王玲 陳紅梅

【摘 要】目的：探究針對(duì)甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者實(shí)施左旋甲狀腺素片治療價(jià)值。方法：選取山東省煙臺(tái)市衛(wèi)生健康綜合服務(wù)中心（原煙臺(tái)市計(jì)劃生育指導(dǎo)中心）于2011年12月—2018年6月收集的門(mén)診收治的186例甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性的存在既往復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史患者進(jìn)行調(diào)查研究。結(jié)果：治療3個(gè)月后，B組血清促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）水平低于A組（P<0.05）;兩組游離甲狀腺素（FT4）水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組流產(chǎn)率、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;A組早產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率高于B組（P<0.05）。結(jié)論：在甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中實(shí)施左旋甲狀腺素片治療，可穩(wěn)定其甲狀腺激素水平，降低早產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率，對(duì)胎兒生長(zhǎng)及流產(chǎn)的負(fù)面影響較小。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性;復(fù)發(fā)性流產(chǎn);左旋甲狀腺素片;甲狀腺激素水平

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生≧2次的自然流產(chǎn)癥狀，在合并自身免疫性功能紊亂及內(nèi)分泌功能紊亂的群體中，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病率較高[1]。其中，甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性可通過(guò)影響甲狀腺功能，進(jìn)而影響胚胎早期著床及胚囊種植，增加復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生概率[2]。左旋甲狀腺素片多用于甲狀腺功能減退癥中，可通過(guò)補(bǔ)充生理性甲狀腺激素，維持甲狀腺對(duì)胚囊絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞的分化及增殖的保護(hù)作用。本次研究，結(jié)合實(shí)際病例對(duì)左旋甲狀腺素片的臨床治療價(jià)值進(jìn)行合理分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山東省煙臺(tái)市衛(wèi)生健康綜合服務(wù)中心（原煙臺(tái)市計(jì)劃生育指導(dǎo)中心）于2011年12月—2018年6月門(mén)診收集收治的186例甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性的存在既往復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史患者進(jìn)行調(diào)查研究。按照奇偶數(shù)法分組：A組共93例，年齡24～35（29.44±1.72）歲，既往流產(chǎn)次數(shù)2～7（4.38±0.69）次，本次孕周4～6（4.85±0.25）周;B組共93例，年齡24～36（29.85±1.85）歲，既往流產(chǎn)次數(shù)2～6（3.94±0.52）次，本次孕周4～6（4.76±0.30）周。本次研究屬自愿參與，參與者及家屬均知情同意，組間基線(xiàn)資料保持同質(zhì)性（P>0.05）。

1.2 方法

A組采用基礎(chǔ)藥物治療：給予孕婦阿司匹林（鄭州協(xié)和制藥廠(chǎng)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980008）25mg，口服，1次/d;達(dá)肝素鈉（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140058）5000IU，皮下注射，1次/d;地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.注冊(cè)證號(hào)H20170221）10mg，口服，1次/8h;黃體酮（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020534）20mg，肌肉注射，1次/d;碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029）600mg，口服，1次/d;葉酸片（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143386）0.4mg?？诜?，1次/d;維生素E片（大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020834）5mg，口服，1次/d。

B組在基礎(chǔ)藥物治療基礎(chǔ)上，給予孕婦左旋甲狀腺素片（Berlin-ChemieAG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20160235）25μg，1次/d。

兩組均持續(xù)服藥至孕滿(mǎn)28周。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)兩組甲狀腺激素水平，記錄其不良妊娠結(jié)局。

①甲狀腺激素水平：治療3個(gè)月后，經(jīng)本中心附近的三級(jí)甲等醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)兩組的血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）等指標(biāo)。②不良妊娠結(jié)局：統(tǒng)計(jì)隨訪(fǎng)兩組的流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率、胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS20.0軟件分析。計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)對(duì)比。計(jì)量資料以t檢驗(yàn)。P<0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺激素水平的比較

兩組甲狀腺激素水平對(duì)比見(jiàn)表1：

2.2 兩組不良妊娠結(jié)局的比較

隨訪(fǎng)兩組妊娠結(jié)局對(duì)比見(jiàn)表2：

3 討論

在女性成功妊娠后，甲狀腺激素對(duì)胚胎早期發(fā)育期間的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、細(xì)胞分化成熟、羊膜內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)等均具有重要作用。在甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體呈陽(yáng)性時(shí)，多種類(lèi)型的甲狀腺功能減退，對(duì)胚囊母體滋養(yǎng)層細(xì)胞分化及增殖的促進(jìn)作用下降，導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常，增加早期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)階段，臨床多采用阿司匹林、黃體酮等藥物治療甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，但經(jīng)隨訪(fǎng)調(diào)查顯示，其遠(yuǎn)期療效不佳[3]。

左旋甲狀腺素片在甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中的應(yīng)用，可通過(guò)補(bǔ)充生理性甲狀腺素，維持甲狀腺原有的促胚胎發(fā)育功能，提升絨毛膜對(duì)細(xì)胞活性的滋養(yǎng)作用。本次研究數(shù)據(jù)顯示，B組采用左旋甲狀腺素片治療后，甲狀腺激素水平趨于穩(wěn)定狀態(tài)，且早產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率明顯降低。表明左旋甲狀腺素片可通過(guò)補(bǔ)充甲狀腺激素，從而改善甲狀腺濾泡上皮功能，減少了局部免疫紊亂導(dǎo)致的自身抗體異常釋放，使患者體內(nèi)甲狀腺功能趨于穩(wěn)定，減少不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，將左旋甲狀腺素片應(yīng)用于甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中，具有甲狀腺激素水平、降低早產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率等優(yōu)勢(shì)，且對(duì)胎兒生長(zhǎng)及流產(chǎn)的負(fù)面影響較小。

參考文獻(xiàn)

[1] 張學(xué)慧，劉麗.原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)易感基因單核苷酸多態(tài)性研究進(jìn)展[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2014，22（2）：130-134.

[2] 賀譯平，賀同強(qiáng)，王艷霞，等.不同標(biāo)準(zhǔn)診斷的亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性對(duì)妊娠的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（11）：823-828.

[3] 劉莉萍.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療D-二聚體增高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果觀察[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（2）：225-227.