熊 健

（遼寧省鞍山市臺(tái)安縣恩良醫(yī)院兒科，遼寧 鞍山 114100）

咳嗽變異性哮喘是小兒慢性咳嗽的特殊類型，以反復(fù)發(fā)作的慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)。目前糖皮質(zhì)激素類藥物是治療兒童咳嗽變異性哮喘的首選藥物，但單純的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入病情容易復(fù)發(fā)[1]。孟魯司特鈉是臨床常見的白三烯受體拮抗劑，能有效阻斷白三烯與受體結(jié)合，降低機(jī)體的炎性反應(yīng)。本研究旨在分析探討霧化吸入布地奈德聯(lián)合口服孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我科2016年1月至2018年1月收治的96例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)原則分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。觀察組患兒男性26例，女性22例；年齡2～12歲，平均（5.47±2.04）歲；病程2個(gè)月～3歲，平均（1.37±0.68）歲。對(duì)照組患兒男性28例，女性20例；年齡2～13歲，平均（5.27±2.12）歲；病程3個(gè)月～3歲，平均（1.54±0.71）歲。兩組患兒性別、年齡、病程等臨床資料差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者入院前后經(jīng)胸部DR或者CT、肺功能、呼出氣一氧化氮、IgE、血常規(guī)等臨床檢查后符合《咳嗽的診斷與治療指南》中有關(guān)咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患兒及家屬知情并同意本次研究，除外支氣管哮喘及上呼吸道咳嗽綜合征、感染、胃食管反流、支氣管異物、結(jié)核等其他病因?qū)е碌穆钥人曰純海庥邢忍煨孕呐K病、嚴(yán)重肝腎疾病及應(yīng)用激素禁忌者。

1.3 治療方法：所有患兒入院后均予以解痙平喘、止咳化痰、擴(kuò)張支氣管等治療。對(duì)照組患兒給予霧化吸入阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的布地奈德0.5～1 mg，2次/天。觀察組患兒在同樣霧化吸入布地奈德的基礎(chǔ)上，每晚睡前服用魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)的孟魯司特鈉4～5 mg。

1.4 療效評(píng)定：用藥1周后患兒咳嗽癥狀明顯減輕甚至消失，肺部哮鳴音基本消失，且連續(xù)1個(gè)月無咳嗽復(fù)發(fā)為顯效；用藥3周后患兒咳嗽癥狀減輕，肺部哮鳴音減弱，且連續(xù)1個(gè)月無咳嗽復(fù)發(fā)為有效；用藥4周，患兒咳嗽和肺部哮鳴音未見改善為無效。總有效率=（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者咳嗽和鳴音臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比：見表1。觀察組患者咳嗽和鳴音消失時(shí)間均少于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者咳嗽和鳴音臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比（±s）

表1 兩組患者咳嗽和鳴音臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比（±s）

2.2 兩組治療效果比較：觀察組患兒臨床治療效果顯效29例，有效17例，無效2例，總有效率95.83%；對(duì)照組觀察組患兒臨床治療效果顯效21例，有效19例，無效8例，總有效率83.33%。觀察組患兒臨床治療總有效率高于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

咳嗽變異性哮喘是3歲以上兒童慢性咳嗽的最常見類型[2]，臨床以反復(fù)發(fā)作的持續(xù)性咳嗽為主要表現(xiàn)，在夜間或者凌晨加重，痰量少，初期肺部癥狀不明顯，常被誤診為氣管-支氣管炎、慢性咽炎等疾病。雖然多數(shù)咳嗽變異性哮喘隨著年齡增長發(fā)病會(huì)逐漸減少，但若不及時(shí)治療，就會(huì)發(fā)展呈典型的哮喘，影響患兒的發(fā)育及日常生活[3]?？人宰儺愋韵拇_切病因尚不明確，諸多研究認(rèn)為[4-6]，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制與典型支氣管哮喘相同，與變態(tài)反應(yīng)、氣道高反應(yīng)、氣道炎癥、神經(jīng)等眾多因素相互作用有關(guān)，另外也與患者過敏體質(zhì)有關(guān)。目前臨床上比較認(rèn)可的咳嗽變異性哮喘發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)是氣道高反應(yīng)性，但其氣道高反應(yīng)性和支氣管黏膜的炎性反應(yīng)程度都比支氣管哮喘輕。另外一種是喘息閾值假說，認(rèn)為咳嗽變異性哮喘只咳嗽而不喘息是因?yàn)槠淇人蚤撝当戎夤芟?，而咳嗽癥狀可能與咳嗽感受器敏感性增高、胸外氣道反應(yīng)性增強(qiáng)有關(guān)[7]。因此，咳嗽變異性哮喘和致支氣管哮喘治療原則基本相同，都是以霧化吸入少量糖皮質(zhì)激素和擴(kuò)張支氣管為主。但有研究認(rèn)為[8]，患兒單純霧化吸入糖皮質(zhì)激素不僅病情容易反復(fù)發(fā)作，而且短時(shí)間內(nèi)大量攝入糖皮質(zhì)激素類藥物對(duì)患兒組織器官也有一定的危害。

本研究采用霧化吸入布地奈德聯(lián)合口服孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘，不僅能縮短咳嗽和鳴音消失時(shí)間，還能提高臨床治療有效率。嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白是在氣道高反應(yīng)發(fā)展的早期階段出現(xiàn)的一種血清炎性因子，能直接損傷氣道黏膜。布地奈德是具有局部高效抗炎作用的一種糖皮質(zhì)激素類藥物，它能夠增強(qiáng)平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性，減少抗體的產(chǎn)生，降低氣道免疫反應(yīng)，減少過敏性介質(zhì)的釋放和合成。Xie等[9]研究發(fā)現(xiàn)能直接作用于氣管平滑肌的β2受體，刺激腺苷環(huán)化酶，抑制炎性細(xì)胞的活化，阻止炎性介質(zhì)發(fā)展，有效解除支氣管的痙攣狀態(tài)。通過高頻電子震蕩，將布地奈德藥液霧化后能直接被氣管黏膜吸收，具有較強(qiáng)的針對(duì)性，且患兒耐受性高，依從性好[10-11]。白三烯是氣道高反應(yīng)后出現(xiàn)的一種血清炎性因子，能夠不同程度的收縮呼吸道，減低呼吸道纖毛的擺動(dòng)頻率，使呼吸道中的痰液不容易排出而形成痰液栓，影響呼吸道通暢。另外白三烯還能促進(jìn)呼吸道結(jié)構(gòu)細(xì)胞破裂纖維化，導(dǎo)致呼吸道重構(gòu)而引發(fā)咳嗽，布地奈德對(duì)白三烯介導(dǎo)的炎癥通路影響較差[6,10]。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，能有效抑制呼吸道平滑肌中白三烯的活性，阻斷白三烯和受體的結(jié)合，同時(shí)使血管通透性增加，減少嗜酸性細(xì)胞對(duì)氣道的侵蝕，有效減輕白三烯造成的支氣管痙攣現(xiàn)象，另外孟魯司特能促使蛋白質(zhì)磷酸化，增強(qiáng)腺苷環(huán)化酶活性，松弛平滑肌，緩解氣管痙攣[11-12]。

兒童咳嗽變異性哮喘沒有哮喘和呼吸困難等典型哮喘癥狀，臨床診斷比較困難。Maniscaleo等[13]認(rèn)為，在炎癥刺激作用下，呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)性一氧化氮合酶增加，導(dǎo)致呼出氣一氧化氮水平增高，因此呼出氣一氧化氮作為呼吸道嗜酸粒細(xì)胞炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，是診斷咳嗽變異性哮喘導(dǎo)致的慢性咳嗽的潛在有效方法。另有研究證實(shí)[14-15]，體內(nèi)IgE與其受體結(jié)合后能促進(jìn)炎性細(xì)胞活化，釋放多種炎性介質(zhì)，導(dǎo)致呼吸道變異性炎性反應(yīng)的發(fā)生，因此IgE水平的監(jiān)測對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘的診斷也具有一定的輔助作用。

布地奈德和孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用能有效減輕呼吸道平滑肌痙攣，降低機(jī)體的炎性反應(yīng)和氣道高反應(yīng)，改善臨床癥狀，提高有效率，同時(shí)兩藥合用能減少單種藥物的用量，降低藥物耐藥性和不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。