謝慧杰

安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000

膽汁淤積型肝炎是常見(jiàn)慢性肝臟疾病，指多種因素引起肝細(xì)胞或毛細(xì)血管膽汁分泌障礙，導(dǎo)致部分或完全膽汁阻滯[1]。糖皮質(zhì)激素是治療膽汁淤積型肝炎常用藥物，雖可取得一定效果，但易引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，且大量應(yīng)用可導(dǎo)致免疫抑制[2]。熊去氧膽酸是親水、無(wú)毒膽酸，具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、增加膽汁中碳酸氫鹽、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用，可用于多種膽汁淤積性肝炎的治療[3]。本研究選取我院膽汁淤積型肝炎患者68例，探究熊去氧膽酸聯(lián)合氫化可的松對(duì)肝功能及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年12月—2019年12月膽汁淤積型肝炎患者68例，根據(jù)治療方案不同分組，各34例。對(duì)照組女18例，男16例，年齡20～71歲，平均年齡(50.36±8.49)歲，病程8～20周，平均病程(14.29±2.41)周，疾病類(lèi)型：乙肝后肝硬化17例，急性乙型肝炎14例，自身免疫性肝炎2例，原發(fā)性膽汁性肝硬化1例；觀察組女19例，男15例，年齡19～72歲，平均年齡(54.28±9.17)歲，病程8～20周，平均病程(14.51±2.65)周，疾病類(lèi)型：乙肝后肝硬化19例，急性乙型肝炎13例，自身免疫性肝炎1例，原發(fā)性膽汁性肝硬化1例。兩組基線資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合《膽汁淤積性肝病診斷治療專(zhuān)家共識(shí)：(2015年更新)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬知情并簽署承諾書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張；②肝癌或其他惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予綜合保肝、對(duì)癥治療，硫普羅寧0.2g靜滴，1次/d；維生素C 3.0g靜滴，1次/d；甘草酸二銨150mg靜滴，1次/d。

1.3.2 觀察組 于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸(江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024896)、氫化可的松(陜西頓斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61021692)，熊去氧膽酸15mg/(kg·d)，口服；氫化可的松200mg靜滴，1次/d。

1.3.3 檢測(cè)方法 空腹抽取靜脈血3mL，離心(3 000r/ min，5min，離心半徑5c m)，取血清，腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自英國(guó)Abcam公司；肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、總膽紅素(total bilirubin,TBil)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)]以O(shè)LMPUS-AU5400生化分析儀測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo)①療效；②平均起效時(shí)間、住院時(shí)間；③治療前后肝功能指標(biāo)(ALT、TBil、ALP、GGT)；④治療前后血清TNF-α、ICAM-1水平；⑤治療前后以慢性肝病問(wèn)卷(chronic liver disease questionnaire,CLDQ)評(píng)估兩組生活質(zhì)量，分值范圍29～203分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)①顯效：癥狀、體征明顯減輕或消失，TBil降低≥50%；②有效：癥狀、體征減輕，TBil降低≤50%；③無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[例(%)]

2.2 平均起效時(shí)間、住院時(shí)間觀察組平均起效時(shí)間(剔除無(wú)效病例)(12.73±4.16)d短于(19.38±5.74) d(t=4.983，P＜0.001)，住院時(shí)間(24.82±6.13)d短于對(duì)照組(31.75±5.81)d(t=4.784，P＜0.001)。

2.3 肝功能指標(biāo)治療后觀察組ALT、TBil、ALP、GGT低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.4 TNF-α、ICAM-1治療后觀察組血清TNF-α、ICAM-1水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組血清TNF-α、ICAM-1水平對(duì)比(,μg/L)

表3 兩組血清TNF-α、ICAM-1水平對(duì)比(,μg/L)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.5 CLDQ評(píng)分治療后觀察組CLDQ評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組CLDQ評(píng)分對(duì)比(，分)

表4 兩組CLDQ評(píng)分對(duì)比(，分)

3 討論

多種原因的肝損害均可引起肝細(xì)胞被破壞，肝內(nèi)膽管樹(shù)并無(wú)機(jī)械性梗阻，而膽汁流速減慢，進(jìn)而發(fā)生肝臟與血液內(nèi)膽汁儲(chǔ)留，主要表現(xiàn)為黃疸、瘙癢[5]。糖皮質(zhì)激素可穩(wěn)定溶酶體膜，減輕毛細(xì)膽管、門(mén)脈匯管區(qū)非特異性炎癥，減輕毛細(xì)膽管炎性水腫，促進(jìn)膽汁分泌及膽汁酸排泄，并抑制抗原抗體復(fù)合物生成，減輕肝細(xì)胞免疫損傷，改善全身毒性反應(yīng)，還可促進(jìn)肝細(xì)胞攝取非結(jié)合膽紅素[6]。多項(xiàng)研究證實(shí)，糖皮質(zhì)激素可用于膽汁淤積型肝炎患者治療，尤其適用于伴免疫高敏感性證據(jù)的患者[7-8]。但治療期間應(yīng)密切觀察其相關(guān)不良反應(yīng)。

熊去氧膽酸是人體內(nèi)源性親水性膽汁酸，約占正常人膽汁酸池的3%。熊去氧膽酸口服后，在空腸主要以非離子擴(kuò)散吸收，在回腸以上以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收，在肝臟中結(jié)合?；撬?、甘氨酸等后，分泌入膽管分支及小腸中。連續(xù)口服藥理劑量UDCA，可使其成為體循環(huán)及肝內(nèi)主要膽酸(比例可達(dá)40%～50%)，且具有抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜等作用。新近研究發(fā)現(xiàn)，熊去氧膽酸作為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，對(duì)膽汁淤積型肝炎患者，具有改善受損肝細(xì)胞膽汁分泌功能、保護(hù)肝細(xì)胞的作用[9]。同時(shí)，熊去氧膽酸可阻斷膽汁酸引起的肝細(xì)胞與膽管損害，保護(hù)肝細(xì)胞膜完整性[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，平均起效時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，治療后觀察組ALT、TBil、ALP、GGT低于對(duì)照組，CLDQ評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05)。表明熊去氧膽酸聯(lián)合氫化可的松治療膽汁淤積型肝炎患者，可改善肝功能，提高生活質(zhì)量，療效顯著。

研究證實(shí)，炎癥細(xì)胞因子在介導(dǎo)肝內(nèi)膽汁淤積的形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用[11]。TNF-α作為促炎因子，可介導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子(nuclear transcription factor,NF-κB)活化，促進(jìn)白介素6(interleukin-6,IL-6)等表達(dá)，放大炎癥反應(yīng)；ICAM-1受到炎性因子、內(nèi)毒素等刺激后，表達(dá)顯著增加，介導(dǎo)細(xì)胞黏附作用，促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)展[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、ICAM-1水平低于對(duì)照組(P＜ 0.05)。表明熊去氧膽酸聯(lián)合氫化可的松治療可降低血清TNF-α、ICAM-1水平，具有緩解炎癥作用。

綜上可知，熊去氧膽酸聯(lián)合氫化可的松治療膽汁淤積型肝炎患者，可降低血清TNF-α、ICAM-1水平，加快病情恢復(fù)，改善肝功能，提高生活質(zhì)量，療效顯著。