趙建權(quán)，向林奎，王 鈞，陶興成，左仁軍

(重慶市藥研院制藥有限公司，重慶 400802)

1 前 言

1.1 課題提出背景

銀翹袋泡劑由金銀花、連翹、淡竹葉、荊芥、牛蒡子、桔梗、薄荷、淡豆豉、甘草、蘆根等十味藥材組成，具有辛涼解表，清熱解毒的功能。用于風(fēng)熱感冒，發(fā)熱頭痛，咳嗽，口干，咽喉疼痛等癥，該制劑是重慶市中藥研究院（原四川省中藥研究所）于上世紀(jì)80年代初期根據(jù)銀翹散改劑而來。因為袋泡沖劑[1]具有吸收快，顯效迅速的特點，既能保留幾乎全部揮發(fā)性成分，又能保護(hù)不耐熱成分，并能使植物粉末中的全部成分能在極短時間內(nèi)溶出，所以將湯劑改為袋泡劑。銀翹散[2]是清代著名中醫(yī)吳鞠通《溫病條辯》中第一名方，主要功效：辛涼透表，清熱解毒。用于風(fēng)熱感冒，發(fā)熱頭痛，口干咳嗽，咽喉疼痛，小便短赤。近代醫(yī)學(xué)廣泛用于多種下呼吸道感染[3]及其他感冒性疾病早期，應(yīng)用范圍廣泛，臨床療效明確，是中醫(yī)極為常用的方劑之一。

1.2 課題提出依據(jù)

本方金銀花清熱解毒，疏散風(fēng)熱，而連翹還具有消癰散結(jié)的功效，二者合用，去邪清熱，避晦解毒共為君藥；薄荷、牛蒡子辛涼，疏淡風(fēng)熱、清利頭目、利咽透疹；荊芥、淡豆豉辛溫，但是溫而不燥，祛風(fēng)解表，助君藥開皮毛而逐邪；四者共為臣藥，疏散表邪；淡竹葉除煩利尿，清上焦之熱；蘆根清熱生津；桔梗宣肺止咳，三者共為佐藥；而甘草調(diào)和諸藥，祛痰止咳，又配合桔梗清利咽喉為佐使藥。銀翹袋泡劑以金銀花和連翹為君藥。其中揮發(fā)油為金銀花的主要成分和有效成分[4]。連翹[5]中所含的連翹苷、連翹脂苷、齊墩果酸、熊果酸、揮發(fā)性成分等有效成分，具有較強(qiáng)的藥理活性。薄荷、荊芥、牛蒡子為臣藥[6]，這幾位藥所共同含有的薄荷酮以及其他揮發(fā)性成分在本方中有明顯的藥理活性。此方的服用方式為加水泡服，故將揮發(fā)油含量以及水浸出物的含量作為考察數(shù)據(jù)的依據(jù)。因為服用方式為加水泡服，最終被人們所利用的為水浸出物中的成分，故將水浸出物的含量作為本次試驗的最重要的考察數(shù)據(jù)。

2 實驗部分

2.1 藥材與儀器

2.1.1 中藥飲片與試劑

金銀花，連翹，桔梗，薄荷，荊芥，淡豆豉，淡竹葉，蘆根，牛蒡子，甘草。石油醚（30～60℃）（分析純廠家 成都市科龍化工試劑廠 批號2016092201）。

2.1.2 實驗儀器

高速多功能粉碎機(jī)（LFP-800T）；

萬分之一分析天平（ME204E）；

電熱鼓風(fēng)干燥箱（DGF-30）；

藥典標(biāo)準(zhǔn)篩，錐形瓶，燒杯，移液管等儀器。

2.2 正交試驗[7]設(shè)計

2.2.1 工藝流程

將金銀花，連翹，桔梗，薄荷，荊芥，淡豆豉，淡竹葉，蘆根，牛蒡子，甘草等十味藥材單獨粉碎。根據(jù)所需要的粉碎粒度過相應(yīng)目數(shù)的篩網(wǎng)。將粉碎藥材按處方進(jìn)行配料，將配好料的原生藥粉加適量純化水制軟材，軟材達(dá)到“捏之成團(tuán)，觸之即散為止”。將制好的軟材擠壓通過藥典標(biāo)準(zhǔn)篩1號篩制成濕顆粒，將濕顆粒轉(zhuǎn)入烘箱中烘干。檢測水分含量，揮發(fā)油含量，以及浸出物含量。

2.2.2 檢測方法

（1）水分的檢測：水分按照中華人民共和國按藥典2015版四部通則（0832）項下檢測。

（2）浸出物的檢測：浸出物按照中華人民共和國按藥典2015版四部通則（2201）項下熱浸法檢測。

浸出物的計算：浸出物%=[（W3-W2）×V]/[W1×V1×（1-W%）]×100%；

W3為干燥后殘渣和蒸發(fā)皿的重量，g；

W2為干燥至恒重的蒸發(fā)皿重量，g；

W1為供試品取樣量，g；

W%為供試品的水分；

V為加入水的體積，ml；

V1為所吸取續(xù)濾液的體積，ml。

（3）揮發(fā)油的檢測：揮發(fā)油按照羅小萍[8]摸索出的用樣量小的揮發(fā)油微量測定方法檢測揮發(fā)油含量。張廣強(qiáng)等應(yīng)用該法測不同產(chǎn)地菊花揮發(fā)油含量，證明其準(zhǔn)確度較高。其裝置同藥典法，但所需的用樣量小，適用于各種相對密度的揮發(fā)油含量檢測。在揮發(fā)油測定器中加入適量的石油醚，使揮發(fā)油溶于石油醚中，蒸餾完后用適量石油醚洗滌冷凝管，分層后收集石油醚于精密稱重的蒸發(fā)皿中，讓石油醚于通風(fēng)處自然揮發(fā)，精密稱定蒸發(fā)皿的重量，換算成百分含量。

2.2.3 正交試驗設(shè)計

根據(jù)參考文獻(xiàn)選定對浸出率影響的三個主要因素：粉碎力度（篩網(wǎng)目錄），烘干溫度，烘干時間作為考察因素。以水溶性浸出率作為考察指標(biāo)，根據(jù)L9（34）正交表設(shè)計三因素三水平的正交試驗，每次實驗操作均按照上述工藝流程進(jìn)行操作。

表1 因素水平表

2.2.4 試驗結(jié)果

按照工藝流程和上述正交試驗進(jìn)行試驗，實驗結(jié)果分析如下：

表2 水分檢測結(jié)果

銀翹袋泡劑未經(jīng)干燥的濕顆粒水分分別為：過二號篩65.15%、過四號篩54.40%、過5號篩54.53。

在本試驗條件下，經(jīng)過烘干的試驗水分均能達(dá)到藥典標(biāo)準(zhǔn)（不得超過12%）。

表3 浸出物正交試驗結(jié)果（直觀分析法）

表4 浸出物正交實驗方差分析

由表3、表4可知，銀翹袋泡劑浸出率的影響因素順序為：A＞C＞B，即影響因素中粉碎粒度＞烘干時間＞烘干溫度。其中B、C為不顯著因素，對提取的影響較??；A為顯著影響因素，對浸出率的影響最大。因此銀翹袋泡劑最佳工藝為A3B2C1，即粉碎粒度為過5號標(biāo)準(zhǔn)篩（80目），烘干溫度為65℃，烘干時間為70分鐘。

銀翹袋泡劑濕顆粒的揮發(fā)油含量分別在0.196%，0.201%，0.203%。

表5 揮發(fā)油正交試驗結(jié)果分析（直觀分析法）

表6 揮發(fā)油正交試驗方差分析

由表5、表6可知，銀翹袋泡劑中揮發(fā)油的影響因素順序為：B＞C＞A，即影響因素中烘干溫度＞烘干時間＞粉碎粒度。其中B、C對揮發(fā)油的提取影響較大，A對揮發(fā)油的提取影響較小。因此針對揮發(fā)油的而言，銀翹袋泡劑的最佳工藝為B1C1A3。即粉碎粒度為過5號標(biāo)準(zhǔn)篩（80目），烘干溫度為50℃，烘干時間為70分鐘。

因為針對浸出率而言，烘干溫度對浸出率的影響因素為不顯著影響因素，所以銀翹袋泡劑的最佳工藝為A3B1C1。

2.2.5 驗證實驗

按照工藝流程和最佳工藝A3B1C1進(jìn)行3次平行試驗，以驗證其正確性。結(jié)果如下：

表7 驗證實驗結(jié)果

由上表分析可知，銀翹袋泡劑在A3B1C1條件下，其浸出物含量和揮發(fā)油含量相對較高，結(jié)果也比較穩(wěn)定，所以銀翹袋泡劑相對最佳的生產(chǎn)工藝為過80目篩網(wǎng)，烘干溫度為50℃，烘干時間為70 min。

3 小 結(jié)

在這次實驗中，以銀翹袋泡劑浸出物含量和揮發(fā)油含量為考察指標(biāo)，粉碎粒度，烘干溫度和烘干時間作為影響因素，建立正交試驗，最后通過數(shù)據(jù)分析得到相對最優(yōu)的工藝，即過80目篩網(wǎng)，烘干溫度為50℃，烘干時間為70 min。最終做的3組驗證實驗可知，按最佳工藝銀翹袋泡劑的浸出率和揮發(fā)油含量均在所做實驗的最佳值附近。

4 結(jié) 論

本文通過實驗與查閱炮制文獻(xiàn)對銀翹袋泡劑有藥理活性物質(zhì)的含量進(jìn)行研究，從實驗來看，粉碎粒度對其有效成分在水溶劑下的浸出率有顯著影響，烘干溫度和時間對銀翹袋泡劑的揮發(fā)性成分有顯著影響，所以根據(jù)目前的工藝增加粉碎粒度和降低烘干溫度減少烘干時間對銀翹袋泡劑有藥理活性的物質(zhì)能較好地保留與溶出。