彭佩玉 王亞紅 梁珊

(西安鳳城醫(yī)院，(1.兒科；(2.新生兒科，陜西 西安 710016)

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是一種病情迅速、可短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)高熱、咳嗽等表現(xiàn)的感染性肺炎疾病。兒童重癥CAP病原體主要以肺炎衣原體、肺炎支原體以及軍團(tuán)菌屬為主，且隨著新型抗菌類(lèi)藥物問(wèn)世，β-內(nèi)酰胺類(lèi)及磺胺類(lèi)抗生素均對(duì)兒童重癥CAP病原體出現(xiàn)耐藥問(wèn)題[1]。新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素阿奇霉素，可有效治療兒童重癥CAP病原體，且與β-內(nèi)酰胺類(lèi)聯(lián)合可提升患兒肺功能和免疫功能[2]。本文旨在探究阿奇霉素聯(lián)合頭孢噻肟鈉在重癥CAP治療中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年7月到2019年7月我院收治的兒童重癥CAP患兒165例，隨機(jī)分為聯(lián)合組83例和對(duì)照組82例。聯(lián)合組男39例、女44例，年齡1～14歲；平均(6.98±3.87)歲；病程1～2周。對(duì)照組男40例，、女42例；年齡1～14歲，平均(7.06±3.27)歲；病程1～2周。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)提出的重癥社區(qū)獲得性肺炎(2013版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡1～14歲；均在醫(yī)院外(社區(qū))或≤48 h住院時(shí)間發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<1歲或>14歲者；不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且院內(nèi)獲得肺炎者。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組行頭孢噻肟鈉(商品名稱(chēng)：凱福??；規(guī)格：1 g；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960279；生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司)治療，頭孢噻肟鈉100～150 mg/kg·d，分2～3次靜脈輸注，7～14 d為一個(gè)療程。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用阿奇霉素注射液治療(商品名稱(chēng)：其仙，藥品規(guī)格：0.125 g；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000197；生產(chǎn)企業(yè)：東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司)，阿奇霉素10 mg/kg·d，靜脈輸注1次/d，3～5 d為個(gè)一療程。臨床醫(yī)生需根據(jù)患兒肺部感染的實(shí)際變化給予藥物計(jì)量和療程的適時(shí)調(diào)整，一療程后需觀(guān)察比較患兒療效，所有患者用藥，根據(jù)不同年齡，不同體重用藥劑量因人而異。

1.3觀(guān)察指標(biāo) 臨床癥狀：觀(guān)察兩組發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間并詳細(xì)記錄；肺功能及免疫功能[4]：應(yīng)用美能AS-507肺功能檢查儀測(cè)量患者最大呼氣中段流量(MMF)、峰流速(PEF)、最大呼氣壓(PEmax)、最大吸氣壓(PImax)；應(yīng)用流式細(xì)胞儀和免疫比濁法檢測(cè)測(cè)定CD4+、CD8+；血清炎性因子水平[5]：采集患兒空腹時(shí)外周靜脈血 3 mL，離心血清，所有分離血清均使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行分析，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)，操作過(guò)程均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)執(zhí)行，檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(CRP)及 白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床癥狀消退時(shí)間 聯(lián)合組臨床癥狀中發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音以及氣喘消退時(shí)間均較對(duì)照組短(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較

2.2兩組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療后，MMF、PEF、PEmax、PImax均顯著提升，聯(lián)合組提升幅度大于對(duì)照組(t=2.993、1.981、2.474、3.630，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.3兩組免疫功能比較 治療后，兩組CD4+、CD8+均顯著改善，且聯(lián)合組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(t=3.226、3.400，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4兩組血清炎性因子水平比較 治療后，兩組CRP、IL-6、IL-8均降低，且聯(lián)合組降低幅度大于對(duì)照組(t=2.159、3.436、3.088，P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎性因子水平比較

3 討 論

近年來(lái)，兒童重癥CAP已成為威脅兒童健康的常見(jiàn)病之一。因兒童免疫系統(tǒng)及呼吸道防御功能尚未完善，CAP病原體易進(jìn)入呼吸道引發(fā)感染，連累肺部通氣/換氣功能受到阻礙，血氧分壓降低的同時(shí)，血二氧化碳分壓升高，繼而出現(xiàn)呼吸衰竭[6]。此外，肺部炎癥因子擴(kuò)散至全身后會(huì)累及兒童各臟器的微循環(huán)，最終致心功能衰竭、休克，甚至威脅生命。兒童重癥CAP的發(fā)病機(jī)制不僅與CAP病原體有關(guān)，而且與兒童自身防御機(jī)制和炎癥反應(yīng)相關(guān)[7]。因此，單純的抗病毒和抗菌治療無(wú)法滿(mǎn)足療效，還需提升機(jī)體防御功能。

本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床癥狀消退時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，且聯(lián)合組肺功能指標(biāo)高于對(duì)照組。提示阿奇霉素可有效提高治療兒童重癥CAP的療效。分析原因，頭孢噻肟鈉是第三代的頭孢抗生素，具有較強(qiáng)的抗菌活性。阿奇霉素作為新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素可有效抑制和破壞細(xì)菌生物被膜[8]，擴(kuò)大頭孢噻肟鈉抗菌藥物對(duì)CAP相關(guān)病原體的抗菌譜，保護(hù)兒童重癥CAP患兒支氣管上皮細(xì)胞的完整性，從而提升肺部功能。這與鄧彩霞等[9]研究結(jié)果一致。兒童重癥CAP患兒會(huì)存在嚴(yán)重的呼吸道感染，進(jìn)而引起患兒免疫功能失調(diào)。本文結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組CD4+、CD8+水平高于對(duì)照組，提示阿奇霉素與頭孢噻肟鈉聯(lián)合用藥抗菌可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒機(jī)體免疫功能恢復(fù)。此外，細(xì)胞因子作為兒童重癥CAP疾病發(fā)生發(fā)展中保護(hù)機(jī)體和抑制細(xì)菌的作用，且在提升免疫功能中也具有相應(yīng)作用[10]。LI-6、IL-8作為促炎因子可調(diào)節(jié)免疫，加重炎癥反應(yīng)作用。而CRP當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)會(huì)激活白細(xì)胞吞噬作用，水平升高[11]。結(jié)果還顯示，治療后兩組血清炎癥因子明顯降低，且聯(lián)合組降低幅度大于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可減輕兒童重癥CAP患兒肺部炎癥反應(yīng)。這與余科京等[12]研究結(jié)果一致。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合頭孢噻肟鈉可有效提升兒童重癥CAP臨床療效，提升機(jī)體防御機(jī)制的同時(shí)，抑制炎癥反應(yīng)，為兒童重癥CAP治療提供更多參考。