀聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑可有效增強GERD患者的食管運動能力，改善臨床癥狀，與本研究結(jié)果類似。馬來酸曲美布汀屬于阿片類受體激動劑，可雙向調(diào)節(jié)消化道運動，當患者胃腸動力過高時，可作用于細胞膜L型鈣通道，起到抑制鈣離子內(nèi)流作用，從而確保細胞膜電位平衡，降低胃腸道平滑肌運功能力，并對膽堿能神經(jīng)進行抑制，阻止神經(jīng)遞質(zhì)釋放，降低胃腸動力。而當胃腸動力過低時，可直接作用于細胞膜的鉀通道，減少鉀離子外流，產(chǎn)生一定去極化作用；并對腎上腺素能神經(jīng)進行抑制，降低去甲腎上腺素產(chǎn)生，加快乙酰膽堿分泌，從而提高胃腸動力。與埃索美拉唑聯(lián)合后，可作用于不同靶點，有效提高LESP，增強食管廓清能力，加快臨床癥狀消退。

綜上所述，馬來酸曲美布汀聯(lián)合埃索美拉唑治療可有效增強胃食管反流病患者LESP，降低GerdQ評分，調(diào)節(jié)血清學指標，安全可靠，值得廣泛應用。