趙宏巍

（遼寧省營口經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院（營口市第六人民醫(yī)院），遼寧 營口 115007）

在臨床消化科中，胃食管反流?。℅ERD）為一類比較常見的疾病，在成年人中的發(fā)病率達(dá)到3.1%左右，并且還會(huì)隨著年齡的增大而不斷升高[1]。該病主要表現(xiàn)為胃內(nèi)容物反流進(jìn)了食管中，引起反酸、上腹痛以及胃部灼熱等癥狀，并且隨著病情的不斷發(fā)展，還有可能會(huì)引起一系列并發(fā)癥（如食管黏膜糜爛、管腔狹窄等），有的還會(huì)引起咽喉炎、哮喘等食管外癥狀，對(duì)患者的身心健康及生活質(zhì)量造成了不利影響[2-3]。目前，臨床在治療老年GERD患者時(shí)，主要采取促動(dòng)力藥以及抑酸劑等藥物，能夠?qū)⑽甘彻芊戳鳒p少，降低反流液酸度，在積極保護(hù)胃食管黏膜的同時(shí)，促進(jìn)胃食管排空，有效改善患者的癥狀[4]。本實(shí)驗(yàn)以我院92例老年GERD患者為例，通過聯(lián)合應(yīng)用雷貝拉唑與莫沙必利對(duì)部分病例進(jìn)行治療，獲得了理想效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：此次試驗(yàn)對(duì)象為92例來我院接受治療的老年GERD患者，入選時(shí)間為2016年7月至2018年9月。按照入院的先后順序?qū)⑺谢颊叻殖蓛山M，46例單純口服雷貝拉唑的為對(duì)照組，其中男女各為26例與20例；年齡跨度為65～78歲，平均（70.6±5.8）歲；病程為0.5～6年，平均（3.4±0.3）年；洛杉磯分級(jí)情況：23例為A級(jí)，14例為B級(jí)，6例C級(jí)，3例D級(jí)。46例聯(lián)合應(yīng)用雷貝拉唑與莫沙必利進(jìn)行治療的則為觀察組，男女各為27例與19例；年齡跨度為65～79歲，平均（70.9±6.1）歲；病程為0.5～7年，平均（3.6±0.4）年；洛杉磯分級(jí)情況：24例為A級(jí)，13例為B級(jí)，7例C級(jí)，2例D級(jí)。本實(shí)驗(yàn)得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的認(rèn)可，兩組患者均自愿簽署知情同意書，并且其一般資料對(duì)比差異不大，有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均存在典型反流、反酸及胃部灼熱等癥狀，經(jīng)臨床檢查，均符合《中國胃食管反流病共識(shí)意見》中有關(guān)GERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示患者食管黏膜存在反流性食管炎的表現(xiàn)，不存在繼發(fā)性反流性食管炎的誘發(fā)因素（如十二指腸潰瘍、幽門梗阻等）；有24 hpH檢測(cè)等食管過度酸反流客觀證據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)試驗(yàn)所用藥物過敏，并發(fā)自身免疫性、傳染性以及遺傳性等疾病，治療前4周內(nèi)服用了促胃動(dòng)力以及制酸劑等藥物的患者。

1.3 治療方法：對(duì)照組患者單純應(yīng)用雷貝拉唑（由海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號(hào)為20133326），每次口服10 mg，每天用藥2次。對(duì)于觀察組的患者，則聯(lián)合應(yīng)用雷貝拉唑與莫沙必利（由成都康弘藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號(hào)為H19990313），每次口服5 mg，每天用藥3次；雷貝拉唑用藥方法則與對(duì)照組相同。兩組患者均連續(xù)接受為期2個(gè)月的治療，同時(shí)叮囑患者在治療期間嚴(yán)禁煙酒，注意不要食用糖類及脂肪含量高的，以及辛辣刺激性的食物。在患者用藥期間，應(yīng)每隔1周對(duì)其肝腎功能及血尿常規(guī)等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)：應(yīng)用24 h食管pH測(cè)定儀，在患者治療前后對(duì)其食管pH值進(jìn)行連續(xù)測(cè)定，隨后借助計(jì)算機(jī)Demeester評(píng)分系統(tǒng)，并與患者具體癥狀相結(jié)合，將其Demeester積分計(jì)算出來。同時(shí)，將兩組患者的治療總有效率及不良反應(yīng)（包括腹脹腹瀉及食欲不振等）發(fā)生率準(zhǔn)確記錄下來。其中，患者的療效主要采用GERD診斷問卷進(jìn)行判定，該問卷主要包括癥狀以及發(fā)作頻率兩個(gè)方面的頻分。①癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：包括反酸、反食、胸骨后疼痛以及胃部灼熱這幾種癥狀的程度及發(fā)作頻率。當(dāng)患者存在明顯癥狀，需長(zhǎng)期用藥治療，且影響到了日常生活，記為5分；癥狀比較明顯，影響到了日常生活，但不需要長(zhǎng)期用藥，記為4分；癥狀比較明顯，在一定程度上影響到了日常生活，需適當(dāng)用藥控制，記為3分；癥狀比較明顯，但未影響日常生活，也無需用藥，記為2分；癥狀輕微，記為1分；無癥狀，記為0分?？偡譃?0分。②發(fā)作頻率評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：每周僅發(fā)作1次，記為1分；每周發(fā)作2次，記為2分，每周發(fā)作3次，記為3分；每周發(fā)作4～5次，記為4分；每周發(fā)作6至7次，記為5分?？偡滞瑯訛?0分。以患者治療前后總評(píng)分改變情況為依據(jù)，對(duì)其治療效果進(jìn)行判定：總評(píng)分下降幅度超過80%，為顯效；總評(píng)分下降幅度50%至80%的范圍內(nèi)，為有效；總評(píng)分下降幅度不超過50%，則為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本實(shí)驗(yàn)中涉及到的數(shù)據(jù)均用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，對(duì)于采集到的計(jì)量數(shù)據(jù)，用（平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）的方式來表示，當(dāng)P＜0.05時(shí)，證明結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Demeester評(píng)分比較：治療前，兩組患者的Demeester評(píng)分差異不大（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的積分顯著低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療總有效率比較：經(jīng)統(tǒng)計(jì)，觀察組患者的治療總有效率達(dá)到了95.7%，相比于對(duì)照組的80.4%明顯升高，數(shù)據(jù)差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后Demeester評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后Demeester評(píng)分比較（±s，分）

注：與對(duì)照組相比，#P＞0.05，*P＜0.05

表2 兩組患者的治療總有效率比較（n）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較：觀察組46例患者中，2例在治療期間出現(xiàn)頭暈惡心癥狀，2例腹瀉腹痛，1例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.9%（5/46）；對(duì)照組46例患者中，2例頭暈惡心，1例腹瀉，1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.7%（4/46），兩組數(shù)據(jù)差異不明顯（P＞0.05）。在經(jīng)過對(duì)癥處理以后，患者不良反應(yīng)癥狀均得到緩解，并未對(duì)治療造成影響。

3 討 論

作為臨床一種比較常見的慢性疾病，胃食管反流?。℅ERD）主要由食管括約肌松弛引起，當(dāng)患者食管括約肌的壓力下降以后，便不能有效阻止胃酸反流到食管中。對(duì)于老年群體而言，由于他們的消化功能不斷減退，食管蠕動(dòng)及清除功能日下降，食管括約肌的松弛程度相對(duì)于年輕人更為嚴(yán)重，再加上胃食管動(dòng)力不足，胃排空延緩以及更容易服用硝酸鹽和鈣通道阻滯劑等使括約肌松弛的藥物等因素，導(dǎo)致其發(fā)生GERD的概率更高[5]。在早期，GERD的癥狀不明顯，未能引起患者的足夠重視，等到前往醫(yī)院就診時(shí)，病情已經(jīng)發(fā)展至一定程度，無法采取早期治療措施，這就會(huì)給臨床治療帶來不小的難度，并對(duì)治療效果造成不利影響[6]。

現(xiàn)階段，臨床在治療老年GERD患者時(shí)，首選藥物的治療方法，但目前還未探尋出能夠從根本上治愈該病的手術(shù)方法或藥物，治療的思路也是以降低反流物酸度或減少反流物為主。此外，另一種治療方案便是通過促胃食管排空，在將胃內(nèi)容物存留時(shí)間大大縮短的基礎(chǔ)上，有效降低反流發(fā)生率[7]。當(dāng)前，黏膜保護(hù)劑、促胃動(dòng)力藥物以及抑酸劑等，為臨床用來治療老年GERD患者的常用藥物。其中，質(zhì)子泵抑制劑是首選的治療藥物，其有著非常強(qiáng)的抑酸作用，在服藥后，大多數(shù)患者的癥狀能夠得到快速改善，但是依舊有部分患者在經(jīng)過為期4～7周的治療以后，癥狀依舊未能得到緩解，治療效果不夠理想[8]。

作為一種新型的強(qiáng)效質(zhì)子泵抑制劑，雷貝拉唑被腸胃吸收以后，主要通過將K+-ATP酶及H+-ATP酶的合成減少，從而發(fā)揮出抑制胃酸分泌的效果。此外，由于雷貝拉唑主要依賴非酶途徑的雷貝拉唑硫醚代謝發(fā)揮出抗酸作用，CYP2C19與CYP3A4 等酶的多態(tài)性不會(huì)造成太大的影響，能夠有效避免被肝臟充分代謝，因此相比于第一代質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑等），有著抑酸能力強(qiáng)，起效迅速等優(yōu)勢(shì)，并且用藥后能將胃內(nèi)pH值長(zhǎng)期維持在4以上，減少胃液反流對(duì)食管黏膜的侵蝕，利于創(chuàng)面糜爛黏膜愈合；還能將胃酸反流至食管腔的次數(shù)及反流時(shí)間大大縮短，從而有效減少食管黏膜受到胃酸的侵蝕與破壞，最終促進(jìn)糜爛黏膜以及創(chuàng)面的愈合[9]。而作為一種高選擇性的5-羥色胺受體激動(dòng)劑，莫沙必利屬于新型胃腸促動(dòng)力藥的一種，口服后能夠快速為腸胃道吸收，進(jìn)而對(duì)5-羥色胺受體產(chǎn)生選擇性的興奮作用，在促進(jìn)神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放，將食管下括約肌壓力增加，有效增強(qiáng)胃腸道及食管的蠕動(dòng)能力的同時(shí)，幫助腸道運(yùn)轉(zhuǎn)與胃排空，從而降低十二指腸及胃部?jī)?nèi)容物反流的發(fā)生率，減少胃酸對(duì)食管腔的損害，發(fā)揮出緩解癥狀，降低GERD發(fā)病率的作用[10]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用雷貝拉唑與莫沙必利進(jìn)行治療的觀察組。其Demeester評(píng)分下降幅度及治療總有效率均明顯優(yōu)于單純口服雷貝拉唑的對(duì)照組（P＜0.05）；但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大（P＞0.05）。這一結(jié)果說明雷貝拉唑抗酸能力強(qiáng)，藥物間相互作用少，能夠有效抑制胃酸分泌，減少內(nèi)容物反流對(duì)食管的損傷，而莫沙必利能夠增強(qiáng)胃腸動(dòng)力與下食管部分括約肌的反流屏障功能，有效降低反流發(fā)生率，因此聯(lián)合用藥更利于緩解老年GERD患者的反酸癥狀，提高臨床療效，但不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性高。此外，未達(dá)到鞏固療效的目的，在老年胃食管反流病患者對(duì)治療期間，還需給予合理的護(hù)理干預(yù)，通過采取有效的心理疏導(dǎo)，幫助患者維持良好的心理狀態(tài)；囑咐患者嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥，提高用藥依從性；并指導(dǎo)其合理飲食，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉與口腔清潔，從而進(jìn)一步提高患者的治療依從性及生活質(zhì)量，取得滿意的療效。

綜上所述，通過聯(lián)合應(yīng)用雷貝拉唑與莫沙必利對(duì)老年GERD患者進(jìn)行治療，可有效緩解其病理性反酸癥狀，且療效顯著，安全可靠，有著重要的應(yīng)用價(jià)值。