徐明 唐澍 劉琦

[摘要] 目的 探討槐耳顆粒聯(lián)合紫杉醇和奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床效果。 方法 選擇2017年1月～2019年1月于湖南省郴州市第一人民醫(yī)院進行治療的晚期胃癌患者100例作為研究對象，通過隨機數(shù)字表法分為觀察組（50例）和對照組（50例）。對照組使用紫杉醇和奧沙利鉑治療，觀察組在對照組基礎上加用槐耳顆粒進行治療。比較兩組患者臨床療效、血清癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原724（CA724）、糖鏈抗原199（CA199）、T淋巴細胞亞群、生活質量及不良反應。 結果 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者CEA、CA724、CA199水平顯著低于較治療前，且觀察組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于治療前，且觀察組高于對照組;兩組患者CD8+水平顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組患者生活質量顯著高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結論 晚期胃癌患者使用槐耳顆粒聯(lián)合紫杉醇和奧沙利鉑效果顯著，可有效改善患者血清腫瘤標志物水平和生活質量。

[關鍵詞] 槐耳顆粒;紫杉醇;奧沙利鉑;晚期胃癌

[中圖分類號] R735.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）07（a）-0097-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Huaier Granule combined with Taxol and Oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer. Methods A total of 100 patients with advanced gastric cancer who were treated in Chenzhou NO.1 People′s Hospital from January 2017 to January 2019 were selected as the research object， while they were divided into observation group （50 cases） and control group （50 cases） by random number table method. The control group was treated with Taxol and Oxaliplatin， and the observation group was treated with Huaier Granules on the basis of the control group. The clinical efficacy， serum carcinoembryonic antigen （CEA）， sugar chain antigen 724 （CA724）， sugar chain antigen 199 （CA199）， T lymphocyte subsets， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of CEA， CA724， and CA199 in the two groups were significantly lower than those before treatment， while the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the two groups were significantly higher than those before treatment， while the observation group were higher than those in the control group; the CD8+ levels of the two groups were significantly lower than those before treatment， while the observation group was lower than the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The quality of life of the two groups were significantly higher than those before treatment， while the observation group was higher than the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The total incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion The use of Huaier Granules combined with Taxol and Oxaliplatin in patients with advanced gastric cancer has a significant effect， which can effectively improve the serum tumor marker levels and quality of life of patients.

[Key words] Huaier Granules; Taxol; Oxaliplatin; Advanced gastric cancer

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，多發(fā)生于50歲以上的中老年人群，隨著人們生活水平的提高，胃癌逐漸呈年輕化趨勢。據(jù)調(diào)查顯示[1]，超過70%胃癌發(fā)生在發(fā)展中國家。我國胃癌的發(fā)病率是國外的3倍，且多數(shù)患者在確診時已進入晚期，預后較差。目前，晚期胃癌的治療主要以化療為主，紫杉醇和奧沙利鉑等藥物聯(lián)合的化療方案是用于治療晚期胃癌的常用方法。紫杉醇是從紫杉樹的樹皮中提取合成的一種藥物，能抑制腫瘤細胞的分裂[2]。奧沙利鉑具有強大的抗腫瘤細胞活性作用，耐藥性相對較低，且不良反應相對較小。但化療方案對患者病情較難緩解，導致晚期胃癌患者的治療效果不佳[3]。近年來，中醫(yī)在治療胃癌方面取得不錯的效果。中醫(yī)認為胃癌屬于“反胃”和“胃脘痛”的范疇，主要是由于飲食不節(jié)、脾胃損傷、痰濕內(nèi)生和氣結痰凝日久，故中醫(yī)建議辨證施治[4]。槐耳顆粒是槐耳菌質的提取物，具有促進巨噬細胞及細胞免疫功能，提高體液免疫、抑制腫瘤血管生成的作用，被臨床廣泛運用于癌癥的治療中[5]。然而，臨床關于槐耳顆粒聯(lián)合紫杉醇和奧沙利鉑治療晚期胃癌的相關報道較少，本研究旨在探討槐耳顆粒聯(lián)合紫杉醇和奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2019年1月湖南省郴州市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）進行治療的晚期胃癌患者100例，通過隨機數(shù)字表法分為觀察組及對照組。觀察組50例，其中男28例，女22例;年齡28～69歲，平均（42.73±14.38）歲;腺癌36例，腺鱗癌14例;臨床分期Ⅲ期26例，Ⅳ期24例。對照組50例，男30例，女20例;年齡28～71歲，平均（42.47±13.98）歲;腺癌38例，腺鱗癌12例;臨床分期Ⅲ期27例，Ⅳ期23例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

納入標準：①術前胃鏡及病理學活檢診斷確診為胃癌;②腫瘤未累及臨近臟器;③預計生存期≥3個月。排除標準：①合并血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等;②凝血功能異常，長期服用糖皮質激素或免疫抑制劑;③有嚴重血流動力學不穩(wěn)定。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，研究對象均知情同意。

1.2 方法

對照組采用紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑：紫杉醇（規(guī)格：30 mg，生產(chǎn)廠家：南京綠葉思科藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20170109）85 mg/m2，靜脈滴注;奧沙利鉑（規(guī)格：20 mL∶40 mg，生產(chǎn)廠家：深圳海王藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20161019）120 mg/m2，靜脈滴注。觀察組在對照組的基礎上加用槐耳顆粒：槐耳顆粒（規(guī)格每袋裝20 g，生產(chǎn)廠家：啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20161205）20 g，口服，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個療程（7 d為1個療程）。

1.3 療效判定標準

顯效：胃癌病灶完全消失;有效：與治療前比較，胃癌病灶減少>30%;無效：與治療前比較，胃癌病灶減少≥30%，增加或出現(xiàn)新病灶[6]?？傆行?治愈+有效。

1.4 觀察指標

所有患者均采集治療前及治療后6個療程空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min的速度進行離心，時間10 min，半徑10 cm，提取上層血清后，置于-20℃的冷凍箱內(nèi)存儲以備檢測，血清癌胚抗原（CEA）的測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法，試劑盒購自圣克魯斯生物技術（上海）有限公司（生產(chǎn)批號：20160824）;血清糖鏈抗原724（CA724）、糖鏈抗原199（CA199）測定采用化學發(fā)光分析法，試劑盒購自西門子醫(yī)學診斷產(chǎn)品（上海）有限公司（生產(chǎn)批號：20161128）。所有操作流程均按照試劑盒說明及要求嚴格執(zhí)行。使用Beckman Coulter FC500全自動流式細胞儀對各個時間段T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）進行檢測。生活質量應用美國醫(yī)學研究所研制的健康調(diào)查簡表（SF-36）評分[7]對患者進行評定，包括社會、軀體、角色、認知功能4個方面，每個方面滿分為100分。得分越高，提示生活質量越高。觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

以SPSS 24.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組患者血清CEA、CA724、CA199水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者CEA、CA724、CA199水平顯著低于較治療前，且觀察組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

治療前，兩組患者血清T淋巴細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于治療前，且觀察組高于對照組;兩組患者CD8+水平顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后生活質量比較

治療前，兩組患者生活質量水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者生活質量顯著高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

胃癌是常見的消化道腫瘤疾病，在我國有較高的發(fā)病率，嚴重威脅人們健康。研究顯示[8]，亞洲是胃癌的高發(fā)區(qū)。近年來，我國胃癌患者趨于年輕化，成為威脅年輕人健康的一大因素。其發(fā)病機制尚不明確，但與飲食有較大的關系，如咸菜、腌制食品過多攝入等，而胃癌發(fā)生的早期癥狀較為隱匿，常與胃炎、胃潰瘍等慢性胃疾病相似，確診時已為晚期，失去手術根治的機會[9]。

目前胃癌的治療多以化療為主，以緩解患者病情。紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑的化療方案是臨床治療癌癥的常用方案。國外研究顯示[10]，紫杉醇和奧沙利鉑聯(lián)合治療肺小細胞癌可改善患者臨床癥狀，且預后較好。紫杉醇是具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，抗腫瘤效果較好[11]。奧沙利鉑是第3代鉑類化療藥物，具有更廣譜的抗腫瘤活性，對患者腎毒性及消化道反應較輕，多用于體質較弱的老年晚期胃癌患者。然而，單一化療藥物對晚期胃癌患者效果并不明顯，故有學者提出在此基礎上聯(lián)合治療，以提高臨床效果[12]?；倍w粒是臨床常用的中藥制劑，可緩解胃癌患者脘腹疼痛、乏力等癥狀，提高癌癥患者化療近期效果[13]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P < 0.05），且兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），提示聯(lián)合槐耳顆粒并不會增加不良反應。分析原因，槐耳顆粒的主要成分槐耳菌質能誘導腫瘤細胞凋亡，逆轉耐藥細胞株的功能，抑制腫瘤血管生成[14]。與紫杉醇和奧沙利鉑等化療藥物聯(lián)合治療，藥效增加，從而提高晚期胃癌的治療效果。

目前臨床上常用CEA、CA724、CA199等腫瘤標志物檢測胃癌。CEA是一種具有胚胎抗原特異性決定因子的蛋白質。有研究顯示[15]，CEA水平在直腸癌中表達較高。CA724是一種高分子糖蛋白抗原，主要存在于胃腸道和卵巢腺癌組織中。CA199是一種黏蛋白型糖類蛋白腫瘤標志物[16-17]。許衛(wèi)娜等[18]發(fā)現(xiàn)，血清CEA、CA724、CA199在胰腺癌中表達異常，可預測胰腺癌的嚴重程度。本研究結果顯示，觀察組治療后CEA、CA724、CA199水平低于對照組，提示在紫杉醇和奧沙利鉑治療基礎上聯(lián)合槐耳顆?？蓽p少晚期胃癌患者的血清腫瘤標志物。詹鵬等[19]研究顯示，槐耳顆粒具有抑制腫瘤血管生成、誘導腫瘤細胞凋亡等功能，與化療聯(lián)合具有協(xié)同增效作用，可提高胃癌的治療效果，降低其腫瘤標志物水平。分析原因，可能是槐耳顆?？赏ㄟ^多種途徑阻滯細胞周期、抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡，促使T淋巴細胞分裂、增殖、成熟及分化，提高體液免疫;通過產(chǎn)生NK細胞激活因子激活有關的免疫細胞，發(fā)揮抗腫瘤作用，減少腫瘤標志物[20-22]。

免疫應答在抗腫瘤免疫中具有重要意義，細胞免疫是通過體內(nèi)T細胞、自然殺傷細胞等完成。目前，研究認為腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與免疫功能失調(diào)密切相關，T細胞亞群調(diào)節(jié)作用由其功能各異的亞群決定，其水平是決定機體細胞免疫水平高低的重要環(huán)節(jié)。既往研究顯示[20]，腫瘤患者免疫功能低下提示T淋巴細胞亞群比例失調(diào)。CD3+、CD4+是抑制性T細胞的前體，而CD3+細胞代表T淋巴細胞總數(shù)。國外研究顯示[23]，檢測CD4+/CD8+細胞比值是評估患者機體免疫狀態(tài)的方法，對評估惡性腫瘤患者臨床治療具有重要意義。本研究結果中，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及生活質量高于對照組，CD8+低于對照組，提示在紫杉醇和奧沙利鉑治療基礎上聯(lián)合槐耳顆?？商岣呋颊呙庖吖δ芎蜕钯|量。分析其原因，可能是槐耳顆粒含有的多糖蛋白有抗癌活性，具有扶正固本、活血消癥的功效，可提高血清溶血素水平及T淋巴細胞酯酶染色率，促進細胞及體液免疫，殺滅腫瘤細胞，提高免疫功能。

綜上所述，槐耳顆粒聯(lián)合紫杉醇和奧沙利鉑治療晚期胃癌效果顯著，可明顯改善患者血清腫瘤標志物水平，提高生活質量，且不增加不良反應。

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