左雪梅，金玉奇，陳海榮，金艷文，楊麗

(1.承德市婦幼保健院，河北 承德 067000；2.邢臺市婦幼保健院，河北 邢臺 054000)

苯丙酮尿癥是患兒因缺乏苯丙氨酸羥化酶而導致肝臟內(nèi)苯丙氨酸的轉(zhuǎn)化發(fā)生障礙引起的一種臨床常見疾病，該病病情嚴重，如若不及時進行治療可造成患兒出現(xiàn)智力低下等[1]。目前，苯丙酮尿癥臨床治療目標旨在控制患兒體內(nèi)苯丙氨酸的含量[1-2]，常采用常規(guī)飲食控制方法治療苯丙酮尿癥，可以有效改善患者的營養(yǎng)狀況，在一定程度上減少因苯丙氨酸增多而造成的神經(jīng)損傷[2-3]。但是，常規(guī)飲食控制的治療方法對患兒的營養(yǎng)狀況和智力發(fā)育改善效果不明顯，且耐受性較差，甚至會出現(xiàn)嚴重不適癥，如肌張力增高、反射亢進及反復發(fā)作的抽搐等[3]。腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑由不需要消化的成份(水解玉米粉、玉米油及酪蛋白鈣等)組成，為低殘渣性、易吸收的經(jīng)腸高能營養(yǎng)劑，常用于術(shù)后患者的營養(yǎng)管理[4]。近年來，腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑逐步替代常規(guī)治療方法，應用于苯丙酮尿癥的治療，但臨床療效差異較大[4-6]，且局限于單用腸高能營養(yǎng)劑治療[7-8]，尚未進行針對性的飲食控制。因此，本研究以苯丙酮尿癥患兒為對象，以單純使用飲食控制療法為對照，探討飲食控制基礎上聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑的治療效果，報告如下。

1 對象與方法

1.1對象

2017年1月—2018年6月某院苯丙酮尿癥患兒120例，要求苯丙酮尿癥診斷符合《衛(wèi)生部頒發(fā)的新生兒篩查診療常規(guī)》的相關(guān)標準[8]，年齡<12個月，生命體征平穩(wěn)、且家屬知情同意；排除出生體重<2 500 g、患先天性營養(yǎng)代謝障礙、嚴重心肝腎等疾病，患先天性腸道畸形及不能全程參與者。120例患兒隨機均分為對照組(飲食控制)和試驗組(飲食控制聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑)，對照組患兒男36人、女24人，月齡4～10月、平均(6.24±1.54)月，體質(zhì)量3～7 kg、平均(5.85±1.54)kg；試驗組患兒男38人、女22人，月齡4～8月，平均(6.11±1.59)月，體質(zhì)量3～8 kg、平均(5.76±1.48)kg。2組患兒基本情況構(gòu)成差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示組間資料有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方案 對照組治療方案是根據(jù)患兒年齡和體重計算每天蛋白質(zhì)、熱卡以及苯丙氨酸的需求量，以圣元營養(yǎng)公司提供的氨基酸代謝障礙嬰兒配方奶粉(不含苯丙氨酸)作為蛋白質(zhì)的主要來源，再配合其它低苯丙氨酸食物(羊肉、大米、大豆、玉米、淀粉、糖、蔬菜、水果等)制成低苯丙氨酸食譜，按此食譜對患兒進行喂養(yǎng)；試驗組治療方案在對照組的基礎上給予患兒服用腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑(荷蘭ABBOTT LABORATORIES公司，批號H20170121，規(guī)格500 g/罐)20 g/kg，1次/d。2組患兒治療周期均為30 d。

1.2.2臨床資料收集 收集所有患兒治療前和治療30 d時的身高、體質(zhì)量、頭圍等指標，采用BS-220貝登全自動生化檢測儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司)檢測患兒血清中苯丙氨酸、總膽紅素、尿素氮的含量。

1.2.3智力狀況評估 采用格塞爾(Gesell)發(fā)育量表對所有患兒進行智力狀況評估，該量表包括適應行為、大運動行為、精細動作行為、語言行為及個人-社交行為5個維度，總分0～100分，得分越高表示患兒智力越高，總分大于85分為正常、76～85分為邊緣狀態(tài)、55～75分為輕度缺陷、40～54分為中度缺陷、25～39分為重度缺陷及25以下為極重度缺陷[4-6]。

1.3統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1身高、體質(zhì)量及頭圍

2組患兒治療后身高、體質(zhì)量及頭圍均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前2組患兒的身高、體質(zhì)量及頭圍比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后試驗組患兒的身高、體質(zhì)量及頭圍均明顯高于對照組患兒，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2血清苯丙氨酸、總膽紅素及尿素氮

2組患兒治療后血清苯丙氨酸含量均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前2組患兒間的血清苯丙氨酸、總膽紅素及尿素氮含量差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后試驗組患兒苯丙氨酸含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 治療前后2組患兒身高、體質(zhì)量及頭圍的比較

2.3智力狀況

2組患兒治療前后的智力狀況構(gòu)成差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組和試驗組患者治療前智力狀況構(gòu)成的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，試驗組與對照組患兒治療后的智力狀況構(gòu)成差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 治療前后2組患兒血清苯丙氨酸、總膽紅素及尿素氮水平比較

表3 2組患兒治療前后智力狀況構(gòu)成[n(%)]

3 討論

苯丙酮尿癥作為臨床兒科常見的一種氨基酸代謝障礙性疾病，主要是因機體苯丙氨酸羥化酶缺乏，繼而導致苯丙氨酸的轉(zhuǎn)化發(fā)生障礙，致使苯丙氨酸在體內(nèi)積累過多所造成[7-8]。臨床癥狀主要以智能發(fā)育障礙為主，可伴有行為異常、好動等現(xiàn)象，同時隨著患兒生長發(fā)育，甚至會出現(xiàn)肌張力升高和鍵反射亢進等現(xiàn)象[9]。對患兒而言，出生后的3個月是大腦發(fā)育的黃金時期，在此期間，患兒體內(nèi)苯丙氨酸的高含量表達將嚴重損害其神經(jīng)功能，出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩，嚴重者可導致智力低下，故而備受人們關(guān)注[9-10]。臨床上對于該病的治療旨在降低患兒體內(nèi)苯丙氨酸的含量，繼而減少對神經(jīng)的損傷[10]。就臨床治療方法來講，具體包括飲食控制、飲食控制聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑等多種治療方法，其中飲食控制由于對醫(yī)院人員和醫(yī)院醫(yī)療條件的要求較低，因而被廣泛使用。但是有相關(guān)研究顯示，飲食控制不能明顯改善患兒的營養(yǎng)狀況及智力發(fā)育狀況，對苯丙酮尿癥患兒的治療效果相對有限[11-12]。

治療后試驗組患兒的身高、體質(zhì)量及頭圍均明顯高于對照組患兒(P<0.05)。患兒營養(yǎng)狀況的差異可能與進食物質(zhì)有關(guān)，不同進食物質(zhì)之間存在巨大差別。2組患兒均采用了飲食控制的方法進行治療，患兒進食的均為按照患兒的實際情況所制成的低苯丙氨酸食譜上的食物，進食該食譜食物，既保證了患兒低劑量苯丙氨酸飲食，又滿足了患兒對蛋白質(zhì)、維生素的需求，從而在一定程度上保證了患兒的生長發(fā)育[13-14]。相對于對照組，試驗組還采用了腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑進行治療，該物質(zhì)含有豐富的必需和非必需氨基酸(不含苯丙氨酸)、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)和微量元素等物質(zhì)，當患兒進食后，能在很大程度上滿足患兒在生長發(fā)育過程中對營養(yǎng)物質(zhì)的需求，同時又嚴格限制了苯丙氨酸的攝入總量，在控制病情進展的基礎上能更好地保證患兒的生長發(fā)育[15-16]。這種飲食策略及方法有效保障了患兒生長發(fā)育，集中表現(xiàn)在身高和體質(zhì)量兩項主要指標上。同時，患兒智力及身體的恢復也將相互影響，協(xié)同促進病情恢復。

本研究顯示，苯丙酮尿癥患兒無論采取何種治療方法，體內(nèi)特征性生化指標以及智力狀況均會得到一定程度的改善。原因在于，2組患兒均采用了飲食控制的治療方法，該方法在改善患兒營養(yǎng)狀況的同時又限制了苯丙氨酸的攝入，減少了體內(nèi)苯丙氨酸的積累和對患兒神經(jīng)的損傷，從而一定程度上改善了患兒的智力發(fā)育狀況[17-18]。分析原因，對于苯丙酮尿癥患兒而言，其體內(nèi)的苯丙氨酸主要通過尿液以及汗液排出體外，其他排除途徑相對較少，病情較重患兒由于臟器功能受損，代償功能出現(xiàn)嚴重障礙，體內(nèi)蓄積較為嚴重，在促進排泄的基礎上嚴格控制產(chǎn)生來源非常必要[19]。試驗組患兒在飲食控制的基礎上聯(lián)合使用了腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑，相比于對照組，其生長發(fā)育能夠得到更好的改善，營養(yǎng)代謝更快，苯丙氨酸的排出更多[20-21]。而且，在限制苯丙氨酸攝入的基礎上，患兒體內(nèi)的苯丙氨酸含量能夠進一步減少，與此同時，因苯丙氨酸所造成的神經(jīng)損傷也會相應減少，故而智力發(fā)育相對較好[22-23]。本研究尚未對苯丙氨酸與患兒智力進行更深入的相關(guān)性分析，是否存在量化關(guān)聯(lián)有待進一步驗證。研究還發(fā)現(xiàn)，治療后試驗組智力發(fā)育正?；純喝藬?shù)明顯多于對照組，該研究結(jié)果與上述相對一致，進一步證實了試驗組療法的有效性，但是尚未對患者預后不良反應進行記錄，其安全性仍有待驗證。

綜上所述，相比常規(guī)飲食控制的治療方法，苯丙酮尿癥患兒使用飲食控制聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑進行治療的效果更佳。但是本研究也有不足之處，單中心研究納入的病例數(shù)相對有限，研究時間也相對較短。同時，2組患兒干預方法的主要區(qū)別在于飲食結(jié)構(gòu)的差異，尚未細化2組患兒具體食譜，為更為精細的控制苯丙酮尿癥患兒飲食，保障其身體健康狀況，后續(xù)研究需進一步改善飲食食譜，深入探究食譜結(jié)構(gòu)對患兒健康的具體影響。