詹顯全

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是以個體化醫(yī)療為基礎(chǔ)，并隨著基因組測序技術(shù)快速發(fā)展以及生物信息與大數(shù)據(jù)科學(xué)的交互應(yīng)用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模式。

筆者認(rèn)為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)該回歸到個性化的預(yù)測、預(yù)防、診斷、治療和預(yù)后評估。預(yù)測、預(yù)防、診斷、治療和預(yù)后評估是人類健康保護(hù)過程不可逾越的階段，對人類健康的重要性來說，預(yù)測/預(yù)防是上策，早期診斷/治療是中策，晚期診斷/治療是下策，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)嚴(yán)格來說應(yīng)是個性化的精準(zhǔn)預(yù)測、精準(zhǔn)預(yù)防、精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療和精準(zhǔn)預(yù)后評估。

筆者應(yīng)用多組學(xué)技術(shù)（特別是蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)，其中蛋白質(zhì)組學(xué)中又以蛋白質(zhì)修飾組學(xué)為重點）來研究腫瘤的分子機(jī)制、發(fā)現(xiàn)可靠生物標(biāo)志物，并服務(wù)于腫瘤的預(yù)測、預(yù)防、診斷、治療和預(yù)后評估。而其中的生物標(biāo)志物又可分為兩類：一類是解決分子機(jī)制和藥物靶點的生物標(biāo)志物，一類是解決預(yù)測、診斷和預(yù)后評估的生物標(biāo)志物。

腫瘤是一種多病因、多過程、多結(jié)果的全身性慢性疾病，具有廣泛的腫瘤異質(zhì)性，涉及到基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、代謝組、影像組和相互作用組多個層面的分子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)變化。這種腫瘤的異質(zhì)性、全身性、慢性、網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)性對腫瘤傳統(tǒng)的“同病同治”提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，同時為腫瘤個性化的精準(zhǔn)預(yù)測、預(yù)防、診斷、治療和預(yù)后評估提供了機(jī)遇條件。個性化精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)給腫瘤的科研、臨床實踐帶來了新的理念、策略和技術(shù)方法，將為攻克腫瘤作出巨大貢獻(xiàn)。

在組學(xué)中，蛋白質(zhì)組變異的內(nèi)涵是非常豐富的，包括拷貝數(shù)變異、剪切變異、翻譯后修飾、轉(zhuǎn)位、再分布、空間構(gòu)型、相互作用網(wǎng)絡(luò)等問題。蛋白質(zhì)組變異比基因組變異和轉(zhuǎn)錄組變異更復(fù)雜，蛋白質(zhì)組變異是基因組/轉(zhuǎn)錄組變異的終末表現(xiàn)形式。

筆者認(rèn)為蛋白質(zhì)和代謝物是表型組的兩個重要元素，而表型組是基因組通向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的橋梁，要實現(xiàn)真正的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)必須要弄清表型組，就要揭示蛋白質(zhì)組變異和代謝組變異，為此筆者引入了多參數(shù)系統(tǒng)觀念來指導(dǎo)他的科研思維和實踐。

蛋白質(zhì)翻譯后修飾研究是目前蛋白質(zhì)組學(xué)研究領(lǐng)域最薄弱的方面，并且RNA剪切和蛋白質(zhì)翻譯后修飾是引起蛋白質(zhì)變異體或蛋白質(zhì)不同存在形式的主要因素。蛋白質(zhì)存在形式是蛋白質(zhì)組學(xué)研究的更高層次，必將長遠(yuǎn)的影響著醫(yī)學(xué)科學(xué)和生命科學(xué)的研究與發(fā)展。針對剪切、翻譯后修飾、蛋白質(zhì)存在形式的研究具有廣闊的前景和應(yīng)用價值。詹教授開展了多種蛋白質(zhì)翻譯后修飾如磷酸化、泛素化、乙?；拖趸难芯?。其在酪氨酸硝基化蛋白質(zhì)組學(xué)方面已發(fā)表了一系列的SCI論文，并將酪氨酸硝基化和酪氨酸磷酸化結(jié)合起來研究惡性腫瘤的分子機(jī)理和分子靶標(biāo)，研究結(jié)果可以闡述腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制，并可針對硝基化的位點發(fā)現(xiàn)新的治療靶點。