劉潔 鄒先彪
1中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科100730;2解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心皮膚科,北京100048
皮膚鏡檢查作為一種無創(chuàng)性診斷工具,除廣泛應(yīng)用于評(píng)估皮膚腫瘤之外,也應(yīng)用于診斷各種非腫瘤性皮膚病,包括炎癥性、浸潤性和感染性疾?。?-4]。近年來,已有數(shù)篇文獻(xiàn)試圖描述非腫瘤性皮膚病的皮膚鏡檢查標(biāo)準(zhǔn),然而在不同的研究中,術(shù)語的一致性較差。而且,文獻(xiàn)中描述的標(biāo)準(zhǔn)大多數(shù)都是基于作者的主觀意見。一方面,皮膚鏡用語經(jīng)常是隱喻性的,往往難以準(zhǔn)確理解[1-4];另一方面,因?yàn)槿狈σ环N普遍接受的結(jié)構(gòu)化方法來分析非腫瘤性皮膚病的皮膚鏡圖像,導(dǎo)致術(shù)語呈高變異性[1-4],這直接影響到研究設(shè)計(jì)及結(jié)果評(píng)價(jià),并限制了皮膚鏡知識(shí)的傳播。
國際皮膚鏡協(xié)會(huì)(International Dermoscopy Society,IDS)于2015年發(fā)表了關(guān)于皮膚鏡術(shù)語規(guī)范化的共識(shí),定義了描述性和隱喻性術(shù)語,但該共識(shí)主要集中在皮膚腫瘤方面,只納入了少數(shù)炎癥性疾病。此次國際皮膚鏡協(xié)會(huì)再次組織專家進(jìn)行文獻(xiàn)回顧和研討,并于2019 年發(fā)表了《皮膚科學(xué)(非腫瘤性皮膚病)中皮膚鏡術(shù)語和基本參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化:國際皮膚鏡協(xié)會(huì)專家共識(shí)》(以下簡稱共識(shí))[5],共同制定并提供了一套用于評(píng)估非腫瘤性皮膚病的標(biāo)準(zhǔn)化皮膚鏡術(shù)語和基本參數(shù)。了解這一共識(shí),有利于我們?cè)鰪?qiáng)現(xiàn)有和未來研究結(jié)果的重復(fù)性和可比性,并提升皮膚科醫(yī)生在皮膚科學(xué)皮膚鏡方面的知識(shí)水平。
為了更為準(zhǔn)確地描述非腫瘤性皮膚病的皮膚鏡下影像學(xué)特征,本共識(shí)對(duì)皮膚鏡術(shù)語所涉及的基本形態(tài)學(xué)參數(shù)進(jìn)行了選擇。共識(shí)制定采用改進(jìn)的Delphi法[6-7],分兩步進(jìn)行:①基于系統(tǒng)性文獻(xiàn)回顧,整理出可能使用的基本參數(shù);②由專家組按照3輪程序確定選擇的參數(shù),第1 輪和第3 輪為盲法電子郵件交流,第2輪為面對(duì)面會(huì)議?;谠诜悄[瘤性皮膚病皮膚鏡方面的專業(yè)造詣,通過電子郵件從世界各地招募專家組成員。
共識(shí)數(shù)據(jù)來源于PubMed 數(shù)據(jù)庫2016 年12 月31 日之前發(fā)表的英文文獻(xiàn),檢索關(guān)鍵詞為“dermoscopy”或“dermatoscopy”。篩選摘要和標(biāo)題,將涉及腫瘤性疾病、毛發(fā)、甲和黏膜疾病的文章排除在外,最終選取363篇文章進(jìn)行全文評(píng)審。
基于文獻(xiàn)所描述的特征出現(xiàn)頻率、特征與組織病理學(xué)對(duì)應(yīng)關(guān)系以及專家意見,本共識(shí)確定了5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化基本參數(shù)及31個(gè)子項(xiàng)[5],包括:①血管(形態(tài)和分布);②鱗屑(顏色及分布);③毛囊改變;④其他結(jié)構(gòu)(顏色和形態(tài));⑤特異線索[1-4]。表1總結(jié)了共識(shí)中選擇的所有術(shù)語和基本參數(shù),以及它們的曾用名、組織病理學(xué)對(duì)應(yīng)關(guān)系和主要涉及的疾病。
1.血管形態(tài):共識(shí)包括點(diǎn)狀、線狀(無彎曲和/或分支)、分支狀和線狀彎曲4種血管形態(tài)。
點(diǎn)狀血管:包括任何大小的圓形血管,但并不區(qū)分點(diǎn)狀、球狀或腎小球樣血管。因?yàn)橐延醒芯勘砻鳎蠖鄶?shù)炎癥性疾病可能表現(xiàn)為大小不一的點(diǎn)狀血管,點(diǎn)狀血管的大小對(duì)低倍鏡下的觀察描述沒有診斷價(jià)值[1-4]。點(diǎn)狀血管在組織學(xué)上與真皮乳頭層中垂直排列的擴(kuò)張血管的頂端相對(duì)應(yīng)[8-9],最初被描述為銀屑病的典型表現(xiàn),后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)點(diǎn)狀血管亦可在許多其他炎癥性皮膚病中出現(xiàn),如皮炎、扁平苔蘚、玫瑰糠疹和汗孔角化癥[1-4]。點(diǎn)狀血管是非腫瘤性皮膚疾病中最常見的血管形態(tài)類型。
線狀血管:在組織學(xué)上與和皮膚表面平行的擴(kuò)張的真皮血管相對(duì)應(yīng)。蕈樣肉芽腫、玫瑰痤瘡、扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡等均可見線狀血管[1-4]。亦可見于任何原因引起的表皮萎縮,如長期暴露于陽光或糖皮質(zhì)激素使用不當(dāng)[1-4]。
分支狀血管:在皮膚腫瘤中很常見,是基底細(xì)胞癌的皮膚鏡特征[8-9]。在非腫瘤性皮膚病中,主要見于肉芽腫性病變和盤狀紅斑狼瘡[1-4]。
線狀彎曲血管:包括逗點(diǎn)狀、杯狀、發(fā)夾樣和線形螺旋狀(表現(xiàn)為圍繞中心軸的多個(gè)曲線)血管。由于這些血管類型之間存在顯著重疊,而且對(duì)于疾病鑒別診斷缺乏意義,因此將它們劃分為一組血管類型[1-4]。組織學(xué)上,線狀彎曲血管通常對(duì)應(yīng)盤繞的真皮血管,這種血管可見于多種炎癥性皮膚病,如漿細(xì)胞性龜頭炎、肉芽腫性疾病、蕈樣肉芽腫等[1-4]。
2.血管分布:病變表面血管結(jié)構(gòu)的分布規(guī)律與其形態(tài)學(xué)類型同樣重要。血管分布主要有5 種類型,即均勻、簇集、外周、網(wǎng)狀和非特異[1-4]。
均勻:整個(gè)病變表面的血管結(jié)構(gòu)均勻一致分布。為銀屑病的典型表現(xiàn),但亦可在苔蘚樣變中見到。
簇集:血管聚集成群。此模式可見于皮炎,來源于局部真皮乳頭血管擴(kuò)張。
外周:血管主要分布于病變周圍。此類皮損中心的表皮常有明顯的特征性改變,如盤狀紅斑狼瘡和扁平苔蘚。
網(wǎng)狀:網(wǎng)狀排列的血管結(jié)構(gòu)??梢娪阢y屑?。c(diǎn)狀血管),亦稱“紅色球狀環(huán)”或“串珠樣”;也可見于玫瑰痤瘡(線狀血管),亦稱“多角形”血管模式。
非特異(也稱為不對(duì)稱或散在分布):血管結(jié)構(gòu)隨機(jī)排列,不遵循任何其他模式。可見于多種疾病,如皮炎、蕈樣肉芽腫和玫瑰糠疹。
1.鱗屑顏色:已確定了3 種可能的鱗屑顏色,即白色、黃色和褐色。每一個(gè)都反映了特異的組織病理學(xué)表現(xiàn)。
白色鱗屑[1-4]:以角化過度伴角化不全為特征,無滲出,見于銀屑病、扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡、蕈樣肉芽腫、慢性苔蘚樣糠疹、毛發(fā)紅糠疹等。
表1 皮膚科學(xué)皮膚鏡術(shù)語和基本參數(shù)
接上表
黃色鱗屑[1-4]:常與黃色結(jié)痂同時(shí)出現(xiàn)。由分泌物或滲出的血清干燥結(jié)痂或與角質(zhì)混合形成鱗屑。黃色鱗屑及結(jié)痂是皮炎的皮膚鏡特征,組織學(xué)上與海綿水腫相對(duì)應(yīng)。黃色鱗屑及結(jié)痂在其他以血清滲出為特征的情況下也可見,包括棘層松解性皮膚病,如尋常型天皰瘡和Darier病。
褐色鱗屑:由角蛋白與外源性或內(nèi)源性色素(污垢或黑色素)混合而成。Terra firma-forme 皮病與皮膚垢著病即為兩個(gè)典型疾?。?0]。
2.鱗屑分布:共識(shí)中確定了彌漫、中央、外周和不均勻4種鱗屑分布模式[1-4]。
彌漫:覆蓋整個(gè)皮損表面的鱗屑。彌漫性分布的鱗屑可以在部分角化過度的皮膚病中看到,同時(shí)在銀屑病中也很常見,不具有診斷特異性。
中央:鱗屑主要位于皮損中心。此模式可見于多種皮膚疾病,如肥厚性扁平苔蘚、慢性苔蘚樣糠疹和盤狀紅斑狼瘡,故亦不具診斷特異性。
外周:鱗屑主要分布在外周,中央較少。常見于玫瑰糠疹,但也可見于體癬、離心性環(huán)狀紅斑和其他具有離心性擴(kuò)張模式的疾病。
片狀:鱗屑隨機(jī)且不對(duì)稱分布。因可見于多種疾病,故亦不具診斷價(jià)值。
包括4種與毛囊相關(guān)的皮膚鏡特征,即毛囊角栓、毛囊紅點(diǎn)、毛周白暈和毛囊周圍色素沉著。
毛囊角栓:在檢查中最為常見,是毛囊角化過度的表現(xiàn),是多種皮膚病的組織病理學(xué)特征,如皮膚利什曼病、盤狀紅斑狼瘡、肥厚性扁平苔蘚、硬化萎縮性苔蘚、嗜毛囊性蕈樣肉芽腫及毛囊黏蛋白?。?-4]。角栓的顏色可以是白色(僅角蛋白)、黃色(角蛋白+血清)以及較少見的褐色(角蛋白+黑色素或外源性色素)。毛囊角栓可單一顏色,亦可多色并存[1-4]。炎癥性病變中的白色角栓可在偏振光皮膚鏡上以四葉草(所謂“玫瑰花瓣征”)的形式顯示為4個(gè)白色點(diǎn)[11]。
毛囊紅點(diǎn):反映毛囊周圍存在炎癥,可見于盤狀紅斑狼瘡等常見病,亦可見于毛囊黏蛋白病或嗜毛囊性蕈樣肉芽腫等少見?。?-4]。
毛周白暈:在組織學(xué)上可能與毛囊周圍纖維化(如盤狀紅斑狼瘡)、表皮增生(如肥厚性扁平苔蘚)或毛囊周圍色素脫失(如白癜風(fēng))相對(duì)應(yīng)[1-4]。
毛囊周圍色素沉著:可見于多種色素性皮膚病,但在白癜風(fēng)中意義更大,是皮損復(fù)色的最初征象[1-4,12]。
包括除血管、鱗屑和毛囊以外的所有皮膚鏡下結(jié)構(gòu)。根據(jù)定義,這是一組可能因表皮改變、細(xì)胞浸潤、色素或其他物質(zhì)的沉著等不同的組織學(xué)改變而產(chǎn)生的多樣化皮膚鏡下結(jié)構(gòu)。共識(shí)指出應(yīng)根據(jù)其顏色和形態(tài)對(duì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類。
1.顏色:共選出7 種不同顏色,即白色、褐色、灰色、藍(lán)色、橙色、黃色和紫色,每一種都對(duì)應(yīng)于特異的組織學(xué)表現(xiàn)。顏色可能是某種特異疾病的主要特征,例如,肉芽腫性皮膚病的典型特征是橙色,它反映了真皮中存在致密細(xì)胞浸潤(即“團(tuán)塊效應(yīng)”)[13]。值得注意的是,“彩虹色”因沒有達(dá)到同意率閾值而被排除在外。
2.形態(tài):可以確定有4 種形態(tài)類型,即無結(jié)構(gòu)區(qū)、點(diǎn)/球狀、線狀(可能是平行的、網(wǎng)狀的、垂直的、成角的或不規(guī)則排列的)和環(huán)形。值得注意的是,無結(jié)構(gòu)區(qū)可能是彌漫的(導(dǎo)致背景相對(duì)均勻)或者沒有特異形狀的灶狀彩色區(qū)域,且沒有任何可識(shí)別的結(jié)構(gòu)。
共識(shí)認(rèn)為特異線索即特征,當(dāng)其存在時(shí),高度提示只有1個(gè)診斷(在一般情況下或在有限的鑒別診斷中),因?yàn)槠渑c高度特異性的組織學(xué)表現(xiàn)相關(guān)[8]。迄今為止已有文獻(xiàn)報(bào)道了一些特異線索,但可能還有更多線索尚未被描述。諸如扁平苔蘚中的Wickham紋(與顆粒層增厚有關(guān)),汗孔角化癥中具有兩個(gè)游離緣的周圍角化結(jié)構(gòu)(與圓錐狀板層有關(guān)),以及疥瘡中的“噴氣機(jī)尾跡”(對(duì)應(yīng)螨的前部及其隧道)[1-4]。
需要強(qiáng)調(diào)的是,共識(shí)的基本參數(shù)及其子項(xiàng)可作為臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)指南。每個(gè)參數(shù)的疾病相關(guān)性應(yīng)根據(jù)其在皮損背景中的分布情況逐個(gè)確定,而皮損大部分區(qū)域可見的結(jié)構(gòu)和優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)具有更高的相關(guān)性。事實(shí)上,每一種非腫瘤性皮膚病通常都有1 ~2 個(gè)主要的診斷標(biāo)準(zhǔn),其對(duì)于診斷的準(zhǔn)確性必須通過對(duì)照研究加以驗(yàn)證。但如果發(fā)現(xiàn)某些參數(shù)及其子項(xiàng)與一個(gè)或多個(gè)疾病的特征和鑒別診斷有關(guān),并與特異的組織學(xué)特征對(duì)應(yīng),可以進(jìn)一步定義子項(xiàng)的細(xì)節(jié)。例如,結(jié)節(jié)病和盤狀紅斑狼瘡均可存在分支狀線狀血管,但前者血管較為集中,其存在致密的細(xì)胞浸潤,將真皮血管推向皮膚表面,因此顯得更為清晰。
盡管在非腫瘤性皮膚病等領(lǐng)域取得專家共識(shí)對(duì)皮膚鏡學(xué)的發(fā)展十分重要,但共識(shí)仍存在待解決的局限性。首先,雖然共識(shí)中的專家組成員的數(shù)量高于文獻(xiàn)中建議的最小值(即20 個(gè)小組成員)[14],但仍有接近40%(14/38)的被邀請(qǐng)的專家沒有參加這項(xiàng)研究。未參與共識(shí)制定的14 名專家中,10 名主要是因?yàn)槠溲芯糠较蚣芭R床經(jīng)驗(yàn)主要集中在腫瘤性皮膚病方面;其余4名沒有參與共識(shí)制定的專家,均以第一或通訊作者的身份發(fā)表了至少5篇關(guān)于非腫瘤性皮膚病皮膚鏡特征的論文,然而他們對(duì)邀請(qǐng)完全沒有反饋。
共識(shí)是基于文獻(xiàn)數(shù)據(jù)和專家對(duì)該主題的結(jié)構(gòu)化認(rèn)識(shí),受到專家個(gè)人意見及臨床經(jīng)驗(yàn)的影響。值得注意的是,關(guān)于非腫瘤性皮膚病皮膚鏡表現(xiàn)的現(xiàn)有文獻(xiàn)的證據(jù)水平相當(dāng)?shù)?,因?yàn)?5%以上的研究的證據(jù)水平僅為V 級(jí)(基于2011 年Oxford 證據(jù)水平)[15]。此外,本共識(shí)并沒有涵蓋全部皮膚鏡領(lǐng)域,如不包括甲、黏膜和毛發(fā)等非腫瘤性疾病,因?yàn)樗鼈冇歇?dú)立的詞匯及癥狀表現(xiàn)。
總之,本次專家共識(shí)首次為皮膚科學(xué)(非腫瘤性皮膚?。┨峁┝艘惶讟?biāo)準(zhǔn)化的皮膚鏡術(shù)語和基本參數(shù)。本文通過介紹該共識(shí),為未來相關(guān)中文皮膚鏡術(shù)語及參數(shù)規(guī)范的制定提供參考,以期更好地規(guī)范皮膚鏡在皮膚科學(xué)中的應(yīng)用,進(jìn)一步推動(dòng)皮膚鏡在我國的推廣及研究。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突