王麗麗 劉洋 宰坤

【摘要】目的 應(yīng)用吳茱萸生物堿與奧美拉唑聯(lián)合治療幽門螺旋桿菌（Hp）感染的慢性胃炎患者，與經(jīng)典四聯(lián)療法對(duì)比幽門螺旋桿菌根除率及臨床癥狀緩解情況。方法 選擇C13-呼氣試驗(yàn)陽性慢性胃炎患者160例，隨機(jī)分為4組，即試驗(yàn)1組：40例，口服吳茱萸生物堿5 mg/次、奧美拉唑20 mg/次，每日2次;試驗(yàn)2組：40例，口服吳茱萸生物堿10 mg/次、奧美拉唑20 mg/次，每日2次;試驗(yàn)3組：40例，口服吳茱萸生物堿20 mg/次、奧美拉唑20 mg/次，每日2次。經(jīng)典治療組：40例，口服奧美拉唑20 mg/次、麗珠得樂0.2/次，阿莫西林1.0/次，每日2次，甲硝唑0.4/次，每日3次。療程均為14天。停藥1個(gè)月后通過C13-呼氣試驗(yàn)檢查幽門螺旋桿菌根除情況，觀察幽門螺旋桿菌根除率、胃鏡下粘膜變化及臨床癥狀緩解情況。結(jié)果 統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，試驗(yàn)1組幽門螺旋桿菌根除率為62.5%，試驗(yàn)2組幽門螺旋桿菌根除率為82.5%，試驗(yàn)3組幽門螺旋桿菌根除率為87.5%，經(jīng)典治療組的幽門螺旋桿菌根除率為85.0%，試驗(yàn)1組幽門螺旋桿菌根除率明顯低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組幽門螺旋桿菌根除率與經(jīng)典治療組的根除率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。我國(guó)在幽門螺桿菌感染處理共識(shí)意見中指出，治療幽門螺旋桿菌感染的方案，幽門螺旋桿菌根除率最低應(yīng)達(dá)80%，試驗(yàn)1組無臨床治療意義;治療前后患者臨床癥狀均有緩解，但試驗(yàn)1組癥狀評(píng)分明顯低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組癥狀評(píng)分與經(jīng)典治療組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;同一內(nèi)鏡醫(yī)生對(duì)全部病人治療前后進(jìn)行胃鏡檢查，結(jié)果顯示治療前后病人內(nèi)鏡下表現(xiàn)均有改善，但試驗(yàn)1組改善率低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組改善率與經(jīng)典治療組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 口服吳茱萸生物堿10 mg及以上聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行幽門螺旋桿菌感染治療，可達(dá)到根除目的，其中口服吳茱萸生物堿10 mg，其幽門螺旋桿菌根除率接近經(jīng)典四聯(lián)療法的根除率，且非最大劑量，有望替代經(jīng)典四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌感染。

【關(guān)鍵詞】吳茱萸生物堿，幽門螺旋桿菌，根除率，臨床癥狀緩解評(píng)分

【中圖分類號(hào)】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.14..02

幽門螺旋桿菌感染了世界上超過1/3的人口，目前已確定是慢性胃炎和消化性潰瘍的重要致病因子，與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃粘膜相關(guān)性淋巴瘤等發(fā)病密切相關(guān)。目前，國(guó)內(nèi)根除幽門螺旋桿菌治療多采用國(guó)內(nèi)共識(shí)意見中推薦的四聯(lián)療法，即質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+鉍劑+2種抗生素的聯(lián)合方案，但隨著幽門螺旋桿菌根除治療的廣泛開展，幽門螺旋桿菌對(duì)常用抗生素的耐藥率不斷上升，導(dǎo)致幽門螺旋桿菌根除率不斷下降，而耐藥菌株增加正是造成幽門螺旋桿菌根除率下降的重要原因[1]。如何提高幽門螺旋桿菌的根除率，尋找幽門螺旋桿菌感染治療的新途徑、新方法，是目前臨床醫(yī)生最關(guān)注的熱點(diǎn)問題。

1 資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇來自2016年10月～2017年10月在北華大學(xué)附屬醫(yī)院就診的患者160名，隨機(jī)分為4組即試驗(yàn)1、2、3組和經(jīng)典治療組，每組40名，患者均行幽門螺旋桿菌根除治療。試驗(yàn)1組40例，其中男26例，女14例，平均年齡38.5歲;試驗(yàn)2組40例，其中男30例，女10例，平均年齡36.2歲;試驗(yàn)3組40例，其中男22例，女18例，平均年齡37.0歲;經(jīng)典治療組40例，其中男22例，女18例，平均年齡40.2歲。無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）經(jīng)C13-尿素呼氣試驗(yàn)及胃鏡檢查確診為幽門螺旋桿菌陽性的慢性胃炎患者;（2）年齡18～65歲，男女不限。（3）入組病人均簽署知情同意書。

1.2 ?治療方法

試驗(yàn)1組：口服奧美拉唑20 mg，吳茱萸生物堿5 mg，每日2次。

試驗(yàn)2組：口服奧美拉唑20 mg，吳茱萸生物堿10 mg，每日2次。

試驗(yàn)3組：口服奧美拉唑20 mg，吳茱萸生物堿20 mg，每日2次。

經(jīng)典治療組：口服奧美拉唑20 mg/次、麗珠得樂0.2/次，阿莫西林1.0/次，每日2次，甲硝唑0.4/次，每日3次。

療程均為14天。

1.3 ?評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

癥狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：0分：無臨床癥狀;1分：臨床癥狀較輕，不影響日常生活;2分：臨床癥狀明顯，影響部分工作和生活;3分：臨床癥狀較重，嚴(yán)重影響工作和生活，需要服藥治療。

幽門螺旋桿菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：經(jīng)檢查 13C-尿素呼氣試驗(yàn)陽性者可判斷為幽門螺旋桿菌現(xiàn)癥感染。13C-尿素呼氣試驗(yàn)采用廣州華友明康光電科技有限公司生產(chǎn)的13C-呼氣檢測(cè)儀（HY-IREXB）。受試者口服含C13標(biāo)記的尿素膠囊，服用25 min后通過吹氣管向采集袋內(nèi)平靜吹氣，將采集袋接入測(cè)試儀。10 min后即可顯示檢查結(jié)果。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。所有設(shè)計(jì)的P值均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 ?對(duì)比四組試驗(yàn)組與經(jīng)典治療組的幽門螺旋桿菌根除率

試驗(yàn)1組幽門螺旋桿菌根除率明顯低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組幽門螺旋桿菌根除率與經(jīng)典治療組的根除率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 ?試驗(yàn)組與經(jīng)典治療組患者治療前后的癥狀評(píng)分比較

治療前后每組患者的臨床癥狀評(píng)分均顯著改善;治療后患者的癥狀均有改善，但試驗(yàn)組1組癥狀評(píng)分低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組癥狀評(píng)分與經(jīng)典治療組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 ?3組試驗(yàn)組與經(jīng)典治療組患者治療前后的內(nèi)鏡檢查結(jié)果比較

經(jīng)比較，4組病人治療前后內(nèi)鏡下表現(xiàn)均明顯改善，但試驗(yàn)1組改善率低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組改善率與經(jīng)典治療組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討 論

幽門螺旋桿菌感染了全球近半數(shù)人口，多項(xiàng)研究與試驗(yàn)均證實(shí)幽門螺旋桿菌與上消化道疾病之間的聯(lián)系，幽門螺旋桿菌的發(fā)現(xiàn)是消化病學(xué)的一個(gè)里程碑，使我們對(duì)各種消化道疾病有了更深入的認(rèn)識(shí)。我國(guó)幽門螺旋桿菌感染率高，故關(guān)于如何根除幽門螺旋桿菌感染始終是研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。

甲硝唑多年以來被作為根除幽門螺旋桿菌的有效藥物之一，其優(yōu)點(diǎn)在于價(jià)格低廉，在胃內(nèi)穩(wěn)定且活性較高，一直得到廣泛應(yīng)用。但與此同時(shí)也應(yīng)用在口腔及婦科疾病之中，近年來含有甲硝唑的根除方案的根除率有下降趨勢(shì)，可能與甲硝唑廣泛應(yīng)用耐藥菌株增加有密切關(guān)系?？死顾厥菍儆诖蟓h(huán)內(nèi)酯類的藥物，在胃粘膜中彌散好而且受胃內(nèi)ph值影響較小，曾被認(rèn)為是根治幽門螺旋桿菌最有效的抗生素，隨著經(jīng)濟(jì)條件的改善和生活質(zhì)量的提高，克拉霉素已被廣泛應(yīng)用與臨床，這可能是導(dǎo)致幽門螺旋桿菌對(duì)克拉霉素耐藥增加的重要原因。

通過口服吳茱萸生物堿聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行根除幽門螺旋桿菌感染治療，可達(dá)到根除目的，其中口服10 mg吳茱萸生物堿的根除率達(dá)82.5%，口服20 mg吳茱萸生物堿的根除率為87.5%，接近或超過經(jīng)典四聯(lián)療法的根除率，臨床癥狀緩解評(píng)分亦接近，內(nèi)鏡下表現(xiàn)明顯改善，吳茱萸生物堿聯(lián)合奧美拉唑抗幽門螺旋桿菌感染治療有效，但口服20 mg吳茱萸生物堿為人體攝入的最大劑量，因個(gè)人體質(zhì)差異，易引起藥物過量等不良反應(yīng)，且其根除率與口服10 mg吳茱萸生物堿的根除率相近，故臨床應(yīng)以口服10 mg吳茱萸生物堿為主，有望開發(fā)新的抗幽門螺旋桿菌治療用藥[5]。

綜上，通過口服吳茱萸生物堿10 mg聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行根除幽門螺旋桿菌感染治療，根除率達(dá)82.5%，接近經(jīng)典四聯(lián)療法的根除率85.0%，臨床癥狀緩解率亦接近，吳茱萸生物堿聯(lián)合奧美拉唑抗幽門螺旋桿菌感染治療有效，有望替代經(jīng)典四聯(lián)療法為臨床提供新的治療方案并開發(fā)新的抗幽門螺旋桿菌治療用藥。

參考文獻(xiàn)

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[2] 朱延紅，吳英杰，張春莉.雷貝拉唑與奧美拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的療效比較[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017，40（06）：836-839.

[3] 張根紅，鄒 ? 華，黃萬平.奧美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者的療效及對(duì)血清炎性因子的影響[J].醫(yī)療裝備，2017，30（23）：3-4.

[4] 馮德杰，牟淑敏，方 ? 鴻.三畏湯治療幽門螺旋桿菌感染驗(yàn)案舉隅[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2018，34（1）：119-120.

[5] 任海霞，羅和生，唐勤彩，等.吳茱萸堿在胃腸疾病中的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（16）：139-144.