李永寶

（河南省孟津縣中醫(yī)院腦病科，河南 孟津 471100）

隨世界人口老齡化趨勢(shì)加快，阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）成為繼心臟病、腫瘤、中風(fēng)后第4位死亡原因［1］。中醫(yī)認(rèn)為，AD屬本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為腎虛，標(biāo)實(shí)為氣滯血瘀，治療宜以益氣活血、滋補(bǔ)肝腎為主。本研究在復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎益氣治呆湯方治療AD可提高療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共96例，均為2017年2月至2019年1月我院收治的AD患者，隨機(jī)分為兩組各48例。實(shí)驗(yàn)組男27例，女21例；年齡60～82歲，平均（71.08±4.44）歲；病程6個(gè)月～6年，平均（3.48±0.77）年。對(duì)照組男25例，女23例；年齡61～82歲，平均（70.89±4.79）歲；病程5個(gè)月～6年，平均（3.72±0.47）年。兩組年齡、性別、病程等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)參考《神經(jīng)病學(xué)》第7版［2］；②中醫(yī)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］：主癥為沉默少言、智力障礙、健忘遲鈍、畏寒祛冷、思維困乏，次癥為面色青黑、語(yǔ)言錯(cuò)亂、腦暈耳鳴、步態(tài)遲緩、多疑善慮、抑郁淡漠，脈沉弱無(wú)力、舌色瘀暗、苔白膩；③知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他腦器質(zhì)性病變所致癡呆；②心肺疾?。虎垩芯克幬锊荒褪?；④近3個(gè)月使用血管活性藥物或精神藥物。

2 治療方法

兩組停止使用其他增智藥及血管擴(kuò)張藥。復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片（遼源譽(yù)隆亞?wèn)|藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22024107）0.8～1.6g，口服，日3次。

實(shí)驗(yàn)組加用補(bǔ)腎益氣治呆湯方。藥用益智仁15g，熟地黃15g，枸杞子15g，柏子仁15g，當(dāng)歸15g，白術(shù)10g，黃芪10g，川芎10g，遠(yuǎn)志10g，紅花10g，黨參10g，石菖蒲10g，水蛭3g；加水600mL，小火煎至300mL，早晚兩次分服。

兩組均治療12周。

3 觀(guān)察指標(biāo)

檢測(cè)方法：抽取4mL空腹靜脈血，離心15min（2500r/min），取上清液，-80℃環(huán)境中保存。以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、Tau蛋白。北京義翹神州科技有限公司提供所用試劑、試劑盒，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

治療前后認(rèn)知功能用MMSE量表評(píng)估，最高分30分，分值越高表示認(rèn)知功能越好。

治療前后血清IL-1β、Tau蛋白。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)估療效。MMSE評(píng)分較治療前增加20%以上為顯效。MMSE評(píng)分較治療前增加12%～19%為有效。MMSE評(píng)分較治療前增加不足11%為無(wú)效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后MMSE評(píng)分比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P實(shí)驗(yàn)組 48 19.78±3.51 25.23±2.15 9.173 ＜0.001對(duì)照組 48 18.86±4.12 22.55±4.41 4.236 ＜0.001 t 1.178 3.785 P 0.242 ＜0.001

兩組治療前后血清指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)比較 （±s）

Tau蛋白（pg/mL） IL-1β（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 48 227.86±106.69 142.23±85.17 0.64±0.15 0.33±0.12對(duì)照組 48 230.05±104.48 180.68±80.88 0.62±0.17 0.45±0.11 t 0.102 2.268 0.611 5.107 P 0.919 0.026 0.543 ＜0.001組別 例

6 討 論

AD具有起病隱匿、病程長(zhǎng)、慢性進(jìn)展等特點(diǎn)，若未采取有效治療措施，可加劇病情，影響疾病轉(zhuǎn)歸［4］。目前，AD治療多依賴(lài)于西藥，如復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片。腦蛋白水解物可作用于中樞神經(jīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)元代謝，形成突觸，誘導(dǎo)神經(jīng)元分化，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞；吡拉西坦為γ-氨基丁酸化衍生物，可促使腦內(nèi)二磷酸腺苷（ADP）轉(zhuǎn)化為三磷酸腺苷（ATP），改善腦內(nèi)能量代謝，生成大量乙酰膽堿及多巴胺，提高記憶及學(xué)習(xí)能力［5］。

AD屬中醫(yī)“郁病”、“健忘”、“虛勞”等范疇?！秱摗分赋觥捌淙讼餐撸赜行钛?。《靈樞·大惑論》記載：“上氣不足，下氣有余……久以時(shí)上，故善忘也”。其病位在腦，因氣、精、血虧，腦失濡養(yǎng)，致腦部發(fā)生病變，誘發(fā)癡呆。補(bǔ)腎益氣治呆湯方中黨參、黃芪、白術(shù)健脾益氣，石菖蒲活血止痛、利氣通竅，遠(yuǎn)志散瘀化痰、寧心安神，紅花、川芎理氣通滯、活血化瘀，益智仁溫脾止瀉攝涎、暖腎縮尿固精，柏子仁養(yǎng)心安神，枸杞子滋補(bǔ)肝腎，水蛭、當(dāng)歸活血。諸藥配伍，共奏活血通絡(luò)、補(bǔ)腎益氣功效。

AD發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述，特征性病理改變?yōu)門(mén)au蛋白過(guò)度磷酸化所致神經(jīng)元纖維纏結(jié)及β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積所致細(xì)胞外老年斑［6］。研究表明，AD發(fā)生發(fā)展可能與炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)［7］。IL-1β不僅能上調(diào)β淀粉樣前體蛋白（APP）表達(dá)，且能阻礙APP mRNA降解，生成Aβ并沉積于老年斑塊。Tau蛋白屬細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，主要功能為維持微管運(yùn)輸能力，一旦機(jī)體遭受刺激，其可被異常磷酸化，沉積于細(xì)胞，形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙［8］。研究顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組血清IL-1β、Tau蛋白水平低于對(duì)照組，說(shuō)明補(bǔ)腎益氣治呆湯方輔助治療AD可降低血清IL-1β、Tau蛋白水平?？赡軝C(jī)制為遠(yuǎn)志、黃芪等中藥具有抗炎作用，利于調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子（IL-1β、Tau蛋白）水平，減輕炎癥程度，控制疾病進(jìn)展。黨參中蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ具有明顯抗炎活性，可減輕腦組織炎癥反應(yīng)，降低血清IL-1β、Tau蛋白水平，延緩AD認(rèn)知功能衰退，促使疾病良好轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，補(bǔ)腎益氣治呆湯方聯(lián)合復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片治療AD可降低血清IL-1β、Tau蛋白水平，改善認(rèn)知功能，提高治療效果。