喬 凱 尚丹鶴

河南省鄭州市第六人民醫(yī)院 450000

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的一種常見肺部傳染性疾病，由于人口流動(dòng)性增加、治療不規(guī)范以及患者服藥依從性差等原因，耐藥肺結(jié)核患者數(shù)量顯著增多，是目前肺結(jié)核治療的難點(diǎn)[1]。研究表明，喹諾酮類藥物已逐步成為臨床治療耐多藥肺結(jié)核的首選藥物，其中以左氧氟沙星和莫西沙星最為常見[2-3]，本文通過觀察兩種藥物對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者的臨床療效及血清炎性細(xì)胞因子水平的影響，為其治療方案的選擇提供依據(jù)。

1 對(duì)象及方法

1.1 觀察對(duì)象 選取2016年1月—2017年10月在我院治療的124例耐多藥肺結(jié)核患者作為觀察對(duì)象，均經(jīng)胸片及細(xì)菌學(xué)檢查確診為肺結(jié)核，且藥敏試驗(yàn)顯示至少對(duì)異煙肼、利福平耐藥，排除合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能異常、溝通障礙等患者。將所選患者隨機(jī)分為觀察組(62例)和對(duì)照組(62例)。觀察組男34例，女28例，年齡26～73歲，平均年齡(43.40±6.48)歲，平均病程(12.74±2.54)個(gè)月；對(duì)照組男33例，女29例，年齡25～71歲，平均年齡(42.87±6.39)歲，平均病程(12.48±2.51)個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均采用常規(guī)耐多藥肺結(jié)核藥物治療，前3個(gè)月強(qiáng)化期給予力克肺疾、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、丙硫異煙胺藥物治療，后9個(gè)月給予力克肺疾、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺藥物治療。對(duì)照組患者給予口服左氧氟沙星治療(哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054408)，0.4g/d，頓服；觀察組患者給予口服莫西沙星治療(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100158)，0.4g/次，頓服，均連續(xù)服藥12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效評(píng)價(jià)。兩組患者治療后均進(jìn)行痰結(jié)核桿菌培養(yǎng)，記錄痰菌轉(zhuǎn)陰例數(shù)，計(jì)算痰菌轉(zhuǎn)陰率；兩組患者治療后均進(jìn)行胸片檢查，記錄病灶吸收例數(shù)(病灶吸收面積≥1/3)和空洞縮小例數(shù)(空洞消失或縮小面積≥1/2)，計(jì)算病灶吸收率和空洞縮小率。(2)血清炎性細(xì)胞因子評(píng)價(jià)。兩組患者治療前后分別抽取空腹外周靜脈血3ml，離心取血清，Elisa法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)等炎性細(xì)胞因子水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率以及空洞縮小率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清炎性細(xì)胞因子比較 治療前兩組患者血清TNF-α和IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者上述血清細(xì)胞因子水平均有明顯改善，并且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3 討論

結(jié)核病是一項(xiàng)重大的公共衛(wèi)生和社會(huì)問題，我國感染結(jié)核分枝桿菌的人數(shù)較多，其中耐多藥肺結(jié)核的發(fā)生率較高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，如何有效地治療耐多藥肺結(jié)核目

表2 兩組患者治療前后血清炎性細(xì)胞因子的比較

前已成為結(jié)核病防治工作所面臨的重要挑戰(zhàn)之一[4]。喹諾酮類是一種人工合成的抗菌藥物，目前已成為臨床治療耐多藥肺結(jié)核的首選藥物[5]。喹諾酮類藥物以左氧氟沙星和莫西沙星最為常見，氧氟沙星可抑制細(xì)菌DNA回旋酶活性，誘導(dǎo)其解離，導(dǎo)致DNA復(fù)制受阻，對(duì)其造成不可逆的損害，進(jìn)而達(dá)到抗菌效果，但是長期服用會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌回旋酶發(fā)生基因突變，產(chǎn)生耐藥性，影響耐多藥肺結(jié)核的治療效果[6]；莫西沙星是一種新型喹諾酮類藥物，抗菌譜廣，通過抑制耐結(jié)核分枝桿菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，并且莫西沙星藥物的甲基側(cè)鏈還可提高抗菌活性[7]，同時(shí)莫西沙星還具有半衰期長、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)入患者體內(nèi)后更容易被吸收，迅速提升血藥濃度，藥效的持續(xù)時(shí)間也更長，并且與傳統(tǒng)抗結(jié)核藥物使用時(shí)，可產(chǎn)生協(xié)同作用，有效提高耐多藥肺結(jié)核的治療效果[8]。

本文結(jié)果顯示，觀察組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率以及空洞縮小率均明顯高于對(duì)照組，這與以往研究結(jié)果相符[9-10]，說明莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果更佳。同時(shí)本文結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清TNF-α和IL-6等炎性細(xì)胞因子水平均有明顯改善，并且上述指標(biāo)也明顯低于對(duì)照組，這與以往研究結(jié)果相符[11]，說明莫西沙星可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制TNF-α和IL-6等炎性細(xì)胞因子的分泌和釋放，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，避免結(jié)核分枝桿菌感染導(dǎo)致的肺功能異常，對(duì)于提高耐多藥肺結(jié)核的臨床效果具有重要意義。

綜上所述，莫西沙星可改善耐多藥肺結(jié)核患者血清炎性細(xì)胞因子水平，有效提高臨床治療效果，值得在臨床中推廣應(yīng)用。