郭麗萍

（內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市莫力達(dá)瓦達(dá)斡爾族自治旗人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 162850）

0 引言

TIA 是腦梗死的高危因素，有數(shù)據(jù)顯示，若TIA 治療延誤或無效，引發(fā)腦梗死的幾率約為30%。其發(fā)病機(jī)制為腦動脈硬化，導(dǎo)致血流動力學(xué)異常與微血管栓塞，進(jìn)而造成腦缺血。癥狀為癱瘓、短暫性失語與感覺障礙，高發(fā)于51-71 歲中老年群體，嚴(yán)重者會危及生命[1]。臨床多使用藥物治療該病，但可供選擇的藥物多樣，整體療效各有不同。為此，本研究選取87例TIA患者，旨在探究Asp+Clo的治療有效率，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。研究主體為2016 年10 月至2019 年10 月間來院治療的87 例TIA 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)為：確診為TIA；經(jīng)頭顱CT 檢查未發(fā)現(xiàn)責(zé)任病灶；有交流能力；對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)為：伴有肝腎病史；合并癲癇或惡性腫瘤病史；合并腦出血與顱內(nèi)占位病變；近1 個(gè)月有嚴(yán)重感染史；臨床資料缺失。隨機(jī)分A 組和B 組，分別是46 例與41 例。其中，A 組男26 例，女20 例；年齡41-79 歲，平均（54.26±1.21）歲；發(fā)作頻率為1-3 次/d，平均（2.01±0.32）次/d；每次持續(xù)時(shí)間為21-63 min，平均（36.74±0.46）min。B 組男24 例，女17 例；年齡40-75 歲，平均（54.10±1.38）歲；發(fā)作頻率為2-4 次/d，平均（2.98±0.48）次/d；每次持續(xù)時(shí)間為20-68 min，平均（36.62±0.33）min。比較并無差異（P＞0.05），允許對比。

1.2 方法。B 組行常規(guī)治療，即口服Asp，每次100 mg，每日1 次，加服阿托伐他汀，每次劑量為20 mg，每日1 次，長期治療3-6 個(gè)月。A 組行Asp+Clo 治療，頓服Asp，劑量為300 mg，頓服阿托伐他汀，劑量為20 mg。次日治療方案為：口服Clo，劑量為75 mg，口服阿托伐他汀，劑量為20 mg，口服Asp，劑量為100 mg，均為每日1 次。連續(xù)治療1 周后，使用Clo 維持治療，每次劑量為75 mg，每日1 次。1 個(gè)月后，繼續(xù)口服Asp，劑量為每次100 mg，每日1 次；口服Clo，劑量為每次75 mg，每日1 次。若伴有血管狹窄，則進(jìn)行血管內(nèi)支架治療。維持性治療3-6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)。觀察全血黏度高切（簡稱Hηb）、血漿黏度（簡稱ηP）、全血黏度低切（簡稱Lηb）、纖維蛋白（簡稱FIB）含量等血流動力學(xué)指標(biāo)；記錄偏癱、單肢無力、肢體麻木與言語障礙等癥狀積分，均采取4 級評分法，無癥狀記0 分，輕微癥狀記1 分，中度癥狀記2 分，重度癥狀記3 分。觀察出血傾向與胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)?；局斡褐委? 個(gè)月后，癥狀消失，血流動力學(xué)正常，隨訪6 個(gè)月無復(fù)發(fā)；顯著療效：治療1 個(gè)月后，疾病發(fā)作頻率下降75%以上，血流動力學(xué)基本正常，隨訪6個(gè)月無復(fù)發(fā)；初見療效：治療1 個(gè)月后，疾病發(fā)作頻率下降45%-75%，血流動力學(xué)有改善，隨訪3 個(gè)月無復(fù)發(fā)；未見療效：治療1 個(gè)月后，疾病未好轉(zhuǎn)，血流動力學(xué)異常[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)處理選用SPSS 16.0 軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)表達(dá)是（），經(jīng)t 值對比與檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)表達(dá)是（%），經(jīng)值對比與檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 對比總有效率。A 組的總有效率為95.65%，B 組為80.49%（P＜0.05），見表1。

表1 對比總有效率[n（%）]

2.2 對比血流動力學(xué)指標(biāo)。治療后，兩組的血流動力學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且A 組優(yōu)于B 組（P＜0.05），見表2。

2.3 對比癥狀積分。治療后，A 組的癥狀積分低于B 組（P＜0.05），見表3。

表3 對比癥狀積分，分）

表3 對比癥狀積分，分）

分組 例數(shù) 偏癱 單肢無力 肢體麻木 言語障礙A 組 46 1.48±0.61 1.07±0.43 1.10±0.72 1.25±0.49 B 組 41 1.89±0.72 1.61±0.55 1.94±0.69 1.88±0.54 t - 2.875 5.130 5.539 5.705 P - 0.005 0.000 0.000 0.000

2.4 對比不良反應(yīng)率。A 組的不良反應(yīng)率為2.17%，B 組為14.63%（P＜0.05），見表4。

3 討論

TIA 是發(fā)病率較高的腦血管疾病，發(fā)病5 min 內(nèi)癥狀達(dá)到高峰，每次持續(xù)時(shí)間為20 min 左右，呈反復(fù)性發(fā)作[3]。癥狀為眼球震顫、眩暈、失語、行走不穩(wěn)與偏癱等。TIA 患者發(fā)病1 年內(nèi)，與正常人比較，并發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)高出12-15 倍。加之人口老齡化現(xiàn)象，使其發(fā)病率逐年升高[4]。TIA 的發(fā)病機(jī)理尚不明確，可能與動脈粥樣硬化、血流動力學(xué)異常和心臟疾病等相關(guān)?，F(xiàn)階段，臨床對于TIA 發(fā)病機(jī)制的觀點(diǎn)有以下4 種：①低灌流學(xué)說：血管病變導(dǎo)致管腔狹窄，當(dāng)狹窄至一定程度時(shí)，血流動力學(xué)會發(fā)生改變，若伴有波動性低血壓，狹窄部位的血流量會繼續(xù)減少，導(dǎo)致TIA。②栓子栓塞學(xué)說：大動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生潰瘍或破裂等病變時(shí)，斑塊具有不穩(wěn)定性，易脫落，進(jìn)而導(dǎo)致TIA 頻繁發(fā)作。③顱內(nèi)-外盜血學(xué)說：鎖骨下動脈盜血會導(dǎo)致椎基底動脈系統(tǒng)發(fā)生TIA 病變。④血管痙攣性學(xué)說，即血管長時(shí)間、反復(fù)性痙攣，誘發(fā)TIA。臨床多使用抗血栓、抗血小板與抗凝類藥物治療。Asp 是較為常用的TIA 治療藥物，其可抑制血小板聚集與釋放，對于微循環(huán)有改善作用，且能恢復(fù)血液流變學(xué)，降低血漿實(shí)際黏度，進(jìn)而抗血栓[5]。其多與阿托伐他汀等藥物聯(lián)合使用，以實(shí)現(xiàn)抗凝療效。但其對于TIA 的遠(yuǎn)期療效不理想，可能導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。為此，臨床加用Clo。其能夠抑制血小板受體與二磷酸腺苷的結(jié)合過程，并能抑制血小板膜糖蛋白復(fù)合物的快速活化反應(yīng)[6]。與Asp 聯(lián)合使用可阻斷血小板聚集過程，保護(hù)血管內(nèi)皮，縮小缺血區(qū)域。此外，其具有抗炎效用，使用75 mg/d 的Clo 連續(xù)治療5 d，能夠穩(wěn)定血藥濃度。但TIA 的發(fā)病過程有大量微栓子參與，需要盡早清除微栓子，預(yù)防再梗死。為此，本研究治療首日先頓服Asp 300 mg，阿托伐他汀20 mg，以穩(wěn)定斑塊，發(fā)揮抗氧化與抗炎作用。而后進(jìn)行Asp與Clo序貫治療和維持性治療，可降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，減少出血傾向[7]。

表2 對比血流動力學(xué)指標(biāo)

表2 對比血流動力學(xué)指標(biāo)

指標(biāo) 時(shí)間 A 組（n=46） B 組（n=41） t P治療前 5.61±0.33 5.60±0.36 0.135 0.839 Hηb（mPa/s） 治療t后 2.7 4 15±.76 00.2 5 3.8 1 88±.92 00.2 9 20.-0 3 4 ＜0.-001 P ＜0.001 ＜0.001 - -治療前 1.98±0.66 1.97±0.62 0.073 0.942 ηP（mPa/s） 治療t后 0.9 9 6.±4 3 04.2 2 1.5 3 9.±7 7 06.2 7 11.-8 4 1 ＜0.-001 P ＜0.001 ＜0.001 - -治療前 8.19±0.79 8.20±0.78 0.059 0.953 Lηb（mPa/s） 治療t后 5.0 2 73±.11 09.3 7 5.9 1 86±.07 06.4 9 9.6-8 1 ＜0.-001 P ＜0.001 ＜0.001 - -治療前 4.69±0.84 4.70±0.81 0.056 0.955 FIB 含量（g/L） 治療t后 2.3 1 46±.26 03.4 1 3.4 8 2.±7 5 07.5 4 10.-4 0 7 ＜0.-001 P ＜0.001 ＜0.001 - -

表4 對比不良反應(yīng)率[n（%）]

臨床實(shí)驗(yàn)證明Asp+Clo 治療TIA 能夠改善血流動力學(xué)指標(biāo)，預(yù)防缺血-再灌注損傷，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血流量，恢復(fù)正常的血液供應(yīng)能力，進(jìn)而降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷幾率。這有利于癥狀改善，并能預(yù)防腦卒中。經(jīng)聯(lián)合治療后，Hηb與Lηb 等血流動力學(xué)水平可顯著下降，證明Clo 與Asp 聯(lián)合使用能夠改善血流動力學(xué)，對于多種并發(fā)癥均有預(yù)防作用。此外，F(xiàn)IB 含量可評估凝血功能，對血小板聚集、血管內(nèi)皮細(xì)胞與凝血功能恢復(fù)具有重要影響，經(jīng)聯(lián)合治療后，其含量增加，說明病情轉(zhuǎn)歸。但聯(lián)合治療同樣具有禁忌癥，伴有以下情況者，不可使用Asp 治療：對水楊酸鹽或藥物其他成分過敏；伴有消化性潰瘍、腎功能衰竭、出血體質(zhì)、心功能異常者；妊娠期后3 個(gè)月。而Clo 的用藥禁忌為伴有病理性出血和肝臟損害。經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)，二者聯(lián)用的安全性較高，且能夠發(fā)揮協(xié)同機(jī)制，增強(qiáng)藥效，減少單一用藥劑量，提高患者的治療依從性。為保證用藥合理性，需在治療期間定期評估藥效，根據(jù)患者情況調(diào)整劑量[8]。

結(jié)果中，A 組的總有效率、血流動力學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于B 組；癥狀積分低于B 組（P＜0.05）。A 組的不良反應(yīng)率接近于B組（P＞0.05）。說明聯(lián)合治療能夠盡快緩解癥狀，減少病情發(fā)作次數(shù)，恢復(fù)血流動力學(xué)指標(biāo)，且治療安全性較高，可在臨床實(shí)踐中積極推廣。