陳儉輝 趙連芳 景亞玲 李曉紅

【摘?要】 目的：探索高齡孕婦胎兒染色體異常發(fā)生狀況，為出生缺陷防控提供依據(jù)。方法：對585例高齡孕婦羊水染色體檢查結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，統(tǒng)計(jì)各年齡異常發(fā)生類型并進(jìn)行妊娠結(jié)局隨訪。結(jié)果：585例高齡孕婦共檢出17例染色體數(shù)目異常，檢出率2.91%，14例結(jié)構(gòu)異常，檢出率2.39%。結(jié)論：高齡孕婦胎兒染色體異常率高，加強(qiáng)高齡孕婦的產(chǎn)前診斷能夠預(yù)防出生缺陷。

【關(guān)鍵詞】 高齡孕婦;產(chǎn)前診斷;核型分析

文章編號：WHR201911004

隨著婚育觀念的改變和“二孩政策”的放開，高齡孕婦的比例急劇增加。高齡孕婦（advanced maternal age，AMA）是指預(yù)產(chǎn)期年齡≥35周歲的孕婦。隨著年齡的增加，染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加[1]。根據(jù)我國《母嬰保健法》要求，高齡孕婦孕期需要做產(chǎn)前診斷。羊水細(xì)胞核型分析是當(dāng)前主要的產(chǎn)前診斷方式，但穿刺依從性差且有感染流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，所以高齡孕婦產(chǎn)前診斷比例較低。本研究對585例高齡孕婦羊水染色體檢查結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，探討高齡孕婦胎兒異常發(fā)生情況，為遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?一般資料

2017年1月至2018年12月在本院產(chǎn)期診斷中心完成羊水穿刺羊水細(xì)胞核型分析的高齡孕婦585例，年齡在35～48歲，平均年齡37.36歲，孕周17～24周，平均孕周20w+1d，所有孕婦均完成穿刺前檢查及簽署知情同意書，并同意隨訪。

1.2?方法

在B超引導(dǎo)下完成穿刺，無菌抽取20mL羊水分裝到2個15mL離心管中，然后1600r/min離心10min，棄上清，加入3mL新鮮培養(yǎng)基重懸細(xì)胞，轉(zhuǎn)移到無菌培養(yǎng)瓶中，37℃ 5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)7d后，觀察生長狀況，待有較多分離期羊水細(xì)胞時，加入秋水仙素收獲制片，G顯帶，核型分析，然后根據(jù)人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制（ISCN2013）要求完成報(bào)告發(fā)放。

1.3?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用率表示。

2?結(jié)果

2.1?高齡孕婦染色體數(shù)目異常結(jié)果

共檢出染色體數(shù)目異常17例，檢出率2.91%，其中唐氏綜合征共檢出7例（標(biāo)準(zhǔn)型6例，嵌合型1例），檢出率1.2%，7例孕婦全部選擇終止妊娠;18三體3例，檢出率0.51%，全部選擇終止妊娠;性染色體數(shù)目異常5例，檢出率0.85%，4例選擇終止妊娠，1例因多年不育選擇繼續(xù)妊娠至分娩，其他染色體數(shù)目異常2例，檢出率0.34%，1例終止妊娠，1例臍血復(fù)查，經(jīng)充分的遺傳咨詢后終止妊娠。如表1。

2.2?高齡孕婦染色體結(jié)構(gòu)異常結(jié)果

共檢出結(jié)構(gòu)異常14例，其中倒位10例，1例隨訪失聯(lián)，其余均選擇繼續(xù)妊娠至分娩;易位4例，1例妊娠后期流產(chǎn)，1例終止妊娠，2例繼續(xù)妊娠至分娩。如表2。

3?討論

隨著大眾生育觀念的改變，高齡妊娠呈現(xiàn)上升趨勢。高齡孕婦中，卵子停留時間相對較長，受到的環(huán)境因素積累增加，同時隨著年齡的增長，卵巢功能逐漸退化，卵母細(xì)胞也會出現(xiàn)不同程度的老化，減數(shù)II分裂時間的延長，也將導(dǎo)致分裂異常的概率大幅增加[2-3]。

隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展及“二孩政策”的放開，妊娠年齡呈現(xiàn)上升趨勢。本研究結(jié)果表明，585例高齡孕婦，平均年齡在37.36歲。研究共檢出17例胎兒染色體數(shù)目異常。其中7例唐氏綜合征，文獻(xiàn)報(bào)道，唐氏綜合征的發(fā)生率在35歲時顯著增加，本研究1.2%的唐氏兒檢出率明顯高于唐氏兒的發(fā)生率（1/700），與同類文獻(xiàn)報(bào)道相似[4]。檢出5例性染色體數(shù)目異常，年齡均大于38歲，文獻(xiàn)顯示隨著年齡的增加染色體減數(shù)分裂染色體不分離的概率明顯增加，尤其是40歲以上時，性染色體出現(xiàn)不分離的比例增加[5]。5例異常中有1例XXY胎兒的孕婦因多年不育，經(jīng)過充分的遺傳咨詢后，選擇繼續(xù)妊娠至分娩，胎兒分娩后外觀無明顯異常?？耸暇C合征（XXY）患者一般智力和表型無明顯異常，但一般會表現(xiàn)出無精或少弱精癥，也有報(bào)道表示，額外的X或Y染色體可能與語言與孤獨(dú)癥有關(guān)[6]。檢出的9號染色體嵌合孕婦選擇轉(zhuǎn)診復(fù)查臍血，臍血嵌合比例較低，經(jīng)遺傳咨詢后自己堅(jiān)持選擇繼續(xù)妊娠至分娩，胎兒喂養(yǎng)困難，肌張力低。

檢出的染色體結(jié)構(gòu)異常主要是染色體倒位和易位。平衡性結(jié)構(gòu)異常一般無功能性遺傳物質(zhì)丟失，對胎兒生長發(fā)育無明顯影響，但婚后會表現(xiàn)出反復(fù)流產(chǎn)、不育或胎兒發(fā)育異常等狀況[7]。染色體易位或者倒位在減數(shù)分裂染色體聯(lián)會或者分離時會出現(xiàn)多種狀況，從而導(dǎo)致不平衡的配子產(chǎn)生[8]。臨床上對于結(jié)構(gòu)異常的病例一般建議追溯雙親染色體，鑒定是否屬于新發(fā)異常，如親輩遺傳，則注意觀察隨訪;如果是新生突變，建議進(jìn)行分子項(xiàng)目檢測，確定在易位或倒位過程中有無功能基因的缺失重復(fù)。隨著檢測技術(shù)的豐富及檢測技術(shù)分辨率的提高，更多的染色體微缺失微重復(fù)將檢出。細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)與分子遺傳學(xué)技術(shù)結(jié)合使用，將大幅提高染色體異常的檢出率。

綜上所述，較高的胎兒染色體異常檢出率再次提醒：高齡孕婦產(chǎn)前診斷的必要性。充分結(jié)合使用遺傳學(xué)檢測技術(shù)，提高高齡孕產(chǎn)婦產(chǎn)前診斷率，對出生缺陷防控有重要意義。

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