左卡尼汀對丙戊酸鈉誘導(dǎo)肝功能異?；純旱挠绊懛治?/h1>
2020-07-24 04:11:46李政袁濤簡冬群張峰
藥品評價(jià) 2020年6期
李政，袁濤，簡冬群，張峰
贛州市婦幼保健院藥劑科，江西 贛州 341000
丙戊酸鈉作為小兒癲癇常用藥物，其雖具有良好應(yīng)用效果，但易導(dǎo)致患兒肝細(xì)胞受損，造成肝功能異常，因此臨床用藥時(shí)需予以肝功能保護(hù)藥物，預(yù)防肝功能異常發(fā)生[1-2]。左卡尼汀又被稱之為左旋肉堿，其屬于臨床補(bǔ)充肉堿主要藥物，具有營養(yǎng)心肌、參與機(jī)體脂肪酸氧化功能等作用，可改善肝細(xì)胞損傷情況[3]。但目前臨床對左卡尼汀預(yù)防丙戊酸鈉誘導(dǎo)的肝功能異常作用相關(guān)報(bào)道較少，鑒于此，本研究旨在分析左卡尼汀對丙戊酸鈉誘導(dǎo)肝功能異?；純旱挠绊?，為臨床用藥提供參考。具示如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料回顧性收集贛州市婦幼保健院2018年7月至2019年10月收治的74例因丙戊酸鈉誘導(dǎo)出現(xiàn)肝功能異常的患兒臨床資料，根據(jù)其肝功能異常預(yù)防方式分為對照組(n=39)與觀察組(n=35)。對照組男24例，女15例；年齡為3～7歲，平均年齡為(5.13±1.21)歲；體質(zhì)量為11～24kg，平均體質(zhì)量為(17.51±2.34)kg。觀察組男21例，女14例；年齡為3～8歲，平均年齡為(5.26±1.34)歲；體質(zhì)量為11～25kg，平均體質(zhì)量為(17.84±2.36)kg。分析兩組上述基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有明確丙戊酸鈉治療史；②無先天性肝腎功能異常；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心功能不全；②合并惡性腫瘤；③合并免疫系統(tǒng)疾病；④伴有智力缺陷或運(yùn)動(dòng)缺陷；⑤合并血液系統(tǒng)疾病。
1.3 方法兩組均予以丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)(賽諾菲安萬特，國藥準(zhǔn)字H20041435，規(guī)格：300mL/ 瓶)口服治療，用藥劑量為15mg/(kg·d)，分多次服用。
1.3.1 對照組 于丙戊酸鈉治療基礎(chǔ)上，予以注射用還原型谷胱甘肽(山東綠葉制藥，國藥準(zhǔn)字H20030002，規(guī)格：0.6g/支)靜脈滴注治療，將1.2g注射用還原型谷胱甘肽與0.9%氯化鈉注射液250mL混合后靜脈滴注，1次/d，共治療2周。
1.3.2 觀察組 于丙戊酸鈉治療基礎(chǔ)上，予以左卡尼汀口服溶液(東北制藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H19990372，規(guī)格：1.0g:10mL)口服治療，1支/次，3次/d，共治療2周。
1.4 評價(jià)指標(biāo)比較兩組肝功能損傷情況、抗氧化能力及不良反應(yīng)發(fā)生率。①肝功能損傷情況：經(jīng)兩周治療后，取患兒清晨空腹肘靜脈血2mL，離心取血清后，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測定兩組血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平，ALT水平于正常檢測范圍為無肝功能異常，ALT水平升高＜3倍正常檢測范圍為輕度肝功能異常，ALT水平升高于3～5倍正常檢測范圍為中度肝功能異常，ALT水平升高＞5倍正常檢測范圍為重度肝功能異常，總異常率=(輕度異常+中度異常+重度異常)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②抗氧化能力：于治療前、治療兩周后，取患兒清晨空腹肘靜脈血2mL，離心取血清后，以酶生物法測定后丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。③不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如腸胃不適、腹瀉、皮疹等。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件處理，以()表示計(jì)量資料，組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間數(shù)據(jù)，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料應(yīng)用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 肝功能異常情況兩組肝功能異常情況分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組肝功能總異常率較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。
表1 兩組肝功能異常情況對比[例(%)]
2.2 抗氧化能力兩組治療前MDA、SOD水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療兩周后MDA水平較治療前降低(P＜0.05)，SOD水平較治療前升高(P＜0.05)，且相較對照組，觀察組MDA水平顯著降低(P＜0.05)，SOD水平顯著升高(P＜0.05)，見表2。
表2 兩組抗氧化能力對比(，U/mg)
表2 兩組抗氧化能力對比(，U/mg)
注：與本組治療前相比，aP＜0.05
2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率對照組腸胃不適、腹瀉、皮疹發(fā)生例數(shù)各為1例、2例、0例，總發(fā)生率為8.57%，對照組發(fā)生例數(shù)各為1例、2例、1例，總發(fā)生率為10.26%；組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.023，P=0.880)。
3 討論
丙戊酸鈉屬于一種廣譜抗癲癇藥物，其治療小兒癲癇具有良好應(yīng)用效果，但治療期間藥物毒副作用易對肝臟造成損傷，減少機(jī)體肉堿含量，造成肝功能異常，進(jìn)而增加臨床治療難度，加劇患兒身心負(fù)擔(dān)[4-5]。因此，臨床于丙戊酸鈉治療期間需采取有效肝功能保護(hù)措施，以預(yù)防肝功能損傷[6]。
本研究結(jié)果顯示，觀察組肝功能總異常率、MDA水平較對照組低，SOD水平較對照組高，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無差異，表明左卡尼汀與還原型谷胱甘肽均可預(yù)防肝功能異常，改善抗氧化能力，且具有較高安全性，但前者預(yù)防作用更佳。分析原因在于ALT是一種胞漿酶，其可反映肝細(xì)胞損傷情況，于藥物造成的肝細(xì)胞損傷或多種肝臟疾病患者中均具有升高表現(xiàn)[7,8]。MDA、SOD是體現(xiàn)機(jī)體抗氧化應(yīng)激重要指標(biāo)，前者可促使蛋白質(zhì)與核酸等大分子聚合，具有一定細(xì)胞毒性，后者可催化超氧陰離子自由基轉(zhuǎn)化為過氧化氫或氧，參與氧化與抗氧化過程，在肝損傷發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[9]。還原型谷胱甘肽屬于機(jī)體內(nèi)一種三肽物質(zhì)，其主要由谷氨酸、甘氨酸殘基、半胱氨酸構(gòu)成，分子內(nèi)巰基可結(jié)合自由基，促進(jìn)易代謝酸類物質(zhì)轉(zhuǎn)化，進(jìn)而加速自由基排泄，增強(qiáng)細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)巰基酶活性，保護(hù)肝細(xì)胞。同時(shí)還原型谷胱甘肽還可利用轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙氨酸反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞合成、解毒、滅活激素等作用，進(jìn)而預(yù)防肝功能異常發(fā)生[10,11]。左卡尼汀屬于機(jī)體能量代謝過程中重要內(nèi)源性物質(zhì)，其主要由肝臟合成，若肝細(xì)胞功能異常易導(dǎo)致左卡尼汀缺乏，加劇肝功能異常情況，而及時(shí)補(bǔ)充外源性左卡尼汀，可促進(jìn)機(jī)體脂肪酸β氧化，使其參與機(jī)體脂肪酸代謝，并以載體形式將長鏈脂肪酸轉(zhuǎn)化為脂酰肉堿，通過線粒體膜將其運(yùn)轉(zhuǎn)至膜內(nèi)，進(jìn)而促進(jìn)脂肪酸轉(zhuǎn)化為機(jī)體能量，保護(hù)肝功能[12,13]。同時(shí)左卡尼汀還具有次級抗氧化防御屏障，可改善機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)肝細(xì)胞膜修復(fù)，增加線粒體基質(zhì)脂酰基，降低乙酰基含量，進(jìn)而有效預(yù)防肝功能異常[14]。
綜上所述，左卡尼汀對丙戊酸鈉誘導(dǎo)肝功能異?；純壕哂斜Ｗo(hù)作用，可提高機(jī)體抗氧化能力，降低肝功能異常發(fā)生率，且安全性高，不良反應(yīng)少。
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1.3.1 對照組 于丙戊酸鈉治療基礎(chǔ)上，予以注射用還原型谷胱甘肽(山東綠葉制藥，國藥準(zhǔn)字H20030002，規(guī)格：0.6g/支)靜脈滴注治療，將1.2g注射用還原型谷胱甘肽與0.9%氯化鈉注射液250mL混合后靜脈滴注，1次/d，共治療2周。
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1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件處理，以()表示計(jì)量資料，組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間數(shù)據(jù)，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料應(yīng)用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 肝功能異常情況兩組肝功能異常情況分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組肝功能總異常率較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。
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表2 兩組抗氧化能力對比(，U/mg)
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本研究結(jié)果顯示，觀察組肝功能總異常率、MDA水平較對照組低，SOD水平較對照組高，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無差異，表明左卡尼汀與還原型谷胱甘肽均可預(yù)防肝功能異常，改善抗氧化能力，且具有較高安全性，但前者預(yù)防作用更佳。分析原因在于ALT是一種胞漿酶，其可反映肝細(xì)胞損傷情況，于藥物造成的肝細(xì)胞損傷或多種肝臟疾病患者中均具有升高表現(xiàn)[7,8]。MDA、SOD是體現(xiàn)機(jī)體抗氧化應(yīng)激重要指標(biāo)，前者可促使蛋白質(zhì)與核酸等大分子聚合，具有一定細(xì)胞毒性，后者可催化超氧陰離子自由基轉(zhuǎn)化為過氧化氫或氧，參與氧化與抗氧化過程，在肝損傷發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[9]。還原型谷胱甘肽屬于機(jī)體內(nèi)一種三肽物質(zhì)，其主要由谷氨酸、甘氨酸殘基、半胱氨酸構(gòu)成，分子內(nèi)巰基可結(jié)合自由基，促進(jìn)易代謝酸類物質(zhì)轉(zhuǎn)化，進(jìn)而加速自由基排泄，增強(qiáng)細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)巰基酶活性，保護(hù)肝細(xì)胞。同時(shí)還原型谷胱甘肽還可利用轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙氨酸反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞合成、解毒、滅活激素等作用，進(jìn)而預(yù)防肝功能異常發(fā)生[10,11]。左卡尼汀屬于機(jī)體能量代謝過程中重要內(nèi)源性物質(zhì)，其主要由肝臟合成，若肝細(xì)胞功能異常易導(dǎo)致左卡尼汀缺乏，加劇肝功能異常情況，而及時(shí)補(bǔ)充外源性左卡尼汀，可促進(jìn)機(jī)體脂肪酸β氧化，使其參與機(jī)體脂肪酸代謝，并以載體形式將長鏈脂肪酸轉(zhuǎn)化為脂酰肉堿，通過線粒體膜將其運(yùn)轉(zhuǎn)至膜內(nèi)，進(jìn)而促進(jìn)脂肪酸轉(zhuǎn)化為機(jī)體能量，保護(hù)肝功能[12,13]。同時(shí)左卡尼汀還具有次級抗氧化防御屏障，可改善機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)肝細(xì)胞膜修復(fù)，增加線粒體基質(zhì)脂酰基，降低乙酰基含量，進(jìn)而有效預(yù)防肝功能異常[14]。
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