孫甲峰

（山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤274000）

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是風(fēng)濕免疫科常見的一種臨床癥狀，患者口腔潰瘍常常反復(fù)發(fā)作，而且經(jīng)過局部治療效果欠佳?？谇粷冎饕植荚诳谇火つず蜕囿w等部位，口腔黏膜和舌體充血水腫，而且伴有灼痛感，嚴(yán)重的潰瘍影響患者的飲食和日常的生活。在風(fēng)濕免疫性疾病領(lǐng)域，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白塞氏病等彌漫性自身免疫病亦可導(dǎo)致口腔潰瘍的反復(fù)發(fā)作，常常伴隨上述疾病的緩解而緩解。臨床上無其他基礎(chǔ)疾病的口腔潰瘍稱為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍亦稱為復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍。在完善抗核抗體等相關(guān)檢查，排除彌漫性自身免疫病后，我們以白芍總苷膠囊治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，并與強的松和多維元素的療效進(jìn)行對比觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017 年01 月至2018 年06 月在我院就診的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者60 例做為研究對象。所有入組患者抗核抗體譜、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體檢查結(jié)果均為陰性；針刺反應(yīng)陰性；血沉、C-反應(yīng)蛋白、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查結(jié)果均在正常范圍。所有入組患者無關(guān)節(jié)腫痛、無結(jié)節(jié)性紅斑及皮疹等癥狀；均不符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白塞氏病、血管炎等彌漫性自身免疫病的分類標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均無腫瘤及消化道潰瘍病史，且排除其他口腔病所致口腔潰瘍，病史均大于六個月。所有入選患者半年內(nèi)未使用過免疫抑制劑、1 個月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素和抗生素，且發(fā)病24 小時內(nèi)未使用局部及全身性治療藥物。

1.2 治療藥物（1）強的松：（醋酸潑尼松片：5mg*100片/盒），浙江仙琚制藥股份有限公司。（2）白芍總苷膠囊：（帕夫林：0.3g*12 粒*3 板/盒），寧波立華制藥有限公司。（3）多維元素片：（21 金維他片），杭州民生健康藥業(yè)有限公司。

1.3 分組方法 將入選患者隨機(jī)分為3 組，治療療程均為1 個月，治療結(jié)束后繼續(xù)隨訪2 個月。強的松組20 例，其中男5 例、女15 例，年齡23～45 歲，平均年齡35.0±4.86 歲，每天晨起頓服強的松10mg（2 片）。白芍總苷膠囊組20 例，其中男6 例，女14 例，年齡25～43 歲，平均年齡35.3±5.01 歲，以白芍總苷膠囊（帕夫林）每次0.6g（2 粒）每天三次口服；多維元素組20 例，男5 例，女15 例，年齡24～43 歲，平均年齡36.3±4.91 歲，每天口服1 片多維元素片（21 金維他片）。三組之間性別、年齡均無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料組間比較采用t 檢驗。計數(shù)資料組間比較采用x2檢驗。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果和不良反應(yīng)處理 強的松組隨訪過程中3 例因擔(dān)心不良反應(yīng)，自行停藥，故剔除；白芍總苷膠囊組有2 例出現(xiàn)腹瀉，減量至每次0.6g（2 粒）每天2次后腹瀉緩解，未剔除。多維元素片組失訪1 例。

2.2 療效評價 參考2000 年12 月中華口腔醫(yī)學(xué)會口腔黏膜病專業(yè)委員會第一屆第三次全體會議討論通過的“復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍療效評價試行標(biāo)準(zhǔn)[1]”。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/該組病例總數(shù)×100%。見表1

表1 三組之間療效比較

3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是風(fēng)濕免疫科常見的臨床癥狀之一，自身免疫性疾病相關(guān)的潰瘍常常隨著自身免疫病的控制而緩解。而一些復(fù)發(fā)性口腔潰瘍常常不符合自身免疫病分類標(biāo)準(zhǔn)，目前發(fā)病原因不明確，相關(guān)研究表明，免疫因素在其發(fā)病中起重要作用[2]，另外遺傳、感染、胃腸疾病、貧血、內(nèi)分泌失調(diào)、精神心理因素等可導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍[3]。復(fù)發(fā)性的口腔潰瘍常常位于口腔黏膜或舌體，主要表現(xiàn)為圓形或橢圓形，發(fā)作周期長短不一。目前復(fù)發(fā)性口腔潰瘍有很多治療措施，但因相關(guān)藥物的副作用、患者依從性等原因，治療效果常常都不理想。

白芍總苷是從白芍的根莖中提取的芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷等化合物的總稱[4]。徐叔云教授團(tuán)隊對白芍總苷的系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)，其在免疫調(diào)節(jié)、抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝等方面具有重要作用[5]。白芍總苷做為雙向免疫調(diào)節(jié)藥物[6]，對細(xì)胞免疫、體液免疫異常導(dǎo)致的自身免疫性疾病均有治療作用[7]。動物實驗表明，白芍總苷能夠下調(diào)炎性介質(zhì)和炎性細(xì)胞因子的分泌來抑制自身免疫性炎癥[8]。針對自身免疫疾病患者的臨床研究表明，白芍總苷可以抑制細(xì)胞分子，從而改善滑膜異常炎癥，故可以治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的研究表明，患者T 淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞活化異常，而應(yīng)用白芍總苷調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞的活化，使二者功能平衡，從而達(dá)到緩解和控制系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的病情進(jìn)展，防止系統(tǒng)性紅斑狼瘡進(jìn)展所致的內(nèi)臟損害。目前白芍總苷常常聯(lián)合免疫抑制劑、激素等藥物，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[9]、干燥綜合征[10]等多種自身免疫性疾病。巫婷婷等[11]臨床觀察發(fā)現(xiàn)，白芍總苷膠囊聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效確切，并有保肝作用，白芍總苷膠囊減輕了來氟米特導(dǎo)致的肝損害，適于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者長期治療，尤其適用于合并肝損害患者長期維持用藥。在接觸性皮炎、銀屑病、扁平苔蘚等皮膚科疾病的治療中，白芍總苷也得到了較廣泛的應(yīng)用，它不僅能緩解患者的皮損癥狀，而且還能減少激素和免疫抑制劑等藥物的用量，從而降低藥物不良反應(yīng)[12]。

有研究表明，對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，應(yīng)用白芍總苷聯(lián)合沙利度胺治療，能明顯延長口腔潰瘍的間歇期，減少沙利度胺的相關(guān)不良反應(yīng)[13]。研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能紊亂與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病有密切的聯(lián)系[14]。白芍總苷為雙向免疫調(diào)節(jié)性藥物[6]，可以改善患者細(xì)胞和體液免疫異常[7]。通過本次臨床療效觀察結(jié)果表明，強的松治療組總有效率要高于白芍總苷膠囊組，但兩組之間無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。白芍總苷膠囊組與強的松治療組總有效率均高于多維元素治療組，而且組間具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。本次臨床觀察中，強的松組有3 例因擔(dān)心不良反應(yīng)而自行停藥；白芍總苷組有2 例出現(xiàn)腹瀉，減量應(yīng)用后患者的腹瀉緩解。眾所周知，強的松長期應(yīng)用可導(dǎo)致繼發(fā)性高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松、水電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)，故而患者應(yīng)用強的松治療時顧慮較多，依從性較差，從而影響其治療的療效。白芍總苷膠囊副作用輕，雖可導(dǎo)致腹瀉，但無其他明顯不良反應(yīng)，患者依從性更好，并可以長期應(yīng)用，尤其適用于長期便秘的患者。補充多維元素后，部分患者口腔潰瘍緩解，提示維生素或部分微量元素的缺乏可能參與了一些復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的發(fā)病，這與童書青等[15]的研究一致。或許臨床聯(lián)合應(yīng)用白芍總苷膠囊和多維元素可提高復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的治療效果，但本次未觀察白芍總苷膠囊聯(lián)合多維元素的治療效果，存在一定缺陷，我們將在以后臨床工作中持續(xù)觀察。

結(jié)合本次臨床觀察，對于反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍患者，經(jīng)口腔科等相關(guān)科室治療效果欠佳，應(yīng)該就診于風(fēng)濕免疫科。在排除自身免疫性疾病所致的口腔潰瘍后，除了應(yīng)用局部治療措施減輕患者癥狀外，應(yīng)該接受全身性藥物治療。通過觀察發(fā)現(xiàn)，白芍總苷膠囊可減輕患者反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍、延長口腔潰瘍發(fā)作間期，這可能與白芍總苷對免疫功能的調(diào)節(jié)有關(guān)。對于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，雖然白芍總苷膠囊治療有效率低于強的松，但長期應(yīng)用白芍總苷膠囊副作用小、患者依從性更好，尤其存在便秘的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，白芍總苷或許是一個理想的選擇。