石海

【摘 要】目的：對呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測在胸悶變異性哮喘（CTVA）診斷及治療評估中的臨床意義進行研究。方法：選擇2018.1～2019.8在我院就診并符合CTVA診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者52例為研究對象，對以上入選者進行FeNO檢測及肺功能檢測，并對以上患者給予為期12周的布地奈德/福莫特羅（160/4.5μg，2次/d）吸入治療，檢測治療前后FeNO及肺功能變化，以同期年齡、性別相匹配的健康志愿人群（60例）為對照組;評估FeNO對胸悶變異性哮喘診斷及治療效果的評估價值。結(jié)果：CTVA患者FeNO水平較高，與健康對照者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療3個月后，全部患者均完成隨訪，CTVA患者FeNO水平與治療前比較顯著下降（P<0.05）。結(jié)論：FeNO變化值作為哮喘治療效果和復(fù)發(fā)的敏感檢測指標(biāo)，有助于胸悶變異性哮喘的臨床早期診斷及治療評估。

【關(guān)鍵詞】呼出氣一氧化氮;胸悶變異性哮喘;臨床意義

胸悶變異性哮喘（chest tightness variant asthma，CTVA）是一種新近報道的哮喘亞型，以胸悶為唯一臨床表現(xiàn)，主要病生理改變以可逆性氣流受限和（或）氣道高反應(yīng)性特征為主[1]，臨床遷延難治，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。CTVA作為特殊哮喘病癥，臨床較為少見，目前在早期診斷、病情進展及預(yù)后評估的標(biāo)準(zhǔn)仍未得到完全統(tǒng)一。呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測是新近發(fā)展起來的一項無創(chuàng)氣道炎癥檢測技術(shù)[2]，其在支氣管哮喘的臨床鑒別診斷及治療評估中已得到廣泛應(yīng)用，但FeNO對CTVA的診斷及治療評估價值目前尚在探索中。本研究旨在對FeNO檢測在CTVA診斷及治療評估中的臨床意義進行研究，從而為臨床醫(yī)師合理應(yīng)用提供借鑒。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2018.1～2019.8在我院就診并符合CTVA診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者52例做為研究對象，全部為我院首診，其中男 27例，女25例，年齡28～72歲。入選標(biāo)準(zhǔn)： ①胸悶反復(fù)或持續(xù)發(fā)作在≥8周，且以胸悶為唯一或主要臨床表現(xiàn);②胸部X攝片和（或）胸部CT無明顯器質(zhì)性異常;③人口學(xué)資料、病史資料完備，排除其他疾?。ㄈ缟窠?jīng)精神、消化、心血管等）所致的胸悶;④排除長期服用ACEI藥物者及妊娠期婦女。所有患者均給予為期12周的布地奈德/福莫特羅（160/4.5μg，2次/d）吸入治療，同時配合營養(yǎng)支持療法及心理干預(yù)。研究組病人分別于治療前及治療12周后靜息狀態(tài)下行呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測，同時進行常規(guī)肺功能檢測，以同期年齡、性別相匹配的健康志愿人群（60例）為對照組，加強治療復(fù)診，3月后隨訪，評估FeNO對胸悶變異性哮喘診斷及治療效果的評估價值。

1.2 實驗方法

1.2.1 FeNO檢測（ppb，1ppb=1×10-9mol/L）

儀器采用瑞典Aerocrine公司NIOX型N0分析儀，嚴(yán)格按操作規(guī)程進行測定。實驗前囑受試者常規(guī)禁食，定標(biāo)后于靜息狀態(tài)下深呼氣，肺部排空;提醒受試者含緊濾嘴深吸氣至肺總量位，開始呼氣，平緩吹動小球使其恒定于白色框中間位置>2s，呼氣配合符合要求取樣成功后儀器自動顯示結(jié)果。試驗重復(fù)3次，測定值取3次的平均值。

1.2.2 肺功能檢測

選擇測定參數(shù)為第1秒用力呼氣容積/預(yù)計值（FEV1/預(yù)計值）、FEV1/用力肺活量（FVC）等肺功能指標(biāo)，檢測儀器為德國Jaeger公司Master Screen Body型肺功能分析儀。檢測前對患者進行培訓(xùn)，檢測步驟嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，一般定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗，計算P值，P<0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本研究52例CTVA患者及60例健康對照組人員均順利完成FeNO檢測及肺功能測定，CTVA患者FeNO水平較高，治療前與健康對照者比較，差異性有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），經(jīng)12周ICS/LABA規(guī)范治療后胸悶癥狀基本消失、FeNO水平下降，相關(guān)肺功能指標(biāo)改善，與治療前比較，差異性有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）;具體見表1。

3 討論

國內(nèi)學(xué)者在既往研究基礎(chǔ)上率先提出并命名了胸悶變異性哮喘（CTVA），CTVA可發(fā)生于任何年齡，一般無典型的喘息表現(xiàn)，發(fā)作時也無哮鳴音，反復(fù)胸悶為唯一癥狀[3]。病理學(xué)研究認為[4]，典型的支氣管哮喘因氣道壁炎癥本質(zhì)導(dǎo)致氣道平滑肌發(fā)生痙攣，從而表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽。而CTVA病人雖然具備典型哮喘病理特征，但氣道的病理生理改變較為輕微，還沒有發(fā)生顯著的氣管痙攣與黏膜充血水腫，因而不會觀察到明顯的癥狀和體征變化，但足以因呼吸功能障礙而引發(fā)胸悶[1，3，5]。作為一種不典型性哮喘，CTVA極易與其他病因引起的胸悶相混淆，增加了臨床診斷難度。胸悶變異性哮喘的治療并不復(fù)雜，目前，CTVA治療策略同典型哮喘相似，推薦的一線治療方案中，吸入型長效β2受體激動劑聯(lián)合吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS/LABA）的應(yīng)用較為普遍。

以往針對CTVA早期診斷及預(yù)后多以癥狀及肺功能變化為主要依據(jù)，但因各種局限性，如體現(xiàn)氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性的直觀性方面有所欠缺等原因，使得如何對CTVA病情進展及其控制的特異性評估仍然有所欠缺;為此尋求更具價值的無創(chuàng)生物標(biāo)志物檢測正成為CTVA療效評估的研究熱點。呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測是生物標(biāo)志物檢測的代表性方法，以其簡便、無創(chuàng)、易操作、可重復(fù)性等特點在哮喘治療監(jiān)測中得到較多關(guān)注。FeNO主要來源于呼吸道，是由氣道或血管皮質(zhì)細胞產(chǎn)生的[6];多項研究證實[7，8]，NO的產(chǎn)生是一氧化氮合酶（NOS）以L-精氨酸為底物經(jīng)一系列生化誘導(dǎo)而完成，產(chǎn)生機制為炎癥作用下NOS表達的上調(diào)并呈激素敏感。一般認為NO最大特點是與嗜酸粒細胞浸潤密切關(guān)聯(lián)，而與年齡、肺功能和日變化無關(guān)。有研究證實[2]，呼出氣一氧化氮水平的改變是哮喘發(fā)病機制之一，F(xiàn)eNO檢測可作為評估哮喘氣道炎癥控制情況的指標(biāo)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[9]，哮喘患者FeNO水平有異常表達，較非哮喘者大大提高;GINA指南指出，對于成年過敏性哮喘患者，升高的FENO是哮喘急性加重的危險因素。本次研究就FeNO在CTVA病情評估及進展的預(yù)測性進行了探討，本研究中CTVA病人FeNO水平顯著高于健康人群，經(jīng)過ICS/LABA吸入治療后，胸悶癥狀基本消失，F(xiàn)eNO水平顯著下降（P<0.05），12周標(biāo)準(zhǔn)治療后FeNO水平基本恢復(fù)正?；蚪咏Ｋ健１狙芯拷Y(jié)果進一步提示，F(xiàn)eNO對于CTVA早期病情診斷及癥狀控制的評估價值較高，F(xiàn)eNO變化可較好地支持CTVA療效評估。其評估機制仍在于上述提到的FeNO對炎癥反應(yīng)和氣道病變狀態(tài)的預(yù)測效應(yīng)。

通過本組研究，可以明確FeNO變化值作為哮喘治療效果和復(fù)發(fā)的敏感檢測指標(biāo)，有助于胸悶變異性哮喘的臨床早期診斷及治療評估。但需要說明的是，F(xiàn)eNO檢測的影響因素較多，如呼氣量、氣道阻塞程度、軟腭閉合和無效腔氣體，均可能對FeNO測定的準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響，臨床中不能單純依靠FeNO的檢測結(jié)果來對CTVA治療情況做出判斷，仍需結(jié)合其它輔助診斷指標(biāo)共同加以分析。

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