丁秀娟 劉百奇 王靈君 孟祥龍 韓 健

（黑龍江省齊齊哈爾市第一醫(yī)院心內(nèi)十一科，黑龍江 齊齊哈爾 161005）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所導(dǎo)致的缺血性心臟病病死率、病殘率均很高[1]。其疾病發(fā)展過程為血管腔逐漸狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧性損傷[2]。如果能對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素行有效的控制，就可以預(yù)防由冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生發(fā)展。姜黃素具有抗氧化、抗炎癥、清除自由基，抗腫瘤、神經(jīng)、血管、代謝紊亂等多種藥理作用[3]。實(shí)驗(yàn)證明姜黃素具有心臟保護(hù)特性，可能與改變冠狀動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素有關(guān)[4]。本文旨在進(jìn)一步探討姜黃素對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素影響。

1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象和方案

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象：2017年1月至2018年6月經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的33例成年患者。既往史、心血管危險(xiǎn)因素及實(shí)驗(yàn)室資料均采用問卷調(diào)查收集。實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)包括空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超低密度脂蛋白（VLDL）、三酰甘油（TG）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等，在基線和治療后記錄。排除腫瘤、呼吸、先天性心臟病、肝腎功能異常、自身免疫性疾病、活動(dòng)性慢性炎癥、傳染性疾病等。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，自愿參加者在書面知情同意書上簽字。

1.2 實(shí)驗(yàn)方案：將受試者隨機(jī)分配到對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組口服姜黃素膠囊500毫克/次，4次/天。對(duì)照組服用同樣劑量的安慰劑，共持續(xù)8周。藥物分次供應(yīng)，藥物由美國諾奧 (Now_Foods)公司提供?；颊呙恐茈S訪時(shí)通過返回的膠囊數(shù)量來評(píng)估依從性。通過訪談評(píng)估安全性和耐受性。在基線和實(shí)驗(yàn)結(jié)束后對(duì)研究參數(shù)比較分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析：采用SPSS19進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)以（±s）或百分比表示。連續(xù)變量采用正態(tài)分布t檢驗(yàn)和非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)。配對(duì)變量采用配對(duì)t檢驗(yàn)，非參數(shù)采用Wilcoxon檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組16例，實(shí)驗(yàn)組17例?；颊咴谀挲g、性別、BMI、吸煙、家族史、糖尿病、血壓、收縮壓、舒張壓、HbAlc、血脂、FBG、CRP等臨床基線特征無顯著差別。對(duì)照組在基線水平和治療后參數(shù)變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組在基線水平和治療后相比LDL-C、VLDL、TG參數(shù)明顯改善（P＜0.05），見表1。

3 討 論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心血管疾病的主要病因，仍是2030年全球人口死亡的首要原因[5]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、高血壓、血脂異常、吸煙、糖尿病等，其中血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化病變的基礎(chǔ)。血脂調(diào)節(jié)異常參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，斑塊不穩(wěn)定甚至破裂，可導(dǎo)致急性冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生[6]。單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞在斑塊破裂及血栓形成中起主導(dǎo)作用，但多核白細(xì)胞可能在血管表面侵蝕過程中，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使血管內(nèi)膜損傷持續(xù)和擴(kuò)散，導(dǎo)致血栓形成[7]。有關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化的形成機(jī)制尚不完全清楚，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為高脂血癥，特別是高LDL與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[8]。研究表明，降脂可以抑制炎性反應(yīng)，抑制導(dǎo)致斑塊破裂的許多因素[9]。如果能對(duì)某些危險(xiǎn)因素有效控制，那么預(yù)防和控制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展就有重要的臨床意義。

Quiles等報(bào)道了姜黃素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔的心血管有保護(hù)作用，指出姜黃素可以防止亞細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化[10-14]。有實(shí)驗(yàn)表明，姜黃素對(duì)高膽固醇飲食的家兔具有降膽固醇作用，可以防止低密度脂蛋白氧化[15]。另有研究表明，低劑量姜黃素在ApoE/LDL受體雙敲除大鼠體內(nèi)具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，在這項(xiàng)評(píng)估中，姜黃素沒有改變膽固醇和三酰甘油水平[16]。還有研究報(bào)道姜黃素在高脂肪飲食喂養(yǎng)8周的大鼠中顯著降低血清TG、TC和LDL含量[17]。有研究報(bào)道姜黃素位于分子中心的CH2和苯環(huán)中的羥基可以消除活性氧自由基，通過抑制TNF-α、Cox-2、CyclinD1和NF-κB信號(hào)傳到起到抗炎作用[18-19]。姜黃素的這些作用可能與抑制脂質(zhì)氧化的機(jī)制有關(guān)。

表1 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素在基線與治療后對(duì)比情況（±s）

表1 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素在基線與治療后對(duì)比情況（±s）

綜上所述，姜黃素對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的LDL-C、VLDL、TG有明顯改善。