趙巧飛，王友春，楊甜

鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471009

隨著對(duì)腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)病因探索的不斷深入，越來(lái)越多的研究表明，胃腸道感染與腸易激綜合征的發(fā)生關(guān)系密切[1-2]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，約有10%的患者在胃腸感染治愈后仍會(huì)出現(xiàn)腹部不適、大便習(xí)慣和性狀改變等一系列腸易激綜合征的癥狀，并最終發(fā)展為感染后腸易激綜合征(post-infection irritable bowel syndrome，PI-IBS)。目前并沒(méi)有針對(duì)腸易激綜合征的特效藥，主要以解痙、鎮(zhèn)痛、止瀉/導(dǎo)瀉及輔以益生菌調(diào)理菌群為主。臨床上常用的益生菌多不耐胃酸或不耐氧，且需冷藏，但布拉氏酵母菌散不但在室溫下生存能力極強(qiáng)，還能與抗生素同時(shí)服用[3]，方便臨床治療且能提高患者的依從性。本文對(duì)布拉氏酵母菌散治療感染后腸易激綜合征的效果進(jìn)行研究，以期為廣大患者提供更簡(jiǎn)單有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2018年1月至2018 年12月于鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院消化內(nèi)科就診的120例感染后腸易激綜合征患者，按入院順序編號(hào)后，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組60例，男性22例，女性38例；年齡20～ 60歲，平均(44.10±8.30)歲。對(duì)照組60例，男性24例；女性36例，年齡18～ 58歲，平均(42.80±8.70)歲。兩組年齡、性別比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①以前未患過(guò)腸易激綜合征，早期胃腸道感染癥狀恢復(fù)后出現(xiàn)腸易激綜合征癥狀者；②胃腸道感染：存在發(fā)熱、嘔吐、腹瀉、糞便標(biāo)本致病微生物培養(yǎng)陽(yáng)性四條中的2條或2條以上；③患者年齡18～ 60歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在胃腸道器質(zhì)性病變者；②有內(nèi)分泌疾病史者；③同時(shí)存在心腦血管、肝、腎或造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；④孕產(chǎn)婦或其他不適合納入研究者。

1.3 治療方法對(duì)照組：匹維溴銨片(MYLANLABORATORIES SAS；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20160396；生產(chǎn)批號(hào)：712205；規(guī)格：50mg×15片)，1片/次，3次/d，對(duì)于腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)患者予以聯(lián)合蒙脫石散[博福益普生(天津)制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000690；生產(chǎn)批號(hào)：P20756；規(guī)格：3g×10 袋]，1袋/次，3次/d，對(duì)于便秘型腸易激綜合征(IBS-C)患者予以聚乙二醇4000散(博福-益普生工業(yè)公司；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20130145；生產(chǎn)批號(hào)：P05455；規(guī)格：10g×10袋)1袋/次，3次/ d。實(shí)驗(yàn)組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合布拉氏酵母菌散(法國(guó)百科達(dá)制藥廠；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20150051；生產(chǎn)批號(hào)：3494；規(guī)格：0.25g×6 袋)，2袋/次，2次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床有效率 ①顯效：是指治療后患者腹瀉、腹痛、腹脹等腹部不適癥狀消失，排便次數(shù)和大便性狀等恢復(fù)正常；②有效：是指治療后患者腹部不適癥狀明顯減輕，排便次數(shù)及性狀均有好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：治療后患者腹部不適癥狀、大便次數(shù)及性狀均無(wú)改善?？傆行?(痊愈＋有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 癥狀改善情況 采用腸道癥狀尺度表(bowel symptom scale,BSS)比較治療前后兩組患者癥狀改善情況，其包括腹痛程度、腹痛時(shí)間、腹脹程度、排便滿意度和生活干擾度5個(gè)項(xiàng)目。每個(gè)項(xiàng)目最高分為100分，最低為0分，項(xiàng)目總積分為500分。積分越高表示疼痛、腹脹程度越高，腹痛天數(shù)越長(zhǎng)，排便滿意度越低，干擾生活越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比實(shí)驗(yàn)組總有效率為91.67%，顯著高于對(duì)照組的 78.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of Clinical curative effect between two groups[cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后的BSS積分對(duì)比經(jīng)過(guò)治療后兩組的BSS總分及各項(xiàng)目積分均顯著低于治療前(P＜0.05)；除腹脹程度外，實(shí)驗(yàn)組治療后的積分也都顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。

3 討論

1972年Neal等首先提出感染后腸易激綜合征這一全新的概念，之后的研究也證明持續(xù)低度性腸道炎性反應(yīng)、腸黏膜通透性增加、腸道菌群改變、腸道免疫功能紊亂、腦-腸軸調(diào)節(jié)異常、心理精神因素等在感染后腸易激綜合征中發(fā)揮了重要作用。匹維溴胺主要通過(guò)拮抗消化道平滑肌細(xì)胞鈣離子通道，減少鈣離子內(nèi)流，消除腸道平滑肌細(xì)胞高反應(yīng)性，防止肌肉過(guò)度收縮以解痙止痛。臨床常用的益生菌如雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制病原菌，降低內(nèi)毒素來(lái)發(fā)揮治療作用，且有研究表明這些益生菌需要聯(lián)合使用，單一使用時(shí)收效甚微[4-5]。而本研究結(jié)果顯示，匹維溴銨僅輔以布拉氏酵母菌治療便取得了良好的療效，且治療后實(shí)驗(yàn)組的總有效率顯著高于對(duì)照組，BSS積分多低于對(duì)照組，這可能與布拉氏酵母菌生物學(xué)特點(diǎn)有關(guān)。

表2 兩組患者治療前后的BSS積分對(duì)比(，分)Tab 2 Comparison of BSS scores before and after treatment in two groups(,score)

表2 兩組患者治療前后的BSS積分對(duì)比(，分)Tab 2 Comparison of BSS scores before and after treatment in two groups(,score)

注：*與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，△與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05

布拉氏酵母菌為啤酒酵母的一個(gè)亞種，黏附力較強(qiáng)，具有耐熱性，在37℃環(huán)境下仍然生長(zhǎng)旺盛，可利用葡萄糖和大多數(shù)有機(jī)酸，但不能降解或發(fā)酵乳糖[6]。①黏附性：不僅可以幫助留在腸黏膜表面保護(hù)腸上皮細(xì)胞間的緊密連接，還可以使其與病原菌緊密結(jié)合，阻止病原菌對(duì)腸壁的造成損傷[7-8]。②耐熱性：腸內(nèi)溫度適宜其生長(zhǎng)，生長(zhǎng)過(guò)程中布拉氏酵母菌會(huì)分泌大量抗毒素可降解或中和如大腸桿菌、霍亂弧菌等病原菌分泌的內(nèi)毒素[9-10]。③營(yíng)養(yǎng)選擇：布拉氏酵母菌定植后，消耗氧氣和葡萄糖，制造出更適宜例如雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌生活的低氧、富乳糖腸道環(huán)境，更有利于腸道微生態(tài)環(huán)境的恢復(fù)[11-12]。同時(shí)還有研究表明，布拉酵母菌細(xì)胞壁所含的葡聚糖可以激活宿主補(bǔ)體系統(tǒng)，顯著提高人小腸分泌免疫球蛋白(SIgA)和免疫球蛋白分泌成分(SC)的分泌，增加宿主免疫功能[13-14]。其還能借助多種信號(hào)通路，刺激前炎癥因子的產(chǎn)生，增加抗炎因子的合成，繼而引起腸系膜淋巴結(jié)T細(xì)胞的重分配，從而有效地緩解腹痛，改善排便狀況[15]。

綜上所述，隨著人們健康意識(shí)的提高，越來(lái)越多腸易激綜合征患者選擇益生菌等制劑來(lái)輔助臨床治療。布拉氏酵母菌可以通過(guò)多重作用機(jī)制保護(hù)腸黏膜，對(duì)抗病原菌，恢復(fù)腸道微環(huán)境，可有效降低患者BSS積分，并且安全、無(wú)毒副作用，今后其在腸應(yīng)激綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎等炎性腸病的應(yīng)用前景十分廣闊。