邱金花， 邱新梅， 鐘笑笑

（廣東省龍川縣婦幼保健院 1 婦科門診， 2 婦產科， 廣東 河源517300）

多囊卵巢綜合征 （PCOS） 不孕癥是育齡女性常見的婦科疾病， 患者一般月經稀發(fā)或閉經、 肥胖、 不孕等， 患者機體雌激素和孕激素分泌紊亂， 子宮內膜增生， 甚至導致子宮內膜癌，因此給予合理高效的治療至關重要。 目前， 治療PCOS 不孕癥主要以調節(jié)機體各激素水平， 控制血糖， 改善機體內分泌紊亂為目的［1-2］。 本研究旨在探討來曲唑聯合二甲雙胍對PCOS 不孕癥患者卵巢功能及妊娠成功率的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年12 月至2019 年9 月我院收治的96 例PCOS 不孕癥患者的臨床資料， 根據治療方式的不同分為兩組各48 例。 納入標準： ①符合 《多囊卵巢綜合征中國診療指南》 診斷標準［3］； ②治療前3 個月未服用降糖、 降壓、減肥等藥物。 排除標準： ①其他因素引起的卵巢功能障礙者；②配偶存在少精癥、 無精癥者。 對照組年齡22 ～39 歲， 平均（29.34 ± 2.50） 歲； 病程2 ～6 年， 平均 （3.71 ± 1.03） 年； 體質量指數24.36 ～33.51 kg／m2， 平均 （27.76 ± 2.13） kg／m2； 繼發(fā)性閉經14 例， 經期異常34 例。 觀察組年齡23 ～38 歲， 平均 （29.35 ± 2.48） 歲； 病程2 ～7 年， 平均 （3.73 ± 1.01） 年；體質量指數24.32 ～33.56 kg／m2， 平均 （27.78 ± 2.12） kg／m2；繼發(fā)性閉經15 例， 經期異常33 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法對照組直接進行排卵治療： 月經周期5 ～10 d連續(xù)口服來曲唑 （浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字H20133109， 規(guī)格： 2.5 mg）， 5 mg／次， 1 次／d； 第1 療程結束后， 通過B 超檢查子宮內膜與卵泡情況， 若子宮內膜≥8 mm，則可停止用藥， 4 mm≤子宮內膜＜8 mm， 尿黃體生成素 （LH）為陽性， 可肌注絨毛膜促性腺激素 （HCG）， 劑量為10 000 IU，誘導排卵， 患者當日或次日可同房； 注射HCG 3 d 后， 再次進行B 超檢查患者排卵情況， 若排卵正常， 口服黃體酮膠囊 （浙江仙琚制藥股份有限公司， 國藥準字H20041902， 規(guī)格： 50 mg）， 200 mg／次， 2 次／d， 連續(xù)服用14 d； 治療結束后， 可再次檢測HCG， 若為陽性， 4 周左右可檢查患者妊娠情況。 觀察組采用來曲唑聯合二甲雙胍 （湖南爾康制藥股份有限公司， 國藥準字H43020277， 規(guī)格： 0.25 g） 治療， 二甲雙胍于月經第一天口服， 500 mg／d， 1 次／d， 根據患者病情可逐步增加劑量，每日最大劑量＜1 000 mg， 來曲唑治療方法與對照組一致， 排卵方案及檢測方法與對照組一致。

1.3 評價指標①糖脂代謝指標： 治療前、 治療14 d 后， 于清晨8 點空腹采血2 mL， 采用葡萄糖氧化酶法檢測糖脂代謝指標， 包括空腹血糖 （FBG）、 空腹胰島素 （FINS）、 胰島素抵抗（HOMA－IR）， 進行組間對比。 試劑盒選自雷根生物200T。 ②卵巢功能： 治療14 d 后， 通過超聲檢測兩組患者的卵巢體積、子宮內膜厚度、 卵巢竇卵泡數目， 進行組間比較。 ③妊娠成功率： 排卵成功后， 第4 周通過B 超檢查可見宮內孕囊， 且有原始心管搏動， 且尿妊娠檢測為陽性， 則判定為妊娠成功， 比較兩組的妊娠成功率。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 軟件進行數據處理。 計量資料以±s 表示， 采用獨立樣本t 檢驗或配對樣本t 檢驗； 計數資料以率表示， 采用χ2檢驗。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖脂代謝指標治療后， 兩組的FBG、 FINS、 HOMA－IR 均顯著降低， 且觀察組顯著低于對照組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的糖脂代謝指標水平比較 （±s）

表1 兩組的糖脂代謝指標水平比較 （±s）

注： 與同組治療前相比， aP <0.05。

時間 組別 n FBG （mmol/L） FINS （pmol/L） HOMA-IR治療前 觀察組 48 5.34±0.59 116.54±11.38 3.15±1.40對照組 48 5.32±0.61 115.58±11.42 3.13±0.44 t 0.163 0.416 0.094 P 0.871 0.681 0.925治療后 觀察組 48 4.23±0.42a 87.43±9.22a 1.60±0.62a對照組 48 5.07±0.48a 106.22±9.12a 2.87±0.71a t 9.125 10.038 9.335 P 0.000 0.000 0.000

2.2 卵巢功能治療后， 觀察組的卵巢體積顯著小于對照組，子宮內膜厚度大于對照組， 優(yōu)勢卵泡數多于對照組， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的卵巢功能指標比較 （±s）

表2 兩組的卵巢功能指標比較 （±s）

組別 n 卵巢體積 （cm3） 子宮內膜厚度 （mm） 優(yōu)勢卵泡數觀察組 48 6.89±1.51 10.25±1.10 2.89±0.62對照組 48 8.14±1.65 8.33±1.12 1.52±0.51 t 3.872 8.474 11.823 P 0.000 0.000 0.000

2.3 妊娠成功率對照組中40 例患者恢復排卵， 恢復率為83.33% （40／48）； 18 例患者妊娠成功， 妊娠成功率為37.50%。觀察組中45 例患者恢復排卵， 恢復率為93.75% （45／48）； 36例患者妊娠成功， 妊娠成功率為75.00%。 兩組的妊娠成功率比較， 差異有統計學意義 （χ2＝3.896， P ＝0.048）。

3 討論

多囊卵巢綜合征不孕癥發(fā)病率較高， 占不孕癥的40%， 發(fā)病因素尚不明確， 與遺傳、 環(huán)境等因素相關［4］。 臨床表現為月經失調、 肥胖或超重、 雄激素過高等癥狀， 患者性腺激素分泌失調， 促性腺激素－卵巢軸的調節(jié)出現異常， 雌酮分泌過多，并伴有胰島素抵抗和高胰島素血癥， 影響胰島素對卵泡發(fā)育和卵巢激素分泌的調控， 雄性激素水平不斷升高， 影響卵巢功能。

治療PCOS 不孕癥主要使用促排藥物， 改善機體各激素水平， 緩解臨床癥狀， 促進卵巢功能恢復。 來曲唑是非甾體類芳香化酶抑制劑， 可抑制雄激素轉為雌激素， 對雌激素抑制水平可達到97%， 有效降低機體雌激素水平， 減弱雌激素對下丘腦－垂體分泌卵泡雌激素的負反饋作用， 促使卵泡生成激素增多， 從而促進卵巢成熟， 利于卵泡早期發(fā)育， 同時抑制卵泡膜細胞和顆粒細胞的凋亡， 增加竇卵泡及竇前卵泡的數目， 提高妊娠成功率。 來曲唑口服后可迅速吸收， 血藥濃度可在1 h 達到峰值， 半衰期較長， 經過肝臟代謝， 快速排出機體， 安全性較高［5－6］。 二甲雙胍有可靠的短期和長期降糖作用， 可改善PCOS 不孕癥患者機體對胰島素的敏感性， 可提高外周組織對葡萄糖的吸收， 調控高胰島素血癥對PCOS 不孕癥的影響， 有效改善月經紊亂， 減少機體雄性激素水平， 改善排卵功能［7］。來曲唑聯合二甲雙胍治療PCOS 不孕癥有助于患者卵巢功能恢復， 改善垂體各激素水平［8］。 本研究結果顯示， 治療后， 相較于對照組， 觀察組的FBG、 FINS、 HOMA－IR 水平較低， 卵巢體積較小， 子宮內膜較厚， 優(yōu)勢卵泡數較多， 且妊娠成功率較高， 表明來曲唑聯合二甲雙胍治療PCOS 不孕癥， 可改善患者的卵巢功能， 促進排卵， 提高妊娠成功率。

綜上所述， 來曲唑聯合二甲雙胍治療PCOS 不孕癥的療效較好， 可有效改善患者的卵巢功能， 促進排卵， 提高妊娠成功率， 值得臨床推廣應用。