潘正波 程偉松 蔡海榮

[摘要] 目的 探討術(shù)前系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）與高危/極高危前列腺癌（PCa）根治術(shù)后患者預(yù)后的相關(guān)性。 方法 選取2013年1月～2015年12月我院收治的126例高危/極高危PCa患者。將SII平均數(shù)作為分組界定值，分為SII低水平組（≤617.28，n=72）和SII高水平組（>617.28，n=54）。比較兩組患者的生存情況，并分析影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 SII低水平組中位無(wú)生化復(fù)發(fā)生存時(shí)間為42.3個(gè)月，1年、2年、3年無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率為87.5%、70.8%、54.2%。SII高水平組中位無(wú)生化復(fù)發(fā)生存時(shí)間為26.3個(gè)月，1年、2年、3年無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率為74.1%、53.7%、35.2%。兩組患者的生存狀態(tài)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.465，P=0.011）。單因素分析結(jié)果顯示：高危/極高危PCa患者根治術(shù)后預(yù)后與Gleason評(píng)分、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、精囊腺侵犯、神經(jīng)侵犯、脈管侵犯、危險(xiǎn)分級(jí)、術(shù)后輔助治療、術(shù)前SII水平有關(guān)（P<0.05）。Cox多因素分析結(jié)果顯示，T3a～4分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、極高危、術(shù)前高水平SII是高危/極高危PCa根治術(shù)后患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），而術(shù)后輔助治療是其獨(dú)立保護(hù)因素（P<0.05）。 結(jié)論 術(shù)前SII與高危/極高危PCa根治術(shù)后患者預(yù)后密切相關(guān)，高水平SII預(yù)示著術(shù)后易復(fù)發(fā)。

[關(guān)鍵詞] 系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù);前列腺癌;預(yù)后;危險(xiǎn)因素;前列腺癌根治術(shù)

[中圖分類號(hào)] R697.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）13-0049-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the preoperative systemic immune inflammation index（SII） and the prognosis of high-risk/very high-risk prostate cancer（PCa） patients after radical resection. Methods 126 high-risk/very high-risk PCa patients admitted in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected. Taking the SII average as the definition of grouping， they were divided into low-level SII group（≤617.28， n=72） and high-level SII group（>617.28， n=54）. The survival between the two groups was compared， and the risk factors affecting the prognosis were analyzed. Results The median biochemical recurrence-free survival time in the low-level SII group was 42.3 months， and the 1-， 2-， and 3-year survival rates without biochemical recurrence were 87.5%， 70.8%， and 54.2%. The median biochemical recurrence-free survival time in the high-level SII group was 26.3 months， and the 1-， 2-， and 3-year survival rates without biochemical recurrence were 74.1%， 53.7%， and 35.2%. There was a statistically significant difference in the survival status between the two groups（χ2=6.465， P=0.011）. The univariate analysis showed that the prognosis of high-risk/very high-risk PCa patients after radical resection was related to Gleason score， T stage， lymph node metastasis， seminal vesicle invasion， nerve invasion， vascular invasion， risk classification， postoperative adjuvant therapy， and preoperative SII levels（P<0.05）. Cox multivariate analysis showed that T3a-4 staging， lymph node metastasis， very high risk， and preoperative high-level SII were independent risk factors for the prognosis after radical resection of high-risk/very-high-risk PCa patients（P<0.05）， While postoperative adjuvant therapy was its independent protective factors（P<0.05）. Conclusion Preoperative SII is closely related to the prognosis of high-risk/very high-risk PCa patients after radical resection， and high-level SII indicates a high level of postoperative recurrence.

[Key words] Systemic immune inflammation index; Prostate cancer; Prognosis; Risk factors; Radical prostatectomy

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率高，好發(fā)于老年人，嚴(yán)重危害了男性群體的健康[1，2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在PCa患者中高危/極高?；颊哒急雀哌_(dá)12%～15%[3]。根治性手術(shù)切除是高危/極高危PCa患者的主要治療方式之一，聯(lián)合術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療或化療等可以顯著改善患者預(yù)后[4，5]。但是，鑒于高危/極高?；颊吣[瘤生物學(xué)特性較差，術(shù)后復(fù)發(fā)率一直很高，如何識(shí)別術(shù)后復(fù)發(fā)的高?；颊咭员惚M早干預(yù)是目前臨床研究的重點(diǎn)。系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（systematic immune-inflammation index，SII）是一種炎癥免疫指標(biāo)，已被多項(xiàng)研究證實(shí)與腎癌、膀胱癌、肝癌等惡性腫瘤預(yù)后相關(guān)[6，7]，但它與高危/極高危PCa預(yù)后的關(guān)系仍不明確。本研究回顧近年來(lái)我院收治的高危/極高危PCa患者，探討術(shù)前SII水平與高危/極高危PCa根治術(shù)后患者預(yù)后的關(guān)系，以便指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2015年12月我院收治的126例高危/極高危PCa患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理檢查結(jié)果證實(shí)為前列腺癌;符合高危/極高危PCa的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，即高危：T3a或Gleason評(píng)分≥8分或前列腺特異抗原（prostate specific antigen，PSA）>20 ng/mL;極高危：T3a～4或Gleason主評(píng)分為5分或4針以上Gleason評(píng)分≥8分;行前列腺癌根治術(shù);認(rèn)知功能正常，可正常溝通;病歷及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前接受新輔助治療患者;術(shù)前合并有自身免疫性疾病、急性感染;合并有嚴(yán)重內(nèi)科基礎(chǔ)疾病;合并有其他臟器的惡性腫瘤;有認(rèn)知功能障礙者。其中年齡43～76歲，平均（64.72±5.83）歲;合并糖尿病42例，高血壓病43例;美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American anesthesia association，ASA）Ⅰ級(jí)45例，Ⅱ級(jí)46例，Ⅲ級(jí)35例;Gleason評(píng)分6～10分，平均（7.43±0.58）分;T分期：T2期17例，T3a期85例，T4期24例;高危75例，極高危51例;PSA<20 ng/mL 56例，≥20 ng/mL 70例。術(shù)前SII水平為458.24～819.72，平均（617.28±43.29）。以SII的平均值為界限，將患者分為SII低水平組（<617.28，n=72）和SII高水平組（≥617.28，n=54）。

1.2 資料收集

（1）患者的一般資料：年齡、既往史;（2）疾病相關(guān)情況：ASA分級(jí)、Gleason評(píng)分、T分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)侵犯精囊腺、有無(wú)神經(jīng)侵犯、有無(wú)脈管侵犯、危險(xiǎn)分級(jí)、手術(shù)方式、術(shù)中出血量、術(shù)后有無(wú)輔助治療;（3）實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、PSA值。SII=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)×血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.3 隨訪方法

術(shù)后前3個(gè)月，每個(gè)月隨訪1次，其后術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月隨訪1次，術(shù)后2～5年期間每6個(gè)月隨訪1次，術(shù)后5年以后每年隨訪1次。隨訪內(nèi)容包括PSA、血常規(guī)、尿常規(guī)、胸片、骨掃描、腹部CT或MRI。隨訪截止時(shí)間為2019年6月30日。主要結(jié)局指標(biāo)為術(shù)后生化復(fù)發(fā)，即根治性術(shù)后PSA再次>20 ng/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier法計(jì)算累積無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率，采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行兩條生存曲線的比較，預(yù)后的多因素分析采用Cox回歸模型，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前SII水平與高危/極高危PCa患者臨床病理特征之間的關(guān)系

SII低水平組的Gleason評(píng)分、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、精囊腺侵犯率、神經(jīng)侵犯率、脈管侵犯率和危險(xiǎn)分級(jí)均低于SII高水平組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同術(shù)前SII水平PCa患者無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率之間的比較

本研究PCa患者中位無(wú)生化復(fù)發(fā)生存時(shí)間為32.4個(gè)月，1年、2年、3年無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率為81.7%、68.0%、46.0%，見(jiàn)圖1。SII低水平組中位無(wú)生化復(fù)發(fā)生存時(shí)間為42.3個(gè)月，1年、2年、3年無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率為87.5%、70.8%、54.2%。SII高水平組中位無(wú)生化復(fù)發(fā)生存時(shí)間為26.3個(gè)月，1年、2年、3年無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率為74.1%、53.7%、35.2%，兩組患者生存狀態(tài)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.465，P=0.011），見(jiàn)圖2。

2.3 高危/極高危PCa患者根治術(shù)后預(yù)后的單因素分析

納入15個(gè)可能影響高危/極高危PCa患者預(yù)后的因素進(jìn)行分析，單因素分析結(jié)果顯示高危/極高危PCa根治術(shù)后患者預(yù)后與Gleason評(píng)分、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、精囊腺侵犯、神經(jīng)侵犯、脈管侵犯、危險(xiǎn)分級(jí)、術(shù)后輔助治療、術(shù)前SII水平有關(guān)（P<0.05），而與年齡、糖尿病、高血壓、ASA分級(jí)、手術(shù)方式、術(shù)中出血量無(wú)關(guān)（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.4 高危/極高危PCa患者根治術(shù)后預(yù)后的Cox多因素分析

Cox多因素分析結(jié)果顯示，T3a～4分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、極高危、術(shù)前高水平SII是高危/極高危PCa根治術(shù)后患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），而術(shù)后輔助治療是其獨(dú)立保護(hù)因素（P<0.05），見(jiàn)表3。

3討論

根治性手術(shù)是高危/極高危PCa的主要治療方式，但是術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移一直困惱著臨床醫(yī)師。既往研究[9-11]認(rèn)為，腫瘤的生物學(xué)特性指標(biāo)如T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、危險(xiǎn)度分級(jí)等是影響PCa的重要因素。但是，越來(lái)越多的研究顯示，術(shù)前的免疫炎癥狀態(tài)也是影響惡性腫瘤預(yù)后的一重要方面[12-14]。SII是近年來(lái)研究較多的一個(gè)免疫炎癥臨床指標(biāo)，它的獨(dú)立預(yù)后作用在眾多實(shí)體瘤的相關(guān)研究中已得到證實(shí)。本研究結(jié)果顯示術(shù)前SII水平也可以很好的預(yù)示高危/極高危PCa根治術(shù)后患者的預(yù)后。

SII是基于血常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目中的中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞而得，臨床獲得經(jīng)濟(jì)而簡(jiǎn)便。中性粒細(xì)胞是機(jī)體重要的炎癥細(xì)胞，它在腫瘤患者體內(nèi)可以分為兩型，在腫瘤早期為N1型，具有吞噬和分泌炎癥介質(zhì)等作用，介導(dǎo)抗腫瘤效應(yīng);腫瘤進(jìn)入中晚期以后，在腫瘤微環(huán)境的作用下，中性粒細(xì)胞的表型和功能會(huì)發(fā)生變化，即N2型，通過(guò)分泌相關(guān)細(xì)胞因子發(fā)揮促腫瘤作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤新生血管的生成，從而加速腫瘤的進(jìn)展[15-17]。血小板是機(jī)體凝血系統(tǒng)的重要組成部分，在腫瘤患者中，它和腫瘤之間會(huì)相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)。腫瘤細(xì)胞和腫瘤基質(zhì)細(xì)胞會(huì)分泌血小板生成因子和活化因子，促進(jìn)血小板的生成和活化，而血小板內(nèi)有大量的血管生成調(diào)節(jié)蛋白，可以促進(jìn)腫瘤新生血管的生成，從而加速腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲[18-20]。淋巴細(xì)胞是免疫功能的主要執(zhí)行者，腫瘤患者由于長(zhǎng)期腫瘤的高代謝消耗，存在營(yíng)養(yǎng)不良及免疫力低下等特點(diǎn)，病程越長(zhǎng)，病情越晚，這些臨床表現(xiàn)可能愈加明顯，至晚期時(shí)可出現(xiàn)惡病質(zhì)。因此，中性粒細(xì)胞和血小板的升高以及淋巴細(xì)胞的減少共同導(dǎo)致了腫瘤患者SII水平的升高。高水平SII說(shuō)明腫瘤患者處于一種高水平的非可控性腫瘤相關(guān)炎癥狀態(tài)，同時(shí)免疫功能也受到抑制，這類患者腫瘤進(jìn)展速度較快，預(yù)后較差。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前SII水平與高危/極高危PCa患者的臨床病理特征相關(guān)，SII高水平組的Gleason評(píng)分、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、精囊腺侵犯率、神經(jīng)侵犯率、脈管侵犯率和危險(xiǎn)分級(jí)更高，這說(shuō)明術(shù)前高水平SII的高危/極高危PCa患者病情通常較晚。本研究多因素分析結(jié)果顯示，術(shù)前高水平SII是高危/極高危PCa根治術(shù)后患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，較低水平患者，根治術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加了近9倍左右。

綜上所述，術(shù)前SII水平與高危/極高危PCa根治術(shù)后患者預(yù)后密切相關(guān)，高水平SII預(yù)示著術(shù)后易復(fù)發(fā)。對(duì)于高水平SII患者，應(yīng)根據(jù)患者的自身狀況，制定個(gè)體化方案，加強(qiáng)術(shù)后輔助治療，密切隨訪。

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（收稿日期：2019-11-14）