何程煒 何 萍 李 丹 戴 紅

（珠海市婦幼保健院，廣東珠海 519000）

子宮內(nèi)膜增生是一種非侵襲性、非生理性的內(nèi)膜異常增生，可出現(xiàn)腺體大小不規(guī)則增生，是子宮內(nèi)膜樣癌的前驅(qū)病變，子宮內(nèi)膜不典型性增生是指子宮內(nèi)膜腺體存在細(xì)胞的異型性，臨床癥狀有月經(jīng)期延長(zhǎng)或縮短，出血量增多、非經(jīng)期陰道出血[1]。在對(duì)子宮內(nèi)膜不典型性出血患者的治療中有保守治療和手術(shù)治療，手術(shù)創(chuàng)傷性大，通常選擇保守治療，其中以左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（Levonorgestre Releasing.LNG-IUS）為主要治療手段，LNG-IUS 是一種載有52 mgLNG 的宮內(nèi)節(jié)育器，放置宮腔后以20μg/24 h 劑量釋放，釋放的藥物可抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)[2]。有研究表明[3]，若在LNG-IUS 治療的基礎(chǔ)上加用地諾孕素可提升治療效果。本文就地諾孕素聯(lián)合LNG-IUS 應(yīng)用在子宮內(nèi)膜不典型性增生患者中的治療效果進(jìn)行研究，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取珠海市婦幼保健院婦科2019 年1 月至6 月收治的100 例子宮內(nèi)膜不典型增生患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50 例。觀察組患者年齡 22 ～51 歲，平均年齡（35.43±4.12）歲，病程 0.2 ～3 年，平均病程（1.32±0.51）年；對(duì)照組患者年齡23 ～ 52 歲，平均年齡（35.26±4.31）歲，病程 0.3 ～ 3.5 年，平均病程（1.41±0.67）年，2 組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者月經(jīng)均不規(guī)則；伴有經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)量增多等癥狀；子宮不規(guī)則出血2 個(gè)月以上；已婚，暫無(wú)生育要求；對(duì)本次研究知情并簽署知情協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前3 個(gè)月內(nèi)使用性激素類藥物；入院前半年內(nèi)使用過(guò)促性腺激素釋放激素?cái)M似劑（GnRHa）類藥物；伴有嚴(yán)重肝腎功能損害者；伴有血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組采取左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）治療，常規(guī)進(jìn)行白帶檢查，若無(wú)異常，在患者月經(jīng)干凈后3 ～5 d 內(nèi)將左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)（商品名：曼月樂(lè)；生產(chǎn)廠家：南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20094083；規(guī)格：0.75 mg×2 s）放置患者宮腔內(nèi)，安放后對(duì)子宮進(jìn)行B 超檢查，觀察置入后藥物效果；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用地諾孕素，曼月樂(lè)的放置同對(duì)照組，地諾孕素（生產(chǎn)廠家：德國(guó)Bayer 公司產(chǎn)品，規(guī)格：2 mg/片；批準(zhǔn)文號(hào)：H20180090），2 mg/次，2 次 /d，分早晚服用，持續(xù)服用3 個(gè)月，2 組治療3 個(gè)月后，采用宮腔鏡進(jìn)行診斷，評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2 組治療前后的孕激素受體、雌激素受體指標(biāo)；比較2 組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量；比較2 組治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：月經(jīng)量正常，無(wú)腹痛、盆腔痛等癥狀，子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)到正常水平；有效：臨床癥狀有所緩解，月經(jīng)量有所改善，子宮內(nèi)膜厚度有所降低；無(wú)效：子宮內(nèi)膜厚度無(wú)改變，臨床癥狀無(wú)改變甚至加重，治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)如頭痛、腹腔痛、盆腔痛以及出血模式改變。采用酶聯(lián)雌二醇組化標(biāo)記法對(duì)2 組孕激素受體、雌激素受體中的腺體、間質(zhì)含量進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者孕激素受體、雌激素受體含量比較

治療后，觀察組患者的孕激素受體以及雌激素受體中的腺體、間質(zhì)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 2 組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)量比較

2 組患者治療前子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，2 組患者上述指標(biāo)均有所改善，且觀察組的子宮內(nèi)膜厚度以及月經(jīng)量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2 組患者治療效果比較

觀察組的有效率為96.00%高于對(duì)照組的為82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 2 組患者治療效果比較表[例（%）]

2.4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率14.00%與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率12.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表4。

表1 2 組孕激素受體、雌激素受體含量比較表（x±s，ng/mL）

表2 2 組患者子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)量比較表（x±s）

表4 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較表[例（%）]

3 討論

月經(jīng)是伴隨著卵巢周期性排卵、孕激素周期性變化引起的子宮內(nèi)膜周期性脫落而出血，正常的月經(jīng)由下丘腦-垂體激素對(duì)卵巢功能調(diào)節(jié)，有一定的周期性，通常間隔21 ～35 d，月經(jīng)量為30 ～50 mL，超過(guò)80 mL 就表示月經(jīng)過(guò)多[5]。子宮內(nèi)膜增生時(shí)下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)功能紊亂，雌激素持續(xù)影響子宮內(nèi)膜而不伴有孕激素拮抗，發(fā)生不同程度的增生改變，受雌激素持續(xù)的作用，促使內(nèi)膜增生，間質(zhì)、腺體也持續(xù)增生，內(nèi)膜增厚，由于無(wú)排卵、無(wú)孕激素作用、無(wú)黃體形成，所以無(wú)周期性的脫落，若子宮內(nèi)膜持續(xù)增生需要更多的雌激素，而機(jī)體內(nèi)雌激素不足時(shí)，子宮內(nèi)膜會(huì)發(fā)生突破性出血，或者刺激性作用撤退，子宮內(nèi)膜發(fā)生出血限制異常，就表現(xiàn)為無(wú)規(guī)則出血，這是一種常見(jiàn)的婦科疾病。目前治療子宮內(nèi)膜增生的主要有孕酮類藥物。

左炔諾孕酮（LNG）是一種炔諾孕酮異構(gòu)體，是其生物活性有效成分，LNG 屬于白色或白色結(jié)晶粉末，微苦、無(wú)臭，不溶于水。孕酮代謝機(jī)制對(duì)于LNG 作用效果不大，因此，LNG 在機(jī)體內(nèi)作用持續(xù)時(shí)間非常長(zhǎng)，作用強(qiáng)度比天然孕酮要高很多，活性比炔諾酮高一倍。其作用機(jī)制是通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制抑制垂體促黃體生成激素的釋放，促進(jìn)17β-羥類固醇?xì)涿富腔D(zhuǎn)移酶的活性，將雌二醇轉(zhuǎn)化成硫酸雌酮，由細(xì)胞排出；通過(guò)抑制雌激素受體，降低雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的生活活性效應(yīng)，從而抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)。LNG- IUS 是一種載有LNG 的宮內(nèi)節(jié)育器，將這種功能節(jié)育器置入宮腔內(nèi)，藥物為一次性給藥，在機(jī)體內(nèi)緩慢釋放，維持恒定的血藥水平，藥物經(jīng)宮內(nèi)節(jié)育器直接從毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，不需經(jīng)過(guò)腸胃吸收，從而降低了藥物的攝入量，提高生物利用率，降低副作用。LNG-IUS 的生理作用可受雌激素受體介導(dǎo)，雌激素可刺激雌激素、孕激素受體合成，孕激素可抑制雌激素受體合成，孕激素和孕激素受體結(jié)合可阻斷雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激，從而起到保護(hù)內(nèi)膜的作用。

地諾孕素是一種選擇性黃體激素類藥物，可緩解患者的疼痛感，促進(jìn)內(nèi)膜組織穩(wěn)定，副作用小，藥物耐受性良好，和LNG-IUS 合用可起到協(xié)同作用，提高治療效果，并且安全性很好。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療有效率96.00%高于對(duì)照組82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；觀察組的子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量均少于對(duì)照組，觀察組的孕激素受體、雌激素受體均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），說(shuō)明地諾孕素聯(lián)合LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜非典型性增生中，可改善患者的雌激素受體、孕激素受體，降低子宮內(nèi)膜厚度，減少月經(jīng)量，改善月經(jīng)周期的作用；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率14.00%與對(duì)照組12.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），說(shuō)明增加地諾孕素，并不會(huì)帶來(lái)更多的副作用，安全性很好。

綜上所述，在對(duì)子宮內(nèi)膜不典型性增生患者的治療中，采用地諾孕素聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，可在短時(shí)間內(nèi)控制患者的月經(jīng)量，改善機(jī)體的雌激素受體、孕激素受體水平，降低子宮內(nèi)膜厚度，療效確切，安全性好，值得臨床推廣。