王金華，潘建新，倪曉容，陳健琳，王燕春

1.上海市寶山區(qū)大場醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200444；2.上海市中醫(yī)醫(yī)院婦科，上海 200071；3.上海市靜安區(qū)臨汾路街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心，上海 200040

發(fā)生心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)就是動脈粥樣硬化，2型糖尿病患者相比于正常人出現(xiàn)動脈粥樣硬化的概率更大，尤其是頸動脈斑塊[1]。研究表明，胰島β細胞的功能與胰島素抵抗進行性降低，導致患者血糖升高，從而引起微血管以及心血管并發(fā)癥[2]。頸動脈粥樣硬化屬于全身動脈粥樣硬化的一部分，經(jīng)過超聲檢查頸動脈血管內(nèi)膜中層從而早期診斷疾病，能夠判斷糖尿病患者出現(xiàn)的早期大血管病變，與此同時還能預測患者的心腦血管疾病[3-4]。本文旨在探討復方丹參滴丸對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者炎癥及凝血功能狀況的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2018年12月在上海市寶山區(qū)大場醫(yī)院治療的2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者86例為研究對象，全部患者均通過臨床檢查與超聲診斷，確診為2型糖尿病并發(fā)頸動脈粥樣硬化，與中華醫(yī)學會糖尿病學分會關(guān)于2型糖尿病的診斷標準[5]相符。納入標準：①所有患者空腹血糖均大于7.0 mmol/L；②口服葡萄糖75 g于2 h后進行葡萄糖耐量試驗，血糖大于11.1 mmol/L；③6個月以上病程，通過超聲發(fā)現(xiàn)頸動脈內(nèi)中膜的厚度大于1.5 mm，且并發(fā)動脈粥樣斑塊。排除標準：①血常規(guī)異常者；②肝腎功能出現(xiàn)嚴重障礙者；③患有精神疾病者。按照隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組43例。對照組中男性25例，女性18例；年齡36～78歲，平均(58.29±6.34)歲；病程4～10年，平均(7.04±2.84)年；伴發(fā)高血壓病12例，冠心病史8例，高血脂5例。觀察組中男性27例，女性16例；年齡34～79歲，平均(57.27±7.10)歲；病程5～11年，平均(8.36±3.04)年；伴發(fā)高血壓病10例，冠心病史9例，高血脂4例。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法 對照組患者采用阿司匹林腸溶片(國藥準字：J20130078，廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：20 mg/片)進行治療，100 mg/d，1次/d，于餐后服用，連用3個月。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上使用復方丹參滴丸(國藥準字：Z10950111，廠家：天士力制藥集團股份有限公司，規(guī)格：27 mg/丸)進行治療，10粒/次，3次/d，連用3個月。

1.3 觀察指標與檢測方法 治療3個月后，比較兩組患者治療前后的凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fib)、凝血酶時間(TT)等凝血功能指標、血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)與腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎癥因子，以及肝功異常、胃腸道反應、腎功異常等并發(fā)癥發(fā)生情況。凝血功能指標檢查方法：于患者治療前后取外周靜脈血3 mL，并注入2 mL枸櫞酸抗凝劑，以15 cm離心半徑，3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，對血漿和血小板盡快分離，在24 h內(nèi)檢測凝血功能指標。炎癥因子檢查方法：hs-CRP選擇速率散射比濁法，試劑為美國利德曼生化技術(shù)有限公司生產(chǎn)，TNF-α選擇酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒為安迪生物技術(shù)上海有限公司與南京凱基生物科技公司生產(chǎn)。上述檢測都依據(jù)試劑盒說明書嚴格進行操作。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0統(tǒng)計進行數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的凝血功能指標比較 治療前，兩組患者的APTT、PT、TT、Fib水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的APTT、TT、Fib水平明顯低于治療前，PT水平明顯高于治療前，且治療后觀察組患者的APTT、PT水平明顯高于對照組，F(xiàn)ib水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；但兩組患者的TT水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的凝血功能指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的凝血功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)43 43治療前29.28±4.21 30.05±4.11 1.003 0.594治療后23.48±1.51a 26.37±1.91a 4.014 0.004治療前9.68±0.88 9.71±0.83 0.968 0.649治療后10.79±0.38a 12.04±0.52a 3.528 0.009治療前18.05±2.06 18.15±2.14 0.984 0.624治療后13.85±2.05a 13.93±2.21a 1.016 0.462治療前5.14±0.71 5.20±0.83 1.915 0.259治療后4.62±0.94a 3.36±0.73a 2.839 0.014 APTT(s) PT(s) TT(s) Fib(g/L)

2.2 兩組患者治療前后的炎癥因子比較 治療前，兩組患者的hs-CRP、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患 者 的hs-CRP、TNF-α水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；所有患者經(jīng)治療后，hs-CRP、TNF-α水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子比較(±s)

注：與治療前比較，a P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)43 43治療前5.21±0.79 5.29±0.84 1.028 0.805治療后4.91±0.67a 2.58±0.49a 7.940＜0.05治療前116.18±14.05 117.06±13.49 1.212 0.759治療后104.51±16.62a 63.25±9.63a 9.295＜0.05 hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)

2.3 兩組患者的不良反應比較 觀察組患者的不良反應發(fā)生率為11.63%，明顯低于對照組的27.91%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=13.047，P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

動脈粥樣硬化與糖尿病關(guān)系密切，具體表現(xiàn)為糖尿病病患患有動脈粥樣硬化的程度重、時間早與預后差，同時發(fā)生動脈粥樣硬化的心臟病病患中大部分都會發(fā)生糖調(diào)節(jié)受損[6]。對血糖進行控制能夠顯著減少慢性微血管性的并發(fā)癥，然而卻不能減少動脈粥樣硬化造成的大血管性并發(fā)癥[7]。相關(guān)研究表明，動脈粥樣硬化與2型糖尿病的病理基礎(chǔ)相同，它們在這一基礎(chǔ)上平行發(fā)展，發(fā)生糖調(diào)節(jié)受損表明造成動脈粥樣硬化的相關(guān)危險因素作用加強，它們共同的基礎(chǔ)是亞臨床性、慢性炎癥與炎癥造成的胰島素抵抗[8-9]。

阿司匹林屬于非選擇性的環(huán)氧化酶抑制劑，是抵抗血小板中使用最廣泛的藥物，能夠?qū)е卵“宓沫h(huán)氧化酶絲氨酸位點乙?；瘡亩乖撁傅幕钚詼缁?，對花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎貎?nèi)的過氧化物形成阻礙，從而對血小板生成前列腺素進行抑制[10]。阿司匹林能夠乙?；“迥さ鞍?，抑制血小板膜酶，從而對血小板功能進行抑制，同時能對蛋白質(zhì)非酶的促糖基化進行抑制而對其造成的糖尿病血栓性的并發(fā)癥進行抑制[11]。然而阿司匹林的抗血小板集聚只能對前列腺素合成單一機制進行阻斷，并且阿司匹林抵抗僅會發(fā)生于部分患者身上，結(jié)果只能造成部分患者的抗凝血效果降低[12]。

復方丹參滴丸屬于純中藥制劑，成分主要包括冰片、三七、丹參，它的作用主要是理氣止痛與血化瘀[13]。通過現(xiàn)代藥理顯示復方丹參滴丸可以提高患者體內(nèi)cAMP含量，對二磷酸腺苷引導的血小板集聚進行抑制，使血液黏稠度降低，對局部微循環(huán)進行改善[14]。與此同時，可以提升超氧化物歧化酶活力，降低丙二醛含量，而對高聚、高黏與高凝性因子及改善血液流變性狀態(tài)進行清除，防止血小板集聚而預防血栓，有促進纖溶、抗凝血功能、對缺血缺氧細胞進行保護一級改善微循環(huán)的作用[15]。阿司匹林與復方丹參滴丸聯(lián)合使用不僅有價格低、抗凝功能顯著的優(yōu)勢，還有復方丹參滴丸能采用含服方式使其發(fā)揮藥效的優(yōu)越性，進而對胃腸道的不良反應進行預防[16]。本研究使用復方丹參滴丸對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者進行治療，結(jié)果顯示使用復方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林比單獨使用阿司匹林能提高APTT、PT水平，降低Fib水平，較高水平APTT與PT可以保護2型糖尿病血管發(fā)生病變，F(xiàn)ib是凝血因子的一種，它參與血栓、機體止血的形成過程，它還可以直接對血管內(nèi)皮細胞造成損傷，促使它進入內(nèi)膜使纖維蛋白生成及降解產(chǎn)物，促進動脈粥樣硬化形成，進而增加發(fā)生2型糖尿病血管病變的概率，本研究顯示通過復方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林對患者進行治療能夠明顯降低Fib水平，通過Fib水平的降低，減緩動脈粥樣硬化形成，從而減少2型糖尿病血管病變的概率。復方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林對患者進行治療的不良反應發(fā)生率(11.63%)明顯低于對照組(27.91%)，說明復方丹參滴丸有較高的安全性。

綜上所述，復方丹參滴丸對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者進行治療可有效降低炎癥因子水平，改善凝血功能，同時并發(fā)癥發(fā)生率較低，值得應用推廣。