杜斌

【摘要】 目的：探討高劑量醋酸潑尼松片聯(lián)合免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺）對(duì)間質(zhì)性肺疾病（ILD）患者的影響。方法：選取2018年2月-2019年6月筆者所在醫(yī)院收治的ILD患者92例，依據(jù)治療方案不同分為高劑量組（n=46）、常規(guī)劑量組（n=46）。兩組均予以對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上高劑量組予以1.0 mg/（kg·d）醋酸潑尼松片聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，常規(guī)劑量組予以0.5 mg/（kg·d）醋酸潑尼松片聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療。比較兩組療效、治療前后肺功能[用力肺活量（FVC）、一氧化碳彌散量（DLCO）]、炎癥反應(yīng)[血漿白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平]。結(jié)果：高劑量組治療總有效率（93.48%）高于常規(guī)劑量組（78.26%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療3個(gè)月后高劑量組FVC、DLCO均高于常規(guī)劑量組，血漿IL-6、TNF-α均低于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：高劑量醋酸潑尼松片聯(lián)合免疫抑制劑治療間質(zhì)性肺疾病效果確切，能促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 醋酸潑尼松片 環(huán)磷酰胺 間質(zhì)性肺疾病 肺功能 炎癥反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.15.074 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）15-0-03

Effects of High Dose Prednisone Acetate Tablets Combined with Immunosuppressants on Lung Function and Inflammatory Response in Patients with Interstitial Pulmonary Disease/DU Bin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（15）： -178

[Abstract] Objective： To investigate the effect of high dose Prednisone Acetate Tablets combined with immunosuppressant （Cyclophosphamide） on patients with interstitial pulmonary disease （ILD）. Method： A total of 92 ILD patients in our hospital from February 2018 to June 2019 were selected and divided into the high-dose group （n=46） and the conventional-dose group （n=46） according to different treatment regimens. Symptomatic treatment was given in both groups. On this basis， the high-dose group was treated with 1.0 mg/（kg·d） Prednisone Acetate Tablets combined with Cyclophosphamide， and the conventional-dose group was treated with 0.5 mg/（kg·d） Prednisone Acetate Tablets combined with Cyclophosphamide. The efficacy， lung function [forced vital capacity （FVC）， carbon monoxide dispersion （DLCO）] and inflammatory response [（plasma interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels] before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the high-dose group was 93.48%， higher than 78.26% of the conventional-dose group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 3 months of treatment， the FVC and DLCO in the high-dose group were higher than those in the conventional-dose group， plasma IL-6 and TNF-α levels in the high-dose group were lower than those in the conventional-dose group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： High dose prednisone acetate tablets combined with immunosuppressant therapy is effective in treating ILD patients， and can promote the recovery of lung function and reduce inflammatory response.

[Key words] Prednisone Acetate Tablets Cyclophosphamide Interstitial pulmonary disease Lung function Inflammatory response

First-authors address： Peoples Hospital of Huangzhou District in Huanggang City， Huanggang 438000， China

間質(zhì)性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）是常見難治性呼吸系統(tǒng)疾病，病理表現(xiàn)為彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎癥、間質(zhì)纖維化，臨床以漸進(jìn)性勞力性氣促、雙下肺吸氣末捻發(fā)音、干咳、杵狀指為典型表現(xiàn)，可發(fā)展為呼吸衰竭、肺心病，嚴(yán)重危害患者生命健康。肺移植可有效治療該疾病，但手術(shù)傷害大，肺源難尋，臨床使用受限[1-4]。目前臨床無治療ILD患者的特效用藥，但環(huán)磷酰胺、潑尼松聯(lián)合使用具有一定效果，能誘導(dǎo)纖維化可逆性恢復(fù)。為探尋更佳的治療方案，本研究選取筆者所在醫(yī)院收治的92例ILD患者，分組探討高劑量醋酸潑尼松片聯(lián)合環(huán)磷酰胺的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月-2019年6月筆者所在醫(yī)院收治的92例ILD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床體征、胸部X線、CT檢查等確診為ILD。排除標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)節(jié)病、肺泡癌等其他肺部疾病;對(duì)本研究藥物過敏;合并急性感染;認(rèn)知功能障礙。依據(jù)治療方案不同分為兩組，高劑量組46例，男26例，女20例，年齡40～68歲，平均（53.81±6.82）歲;病程1～4年，平均（2.41±0.69）年。常規(guī)劑量組46例，男25例，女21例，年齡40～70歲，平均（54.63±7.02）歲;病程6個(gè)月～4年，平均（2.24±0.85）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者均知情本研究并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均予以止咳、祛痰、抗感染等對(duì)癥治療。

1.2.1 高劑量組 予以高劑量醋酸潑尼松片（吉林長白山藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22021927）聯(lián)合環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022673）治療，口服環(huán)磷酰胺，首劑量25～50 mg/d，每隔10 d增加環(huán)磷酰胺量25 mg，直到150 mg/d，使用環(huán)磷酰胺期間注意補(bǔ)鈣、保護(hù)胃黏膜。醋酸潑尼松片1.0 mg/（kg·d），治療4周;4周后醋酸潑尼松片劑量減半，改為0.5 mg/（kg·d），用藥8周;然后維持劑量0.5 mg/（kg·d），并隔日用藥，直至療程結(jié)束。

1.2.2 常規(guī)劑量組 予以常規(guī)劑量醋酸潑尼松片聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，醋酸潑尼松片0.5 mg/（kg·d），治療4周;4周后減量至0.25 mg/（kg·d），連續(xù)用藥8周;然后以0.25 mg/（kg·d）的劑量隔日用藥，至療程結(jié)束。環(huán)磷酰胺用藥同高劑量組。

兩組均用藥3個(gè)月，在此期間囑咐患者多飲水，確保充足液體進(jìn)出量，密切監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效。治療后氣促、干咳、濕啰音等癥狀與體征基本消失，胸部X線攝片顯示正常為顯效;治療后上述癥狀與體征明顯改善，X線攝片顯示有所好轉(zhuǎn)為有效;治療后上述癥狀與體征、X線攝片顯示均無明顯變化為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）采用肺功能測(cè)試儀測(cè)定兩組治療前后用力肺活量（FVC）、一氧化碳彌散量（DLCO）。（3）比較兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)，抽取靜脈血3 ml，抗凝，離心分離取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

高劑量組顯效21例，有效22例，無效3例;常規(guī)劑量組顯效15例，有效21例，無效10例。高劑量組治療總有效率為93.48%（43/46），高于常規(guī)劑量組的78.26%（36/46），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.390，P=0.036）。

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組FVC、DLCO比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后高劑量組FVC、DLCO均高于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前兩組血漿IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后高劑量組血漿IL-6、TNF-α均低于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

ILD發(fā)病隱匿，發(fā)病機(jī)制不確定，病情進(jìn)展緩慢，初期易發(fā)生肺及肺泡壁炎癥反應(yīng)，控制不當(dāng)，炎癥侵入間質(zhì)部分，誘發(fā)患者間質(zhì)性肺纖維化，導(dǎo)致呼吸困難等一系列并發(fā)癥。目前臨床多采用激素、免疫抑制藥等治療該疾病。

環(huán)磷酰胺具有免疫抑制、抗炎雙重作用，對(duì)于ILD患者，可通過影響炎性介質(zhì)、中性粒細(xì)胞發(fā)揮抗炎、改善肺泡纖維化作用;口服1 h即可達(dá)到血藥濃度峰值，短時(shí)間內(nèi)達(dá)到肺纖維化組織內(nèi)藥物高濃度，促進(jìn)病變組織恢復(fù)，改善患者呼吸[5-6]。激素是ILD的基礎(chǔ)藥物，醋酸潑尼松片抗炎作用明確，可抑制結(jié)締組織增生，降低細(xì)胞膜、毛細(xì)血管通透性，避免機(jī)體炎性滲出，改善患者氣短、呼吸困難等臨床癥狀[7-9]。ILD治療難度大，為增強(qiáng)治療效果，何毅珺等[10]研究顯示，環(huán)磷酰胺聯(lián)合高劑量潑尼松治療間質(zhì)性肺疾病，短期內(nèi)療效明顯，與低、中劑量比較，更能緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體白細(xì)胞、紅細(xì)胞參數(shù)，改善患者肺功能，安全性好。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后高劑量組總有效率、FVC、DLCO均高于常規(guī)劑量組（P<0.05），提示，高劑量醋酸潑尼松片聯(lián)合環(huán)磷酰胺，療效顯著，能提高患者肺功能。

IL-6可調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥期反應(yīng)，其水平升高表示疾病活動(dòng)增強(qiáng)，IL-6可反映ILD病情變化;機(jī)體受感染或損傷時(shí)，TNF-α?xí)罅酷尫湃胙?，可反映ILD的疾病進(jìn)程[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后高劑量組血漿IL-6、TNF-α均低于常規(guī)劑量組（P<0.05），表明兩者聯(lián)合還可減輕患者炎癥反應(yīng)。

綜上，高劑量醋酸潑尼松片聯(lián)合免疫抑制劑治療ILD患者效果顯著，不僅能促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)，還可減輕患者炎癥反應(yīng)。

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（收稿日期：2020-01-19） （本文編輯：馬竹君）