陳曉明

【摘要】 目的：探討同步放化療治療老年中晚期宮頸癌的效果及對(duì)血清糖鏈抗原125（CA125）與鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）表達(dá)的影響。方法：選取本院2015年6月-2016年7月收治的77例老年中晚期宮頸癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=34）與對(duì)照組（n=33）。對(duì)照組給予單純放療治療，觀察組給予同步放化療治療。比較兩組療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、血清CA125、SCCA表達(dá)量及各時(shí)間點(diǎn)生存率。結(jié)果：觀察組治療有效率與疾病控制率均高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組骨髓抑制與胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組血清CA125與SCCA表達(dá)量均低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組2、3年生存率均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：同步放化療治療老年中晚期宮頸癌的效果確切，可下調(diào)血清CA125、SCCA表達(dá)，延長(zhǎng)患者生存期，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 同步放化療 中晚期宮頸癌 CA125 SCCA

[Abstract] Objective： To investigate the effect of concurrent chemoradiotherapy on elderly patients with advanced cervical cancer and its effect on serum carbohydrate antigen 125 （CA125）， squamous cell carcinoma antigen （SCCA） expression. Method： A total of 77 elderly patients with advanced cervical cancer admitted to our hospital from June 2015 to July 2016 were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group （n=34） and control group （n=33）. The control group was treated with radiotherapy alone， and the observation group was treated with concurrent chemoradiotherapy. The efficacy， adverse reactions， serum CA125 and SCCA expression levels and survival rates at each time point were compared between the two groups. Result： The treatment response rate and disease control rate of the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. The incidence of myelosuppression and gastrointestinal reactions in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the expression levels of serum CA125 and SCCA in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The 2 and 3 years survival rates of the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Concurrent chemoradiotherapy has a definite effect on the treatment of advanced cervical cancer in the elderly. It can reduce the expression of serum CA125 and SCCA， and prolong the survival of patients， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Concurrent chemoradiotherapy Advanced cervical cancer CA125 SCCA

First-authors address： Jiamusi Cancer and Tuberculosis Hospital， Jiamusi 154007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.16.027

宮頸癌約占所有惡性腫瘤的10%，占女性新發(fā)病例的15%，在婦科惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于乳腺癌[1]。據(jù)報(bào)道，全球每年宮頸癌死因人數(shù)約達(dá)20萬(wàn)，其中我國(guó)約占10%，是導(dǎo)致女性死亡的重要病因[2]。當(dāng)前，手術(shù)切除是早期宮頸癌的有效治療手段，但宮頸癌早期癥狀不明顯，確診時(shí)大多已發(fā)展至中晚期。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所推薦，將同步放化療作為已失去手術(shù)機(jī)會(huì)的Ⅱb期以上的中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式[3]。研究證實(shí)，糖鏈抗原125（CA125）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）作為腫瘤標(biāo)記物，與腫瘤負(fù)荷、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)相關(guān)，通過監(jiān)測(cè)兩者在血清中的表達(dá)量，有助于病情預(yù)測(cè)及預(yù)后評(píng)估[4]。據(jù)此，本研究重點(diǎn)探討了同步放化療治療老年中晚期宮頸癌的效果及對(duì)血清CA125、SCCA表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年6月-2016年7月

收治的77例老年中晚期宮頸癌患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)MRI及病理活檢檢查診斷為宮頸癌，依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）標(biāo)準(zhǔn)確診為Ⅱb～Ⅲb期，病理類型均為鱗癌;（2）預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月;（3）無放化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝、腎等重要臟器功能異常者;（2）合并其他惡性腫瘤或已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者;（3）造血系統(tǒng)異常者;（4）有嚴(yán)重內(nèi)科疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=34）與對(duì)照組（n=33）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予單純?nèi)S適形強(qiáng)調(diào)放射治療。取仰臥位，靜脈注射碘海醇適當(dāng)充盈膀胱，CT模擬定位，勾畫臨床靶區(qū)，臨床靶區(qū)在所有方向外放0.50 cm為計(jì)劃靶體積。劑量要求：總劑量為45～60 Gy，分次劑量1.80～2.00 Gy/次，選擇7野，要求95%等劑量曲線覆蓋計(jì)劃靶體積，靶區(qū)最大及最小劑量不超過處方劑量±10%，1次/d，5次/周。觀察組給予同步放化療治療，放療治療同對(duì)照組。于放療治療第1周同期開始化療，給予紫杉醇周療方案，紫杉醇（生產(chǎn)廠家：北京協(xié)和藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083786，規(guī)格：10 mL︰60 mg）75 mg/m2靜脈滴注，化療前口服腎上腺皮質(zhì)激素類藥物以免出現(xiàn)過敏反應(yīng)，1次/周，共化療5次。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效，參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解（CR）：病灶消失且持續(xù)至少4周;部分緩解（PR）：病灶面積減小>50%，且持續(xù)4周以上;疾病穩(wěn)定（SD）：病灶面積減少25%～50%，且持續(xù)4周以上;疾病進(jìn)展（PD）：病灶面積增大>25%，或出現(xiàn)新病灶[5]。治療有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。（2）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性膀胱炎及放射性腸炎。（3）比較兩組血清CA125與SCCA表達(dá)量。治療前后采集兩組空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)SCCA，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CA125表達(dá)量，檢測(cè)過程嚴(yán)格參照試劑盒（北京大成生物工程有限公司）說明書操作。（4）比較兩組各時(shí)間點(diǎn)生存率。每隔

3個(gè)月進(jìn)行一次CT、盆腔MRI檢查，比較兩組6個(gè)月、1年、2年、3年生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡60～79歲，平均（68.75±5.02）歲;臨床分期：Ⅱb期16例、Ⅲa期9例、Ⅲb期9例;腫瘤直徑：≥4 cm者29例，<4 cm者5例。對(duì)照組年齡60～78歲，平均（68.80±5.05）歲;臨床分期：Ⅱb期16例、Ⅲa期9例、Ⅲb期8例;腫瘤直徑：≥4 cm者28例，<4 cm者5例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效情況比較 觀察組治療有效率為82.35%（28/34），疾病控制率為91.18%（31/34）。對(duì)照組治療有效率為57.58%（19/33）、疾病控制率為69.70%（23/33）。觀察組治療有效率與疾病控制率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.910、4.941，P=0.027、0.026），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組胃腸道反應(yīng)與骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組放射性膀胱炎與放射性腸炎發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清CA125與SCCA表達(dá)含量比較 治療前，兩組血清CA125與SCCA表達(dá)量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組血清CA125與SCCA表達(dá)量均低于治療前，且觀察組血清CA125與SCCA表達(dá)量均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組各時(shí)間點(diǎn)生存率比較 兩組6個(gè)月與1年生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組2、3年生存率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

目前，臨床上對(duì)宮頸癌的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，普遍認(rèn)為與高危型人乳頭狀瘤病毒感染、遺傳、環(huán)境因素等密切相關(guān)[6-7]。根治性放射治療是中晚期宮頸癌的首選方案，可通過高劑量照射腫瘤組織，殺死腫瘤細(xì)胞，但60%～70%因局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致失敗，患者5年生存率不足50%[8-9]。

近年來，臨床上對(duì)中晚期宮頸癌的綜合治療予以高度重視。紫杉醇為抗微管藥物，亦為廣譜抗腫瘤化療藥物，可通過促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[10-11]。同時(shí)，紫杉醇可阻斷腫瘤細(xì)胞周期中對(duì)化療敏感的G2和M期，從而發(fā)揮放射增敏作用。同步放化療具有協(xié)同效應(yīng)，化療屬于全身治療，可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞放療的敏感性，且能夠有效避免放療后腫瘤細(xì)胞的加速再增值，殺滅微小轉(zhuǎn)移灶和亞臨床灶，顯著降低腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;而放療屬于局部治療，對(duì)腫瘤的局部控制率效果顯著，且能夠增強(qiáng)紫杉醇的細(xì)胞毒性，提升其對(duì)局部腫瘤的殺傷能力[12-14]。武永莉等[15]研究發(fā)現(xiàn)，同步放化療可進(jìn)一步提高局部控制率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，延長(zhǎng)患者生存期。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為82.35%，疾病控制率為91.18%，均高于對(duì)照組的57.58%、69.70%（P<0.05），且觀察組2年生存率為85.29%、3年生存率為76.47%，均高于對(duì)照組的63.64%、51.52%（P<0.05），該結(jié)果基本與上述報(bào)道一致。本研究另顯示，雖然同步放化療帶來的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率會(huì)增高，但經(jīng)對(duì)癥治療后均可耐受。

CA125為一種糖類蛋白抗體，現(xiàn)常用于臨床宮頸癌的病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估中[16]。SCCA是一類絲氨酸蛋白酶抑制物家族的糖蛋白，在腫瘤細(xì)胞中可參與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖[17-19]。聯(lián)合監(jiān)測(cè)血清CA125、SCCA表達(dá)量，可進(jìn)一步提高腫瘤標(biāo)志物的靈敏度和特異度。余曉輝等[20]研究證實(shí)，宮頸癌患者血清CA125、SCCA表達(dá)量與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清CA125、SCCA表達(dá)量均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。究其原因?yàn)?，同步放化療抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用更強(qiáng)，使腫瘤負(fù)荷減少更明顯，所以上述腫瘤標(biāo)識(shí)物下降更明顯，患者預(yù)后更佳。

綜上所述，同步放化療治療老年中晚期宮頸癌的效果確切，可進(jìn)一步減少腫瘤負(fù)荷，下調(diào)血清CA125、SCCA表達(dá)，延長(zhǎng)患者生存期，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-11-18） （本文編輯：田婧）