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        中醫(yī)外治法治療抗血管生成藥物相關(guān)手足皮膚反應(yīng)研究進(jìn)展

        2020-12-30 23:17:11毛一鳴郝利平郭慧君
        實(shí)用中醫(yī)藥雜志 2020年1期
        關(guān)鍵詞:外涂外用口服

        毛一鳴,郝利平,郭慧君,王 琳

        (1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院2017級(jí)碩士研究生,江蘇 南京 210002;南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,江蘇 南京 210002)

        腫瘤的血管生成在腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著重要作用[1]。血管生成已成為腫瘤治療的重要靶標(biāo),抗血管生成藥物通過(guò)抑制靶點(diǎn),阻斷腫瘤血管供應(yīng),從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)發(fā)展[2]。根據(jù)靶點(diǎn)及作用機(jī)制的不同,抗血管生成藥物可以分為4類(lèi)[3],靶向VEGF的單克隆抗體、靶向VEGFR的單克隆抗體、捕捉游離VEGF的Trap和靶向VEGFR的酪氨酸激酶抑制劑??寡苌伤幬飼?huì)出現(xiàn)不良反應(yīng),如高血壓、出血、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)(hand-foot skin reaction,HFSR)等[4]。其中HFSR在小分子多靶點(diǎn)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(vascular endothelial growth factor tyrosine-kinase inhibitor,VEGFR-TKI)的治療過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)[5],主要表現(xiàn)為手足皸裂、紅腫疼痛、水皰、潰瘍等,嚴(yán)重影響了患者日常生活和治療信心[6]。因此,及早預(yù)防與治療HFSR具有重要的臨床意義。中醫(yī)外治法治療HFSR有浸泡法、熏洗法、膏劑外用、藥蠟外敷等,綜述如下。

        1 中藥熏洗

        覃霄燕等[7]認(rèn)為HFSR多因感受藥物之毒,稟性不耐,熱毒蘊(yùn)結(jié),瘀血凝滯,肌膚失養(yǎng),證屬熱毒壅盛之證。其將口服阿帕替尼出現(xiàn)HFSR的60例隨機(jī)分為兩組,治療組方選五味消毒飲溫水熏洗,皮損明顯加丹皮、苦參、徐長(zhǎng)卿,皮膚瘙癢加蛇床子、地膚子、蟬蛻,手足麻木加海風(fēng)藤、路路通、川芎,并聯(lián)合心理疏導(dǎo)治療。對(duì)照組用西醫(yī)常規(guī)治療(尿素霜外用,維生素B6口服,疼痛明顯加塞來(lái)昔布口服),2周后兩組總有效率分別為93.3%和53.3%。治療組紅腫消除、疼痛緩解效果更佳。祝朝富等[8]分析HFSR因藥毒侵犯機(jī)體,外發(fā)于四肢而致血熱壅盛、瘀血內(nèi)阻,熱盛為主則多皮膚紅腫,濕重為主則多麻木、水皰等,瘀血為主多疼痛。將開(kāi)始服用索拉非尼的48例隨機(jī)分為兩組,治療組用加味金黃散熏洗(姜黃、大黃、黃柏、陳皮、甘草、白芷、天花粉、蒼術(shù)、厚樸、銀花藤、絡(luò)石藤),對(duì)照組予口服維生素B6,8周后兩組HFSR總發(fā)生率分別為29.17%和70.83%,2~3級(jí)HFSR發(fā)生率分別為12.50%和33.3%。梅慶男[9]認(rèn)為氣血瘀滯是HFSR發(fā)生的重要因素,以活血祛瘀、通絡(luò)止痛為治則,將口服阿帕替尼出現(xiàn)HFSR的30例隨機(jī)分為兩組,治療組以加味桂枝湯(桂枝、白芍、威靈仙、刺蒺藜、紅花、連翹、生姜、甘草)熏洗,對(duì)照組予溫水熏洗,兩組均予維生素B6口服,2周后兩組總有效率分別為100%和20%。鄔偉等[10]認(rèn)為HFSR因正氣虧虛,外邪乘虛侵襲,痹阻經(jīng)脈,血行滯塞,肌膚不榮所致,將口服阿帕替尼的患者隨機(jī)分為兩組,治療組用四妙勇安湯熏洗并予維生素B6口服,對(duì)照組僅口服維生素B6,4周后HFSR的發(fā)生率治療組11.1%,對(duì)照組44.4%。

        2 中藥浸泡

        Zhao C等[11]將口服卡培他濱、吉非替尼或索拉非尼出現(xiàn)手足綜合征及HFSR的患者隨機(jī)分為兩組,治療組用桃紅四物湯化裁外浸手足,對(duì)照組口服維生素B6,2周后采用HFS14問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)價(jià)治療效果,結(jié)果治療組生活質(zhì)量明顯提高,疼痛緩解,日常生活改善。錢(qián)丹萍[12]以活血化瘀、益氣溫陽(yáng)、通絡(luò)為治則,將開(kāi)始口服阿帕替尼的70例隨機(jī)分為兩組,治療組予自擬中藥方(當(dāng)歸、杜仲、干姜、黃芪、伸筋草、蒼術(shù)、桑寄生、炒蜂房、獨(dú)活、羌活、透骨草、桂枝、威靈仙)浸泡手足,對(duì)照組予維生素B6口服,28天后兩組HFSR發(fā)生率分別為57.1%和77.1%。Tian Aiping等[13]將靶向藥物治療期間出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng)的患者按2∶1分為兩組,治療組以中藥復(fù)方顆粒(川芎、牡丹皮、黃柏、老鸛草、紅花)浸泡手足,對(duì)照組用安慰劑外用,10天后兩組總有效率分別為31.82%和95.45%。張曉麗等[14]等將用索拉非尼的40例患者隨機(jī)分為兩組,治療組用金銀花20g煮水后浸泡手足,對(duì)照組用尿素軟膏外涂,兩組HFSR發(fā)生率分別為35%和75%,且治療組1~3級(jí)HFSR的發(fā)生率更低。

        3 膏劑外用

        朱孝娟[15]將抗腫瘤藥物相關(guān)HFSR的144例隨機(jī)分為兩組,治療組用參草手足潤(rùn)膚霜(苦參、透骨草、白鮮皮等)外涂,對(duì)照組用基質(zhì)油膏劑外涂。結(jié)果參草手足潤(rùn)膚霜可有效緩解臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量。劉霞等[16]將開(kāi)始服用索拉非尼的55例肝癌患者隨機(jī)分兩組,觀察組用金銀花浸泡手足后以生肌膏(爐甘石、象皮、當(dāng)歸、龜甲、生石膏、生血余、生地黃)外用,對(duì)照組用尿素霜外用,結(jié)果觀察組發(fā)生HFSR嚴(yán)重程度較對(duì)照組輕,HFSR的首發(fā)時(shí)間更長(zhǎng),且皮損病程更短。張瀟瀟等[17]認(rèn)為HFSR患者不耐藥物,陰虛內(nèi)熱,加之藥物客于肌表,氣血失和所致。用紫草清熱涼血、當(dāng)歸養(yǎng)血和血,制成紫草膏外涂治療3級(jí)重度HFSR,治療后臨床分級(jí)下降至1級(jí),疼痛緩解,皸裂脫屑等皮損癥狀改善。

        4 藥蠟外敷

        林友燕等[18]以涼血養(yǎng)營(yíng)、活血通絡(luò)為治則,用紫草、牡丹皮、雞血藤、虎杖、玄參磨成粉末,凡士林調(diào)制成蠟液,外敷治療阿帕替尼所致HFSR30例,3周后1~3級(jí)HFSR總發(fā)生率明顯下降。

        5 小 結(jié)

        外用劑型中,膏劑、顆粒劑易于攜帶、使用更簡(jiǎn)便,而煎劑用藥更靈活,故應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況選用劑型。

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