盧泳宇，劉昌江，黃 帥

酒精性肝炎是臨床上常見(jiàn)的一種疾病，主要是由于酒精攝入量過(guò)多導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變超過(guò)33%，或肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)水平超過(guò)肝濕重5%[1]。近年來(lái)，相關(guān)研究數(shù)據(jù)指出，酒精性肝炎的發(fā)病率呈遞增趨勢(shì)，該疾病可誘發(fā)肝炎、肝纖維化的發(fā)生，最終形成肝硬化或肝癌，對(duì)居民身體健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[2,3]。因此，采取積極有效的治療對(duì)酒精性肝炎患者具有十分重要的臨床意義。有學(xué)者[4]發(fā)現(xiàn)，中藥片劑膽寧片具有疏肝利膽、清熱通下的良好作用。臨床上，也有相關(guān)研究文獻(xiàn)[5]報(bào)道，應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺片具有保護(hù)肝功能的作用，可消除活性氧自由基，增強(qiáng)肝細(xì)胞的解毒功能，從而緩解肝損傷。本研究應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺聯(lián)合膽寧片治療酒精性肝炎患者，觀察了療效及其對(duì)血脂和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年3月～2019年6月我院肝病科診治的酒精性肝炎患者146例，男性118例，女28例；年齡32～76歲，平均年齡為(49.7±8.2)歲；病程3～15年，平均病程為(9.5±2.1)年。符合《酒精性肝炎診療指南》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入患者近3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)其他藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由其他原因引起的肝損害，如病毒性肝炎；②伴有嚴(yán)重的腎功能不全或凝血功能異常；③具有嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)史；④患有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病；⑤合并有惡性腫瘤或嚴(yán)重的自身免疫性疾病；⑥伴有嚴(yán)重的精神障礙。采用隨機(jī)數(shù)字表法將本組所選患者分為對(duì)照組73例和觀察組73例，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)所有患者進(jìn)行生活方式干預(yù)，戒酒，調(diào)整飲食，指導(dǎo)患者適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。給予對(duì)照組患者膽寧片(修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z22020983)0.25 g口服，3次/ d；給予觀察組患者膽寧片0.25 g口服，3次/ d，水飛薊賓葡甲胺片(福安藥業(yè)集團(tuán)煙臺(tái)只楚藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023385)100 mg口服，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 使用AU5800全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)檢測(cè)血生化指標(biāo)；使用UV1800紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司)測(cè)定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平；使用Thermo Trace 1310氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀(賽默飛世爾科技有限公司)測(cè)定血清游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)含量[7]。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 治療后，觀察組血清總膽固醇水平顯著低于對(duì)照組，而血高密度脂蛋白膽固醇水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05，表1)。

表1 兩組血脂水平比較

2.2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較 治療后，觀察組血清肝功能指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05，表2)。

表2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較

2.3 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療后，觀察組血清SOD水平顯著高于對(duì)照組，而血清MDA和FFA水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05，表3)。

3 討論

酒精性肝炎的主要特征表現(xiàn)為乙醛和乙酸對(duì)肝細(xì)胞的破壞，血清甘油三酯在肝細(xì)胞內(nèi)過(guò)度沉積，造成肝損傷。若不能及時(shí)戒酒和進(jìn)行有效的治療，患者很可能進(jìn)一步發(fā)展為酒精性肝硬化，影響生活質(zhì)量[8]。目前，治療酒精性肝炎的關(guān)鍵在于戒酒，大多數(shù)患者戒酒后病情可以得到一定程度上的緩解，但常常由于缺乏對(duì)病情預(yù)后認(rèn)識(shí)的知識(shí)，對(duì)早期酒精性肝炎的臨床癥狀選擇性忽視，導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展[9]，因此患者在戒酒的同時(shí)應(yīng)采用安全有效的藥物輔助治療。膽寧片屬于中成藥，具有疏肝利膽、清熱通下的作用?，F(xiàn)代研究表明，膽寧片還具有溶解膽固醇的作用[10]。水飛薊賓葡甲胺是由水飛薊賓和葡甲胺兩種成分組成的一種水飛薊賓磷脂復(fù)合物。相關(guān)研究文獻(xiàn)[11]指出，水飛薊賓葡甲胺的活性成分水飛薊賓對(duì)酒精性肝炎患者的肝酶系統(tǒng)具有較好的保護(hù)作用，能夠減輕患者肝細(xì)胞的損壞程度。相比水飛薊賓，水飛薊賓葡甲胺片更易溶于水、吸收更好，可快速依附在肝細(xì)胞膜周?chē)涌旄渭?xì)胞膜的自我修復(fù)，從而緩解肝損傷[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明水飛薊賓葡甲胺片聯(lián)合膽寧片治療酒精性肝炎臨床治療效果更好。分析得出以上結(jié)果的原因在于水飛薊賓葡甲胺片具有增強(qiáng)肝細(xì)胞的微粒體酶活性的作用，能夠加速患者肝臟解毒，提高肝臟解毒能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)它能穩(wěn)定四氯化碳等肝臟毒物引起的肝損傷的細(xì)胞膜，從而達(dá)到保護(hù)肝功能的作用[13]。膽寧片作為一種中成藥，其主要成分郁金具有疏肝利膽的作用，虎杖、白茅具有清熱解毒的功效[14]。因此，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可以明顯提高治療效果。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者血清TC、TG和LDL-C水平顯著低于對(duì)照組，而HDL-C水平顯著高于對(duì)照組。分析原因，我們認(rèn)為水飛薊賓葡甲胺片極易溶于水，能夠迅速被腸道所吸收，加速對(duì)患者肝細(xì)胞內(nèi)部活性氧自由基的清除，調(diào)節(jié)脂代謝紊亂狀況，從而能夠顯著改善酒精性肝炎患者血脂水平[15]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，膽寧片中的成分右旋檸烯具有溶解膽固醇的作用，山楂具有清除自由基，防止肝臟脂肪變性的作用，因此兩藥聯(lián)用可以顯著改善患者血脂水平[16]。

酒精性肝炎的發(fā)生受多種因素的影響，除與酒精過(guò)量攝入有關(guān)外，還與脂代謝失調(diào)、炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激等諸多因素密切相關(guān)。有關(guān)研究[17]表明，酒精性肝炎患者血清MDA和FFA水平會(huì)明顯升高，并表現(xiàn)為不同形式的肝功能障礙和肝細(xì)胞脂肪變性或炎癥壞死等。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者血清ALT、 AST和GGT水平均降低，且觀察組患者血清ALT、 AST、GGT水平顯著低于對(duì)照組。分析原因在于水飛薊賓葡甲胺片具有保護(hù)肝酶系統(tǒng)的作用，可消除肝酶系統(tǒng)中存在的活性氧自由基，增強(qiáng)肝細(xì)胞的解毒功能，又因水飛薊賓葡甲胺片能夠緩解酒精性肝炎患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，并能有效減輕患者的肝細(xì)胞損傷，恢復(fù)其受損肝功能和酶活性，從而發(fā)揮肝臟的保護(hù)效應(yīng)，促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)。膽寧片具有有效改善肝細(xì)胞損傷，緩解患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，加速脂肪分解的作用，故兩藥聯(lián)合應(yīng)用可促進(jìn)酒精性肝炎患者肝功能的恢復(fù)[18]。研究還顯示，治療前，觀察組和對(duì)照組患者血清SOD過(guò)低，而MDA和FFA 水平過(guò)高，出現(xiàn)此情況說(shuō)明酒精性肝炎患者肝細(xì)胞內(nèi)具有過(guò)氧化現(xiàn)象，因FFA是一種毒性分子，其作用于肝細(xì)胞可導(dǎo)致肝細(xì)胞炎性浸潤(rùn)、變性和壞死，從而引起肝細(xì)胞功能失調(diào)。在治療后，觀察組和對(duì)照組血清SOD水平均升高，而MDA和FFA水平均降低，且觀察組SOD水平相比對(duì)照組要高，MDA水平相比對(duì)照組要低，提示水飛薊賓葡甲胺片可消除肝酶系統(tǒng)中存在的活性氧自由基，能夠有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，改善脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致的肝內(nèi)脂質(zhì)異常沉積?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)膽寧片中山楂具有清除自由基，防止肝臟脂肪變性、增強(qiáng)SOD活性的作用[19,20]。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺和膽寧片治療酒精性肝炎患者可以顯著改善血脂代謝紊亂，保護(hù)肝功能，值得臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。