張云波

(海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科, 海南 ?？? 570102)

慢性心力衰竭(CHF)是由多種因素引發(fā)的心肌收縮力不足，心臟負荷增加，進而造成左心泵血功能減弱和機體其他臟器灌注不足的心血管疾病，具有較高的病死率[1-2]。目前，臨床上主要采用強心、擴血管、應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等方式治療，對緩解患者癥狀、降低住院率和病死率具有一定的效果[3]。臨床研究[4]發(fā)現(xiàn), CHF患者出院后短期(1～3個月)再入院風(fēng)險較高，并將這一時期定義為“易損期”, CHF易損期的藥物選擇對降低不良事件發(fā)生具有重要的意義。中醫(yī)學(xué)認為CHF屬“心悸”“胸痹”等范疇，患者多為心之氣血受損引發(fā)臟腑失調(diào)、脈絡(luò)受阻、水濕瘀血內(nèi)停而發(fā)病[5]。芪參益氣滴丸具有益氣活血、通絡(luò)止痛的作用。本研究探討芪參益氣滴丸聯(lián)合西藥治療CHF易損期患者的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2019年4月本院收治的心力衰竭易損期患者83例。納入標準: ① 患者確診為CHF并處于易損期，西醫(yī)診斷標準符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[6]; ② 患者符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]相關(guān)標準，且辨證為氣虛血瘀證; ③ 患者年齡40～80歲; ④ 患者知情并簽署知情同意書。排除標準: ① 急性心力衰竭者; ② 合并嚴重瓣膜病變、心肌炎、心包炎、不穩(wěn)定型心絞痛、心源性休克等疾病者; ③ 肝、腎功能嚴重不全者; ④ 服藥依從性差或無法隨訪者。所有患者隨機分為觀察組(n=42)和對照組(n=41)。觀察組男27例，女15例; 年齡(62.42±8.60)歲; 紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級為Ⅱ級20例, Ⅲ級16例, Ⅳ級6例。對照組男24例，女17例，年齡(65.07±8.42)歲; NYHA心功能分級為Ⅱ級23例, Ⅲ級14例, Ⅳ級4例。2組患者性別、心功能、年齡等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)西藥治療，參照CHF內(nèi)科常規(guī)治療方案，采用強心、利尿、擴血管及使用血管緊張素抑制劑、β受體阻滯劑等進行規(guī)范化治療[8]。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服芪參益氣滴丸(天士力醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準字Z20030139)治療，每日餐后0.5 h口服, 1袋/次, 3次/d, 療程為3個月。

1.3 觀察指標和療效判定

治療3個月后，比較2組臨床總有效率、中醫(yī)證候療效、血流動力學(xué)指標、左心室充盈壓、血清胱抑素C(CysC)、B型腦鈉肽(BNP)及不良反應(yīng)。采用超聲心動儀(美國GE公司VIVID7型)檢測患者左室射血分數(shù)(LVEF)、二尖瓣瓣尖舒張期早期充盈速度(E)、舒張晚期充盈速度(A)、二尖瓣環(huán)舒張早期側(cè)間壁最大運動速度(Ea), 并計算E/A、E/Ea值。采用無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測儀(北京康科利科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)的HE1型)檢測患者肺毛細血管楔壓(PCWP)、肺動脈平均壓(MPAP)和中心靜脈壓(CVP)。治療結(jié)束后抽取患者空腹靜脈血, 3 500轉(zhuǎn)/min離心10 min取上清液，采用ELISA法檢測血清CysC、BNP水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)免疫有限公司。記錄治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效評定標準參考《慢性心力衰竭診斷治療指南》[6]中的相關(guān)標準，分為顯效、有效、無效。顯效: 心功能改善2級以上; 有效: 心功能改善1～2級; 無效: 心功能改善不足1級，甚至病情加重。中醫(yī)證候療效參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)》[7]中的相關(guān)標準，按照患者出現(xiàn)的心悸、胸悶、喘息、水腫等癥狀的嚴重程度分別記0～4分，按治療前后中醫(yī)證候積分減少情況進行評價。顯效: 積分減少>70%; 有效: 積分減少50%～70%; 無效: 積分減少<50%, 甚至病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

治療后，觀察組臨床總有效率為97.62%, 高于對照組的82.93%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組中醫(yī)證候療效比較

治療后，觀察組中醫(yī)證候總有效率為95.24%, 高于對照組的80.49%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組中醫(yī)證候療效[n(%)]

2.3 2組血流動力學(xué)指標比較

治療后, 2組PCWP、MPAP、CVP均降低，且觀察組上述指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組血流動力學(xué)指標比較 mmHg

2.4 2組心功能指標比較

治療后, 2組LVEF均升高, E/A、E/Ea均降低，且觀察組上述指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組心功能指標比較

2.5 2組血清CysC、BNP水平比較

治療后, 2組血清CysC、BNP水平均下降，且觀察組CysC、BNP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表5。

表5 2組血清CysC、BNP水平比較

2.6 2組再住院、死亡和不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療3個月內(nèi)，對照組共發(fā)生低血壓2例，心律失常1例，惡心、嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%(5/41); 觀察組發(fā)生低血壓3例，心律失常2例，惡心、嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%(6/42)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

觀察組再住院率為9.52%(4/42), 低于對照組的26.83%(11/41), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組病死率為2.38%(1/42), 與對照組的4.88%(2/41)比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

CHF作為各種心血管疾病的終末階段，具有較高的病死率[9]。CHF發(fā)病機制為心肌損傷后交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮，激活神經(jīng)內(nèi)分泌因子，引發(fā)心肌細胞重構(gòu)[10]。目前臨床上主要通過阻斷心肌重構(gòu)來治療CHF, 如采用利尿劑、血管緊張素受體拮抗劑等，且取得了一定的治療效果[11]。研究[12-13]發(fā)現(xiàn), CHF患者病死率仍處于較高水平，特別是處于易損期的患者，其心功能損傷未完全恢復(fù)，左心室充盈壓偏高，不良事件發(fā)生風(fēng)險較高。

CHF屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心悸”“水腫”等范疇，本病基本病機為氣虛血瘀、水飲內(nèi)停，病位在心[14]。芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參、三七等藥物組成，方中黃芪具有益氣止汗、消腫利尿的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究[14]認為，黃芪的活性成分能增強心肌收縮力、擴張血管、降低心肌耗氧量; 丹參具有活血化瘀的功能，現(xiàn)代藥理學(xué)研究[15]認為，丹參具有擴張冠狀動脈、增加血流灌注、促進血液中纖維蛋白溶解和降低血管阻塞風(fēng)險等功效; 現(xiàn)代藥理學(xué)研究[16]顯示，三七總苷具有抗凝血和改善血液循環(huán)的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率、中醫(yī)證候總有效率顯著高于對照組，提示西藥聯(lián)合芪參益氣滴丸能顯著提高CHF易損期患者的臨床療效。2組治療后PCWP、MPAP、CVP、E/A、E/Ea均降低, LVEF均升高，且觀察組上述指標顯著優(yōu)于對照組，提示西藥聯(lián)合芪參益氣滴丸能顯著改善患者血流動力學(xué)指標和左心室舒張、收縮功能，這可能與芪參益氣滴丸能擴張冠狀動脈、改善心肌能量代謝、增強左室收縮功能、降低血壓和提高心輸出量有關(guān)[17-18]。

研究[19]認為，芪參益氣滴丸聯(lián)合臨床常規(guī)抗心衰藥物能發(fā)揮強心甙樣效應(yīng)，從而改善患者心功能。血清BNP水平升高是CHF患者常見的生理變化, CysC是反映CHF患者預(yù)后的重要指標，兩者均與CHF病情發(fā)展密切相關(guān)[20]。本研究顯示, 2組治療后血清CysC、BNP水平均下降，且觀察組顯著低于對照組，提示西藥聯(lián)合芪參益氣滴丸治療后患者病情顯著改善，預(yù)后不良風(fēng)險顯著降低。2組病死率無顯著差異，這可能與樣本數(shù)量較少有關(guān)。2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，提示西藥聯(lián)合芪參益氣滴丸不會增加患者藥物不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療方法。

綜上所述，芪參益氣滴丸聯(lián)合西藥能改善心力衰竭易損期患者血流動力學(xué)指標，降低左心室充盈壓和血清CysC、BNP水平，是一種安全、有效的治療方法。