申芳芳 王廷海 鄭少華

【摘要】目的：探討沐舒坦霧化吸入聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效及對血清炎癥因子、肺功能的影響。方法：選擇2016年1月至2018年12月我科室收治的80例老年慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者，采用亂數(shù)表法分為2組。兩組均給予抗生素等常規(guī)治療，試驗(yàn)組40例在此基礎(chǔ)上采用口服N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合沐舒坦霧化吸入治療，對照組40例在此基礎(chǔ)上采用沐舒坦霧化吸入治療，對比兩組治療總有效率、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等血清炎癥因子指標(biāo)及第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）等肺功能指標(biāo)。結(jié)果：試驗(yàn)組總有效率為90.00%，對照組為80.00%，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05），試驗(yàn)組咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、喘息消失時間均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）;治療后試驗(yàn)組CRP、IL-6及TNF-（均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）;治療后試驗(yàn)組FVC高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。結(jié)論：沐舒坦霧化吸入聯(lián)合口服N-乙酰半胱氨酸治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作療效顯著，具有改善機(jī)體炎癥狀態(tài)和肺功能的作用。

【關(guān)鍵詞】N-乙酰半胱氨酸;沐舒坦;慢性支氣管炎;肺功能;血清炎癥因子

慢性支氣管炎是氣管、支氣管黏膜及周圍組織產(chǎn)生的慢性非特異性炎癥，以反復(fù)發(fā)作的咳嗽咳痰為主要臨床表現(xiàn)[1]，隨著病程的發(fā)生發(fā)展，可能發(fā)展為慢性阻塞性肺病，甚至進(jìn)一步導(dǎo)致肺氣腫、慢性肺源性心臟病等疾病。慢性支氣管炎患者因感冒或其他誘因?qū)е碌目人?、咳痰、喘息癥狀顯著加劇被稱為急性發(fā)作期[2]。急性發(fā)作可能導(dǎo)致患者呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)損害，尤其是對于免疫功能差的老年患者甚至可能導(dǎo)致器官衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。沐舒坦霧化吸入具有平喘 、排痰的作用[3]，在慢性支氣管炎急性發(fā)作中應(yīng)用廣泛，乙酰半胱氨酸（N-Acetylcysteine，NAC）為一種新型抗氧化劑，具有顯著的抗氧化作用，近年來也有研究認(rèn)為NAC具有肺臟保護(hù)作用[4]，因此為了提高老年慢性支氣管炎急性發(fā)作，我院此次對沐舒坦霧化吸入聯(lián)合口服N-乙酰半胱氨酸治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作的療效進(jìn)行了對比研究，報告如下。1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2018年12月我科室收治的80例老年慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者，采用亂數(shù)表法分為2組，兩組一般資料對比見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)合CT、X線等影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床癥狀確診為慢性支氣管炎;（2）符合《內(nèi)科學(xué)（第八版）》中關(guān)于慢性支氣管炎急性發(fā)作標(biāo)準(zhǔn);（3）年齡≥60歲;（4）研究通過我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或其家屬前述知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不完整;（2）合并糖尿病、高血壓、精神障礙、嚴(yán)重心肝腎功能障礙者;（3）合并其他肺部疾病者。

1.2 研究方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括維持水電解質(zhì)平衡、平喘止咳、吸痰吸氧、抗生素、糖皮質(zhì)激素等基礎(chǔ)治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予沐舒坦（Boehringer Ingelheim Espana，S.A.公司）霧化吸入治療，將沐舒坦4mL（30mg）加入至15mL的生理鹽水中，通過壓縮空氣泵給予患者霧化吸入治療，3次/d，7d為一個療程。試驗(yàn)組在基礎(chǔ)治療上給予沐舒坦霧化吸入+口服NAC治療，沐舒坦霧化吸入治療的劑量和方法與對照組相同，另給予口服N-乙酰半胱氨酸顆粒劑，臨用前加少量溫開水溶解，混勻服用，單位劑量為100mg，200mg/次，3次/d（Zambon S.P.A.公司），7d為一個療程。

1.3 評價指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀消失，體溫、白細(xì)胞水平恢復(fù)正常，肺部啰音和哮鳴音消失。有效：咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀減輕，體溫、白細(xì)胞水平恢復(fù)正常，肺部啰音和哮鳴音減少。無效：臨床癥狀無顯著改善、甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%;（2）血清炎癥因子指標(biāo)。于入院1d和療程結(jié)束后，空腹抽取肘靜脈血，采用全自動離心機(jī)3000r/min離心15min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-（（TNF-（）、白細(xì)胞介素（IL）-6，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行;（3）肺功能指標(biāo)。入院1d和療程結(jié)束后采用肺功能儀測定兩組患者的肺一氧化碳彌散量（DLCO）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件19.0進(jìn)行分析，計量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以p<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

試驗(yàn)組總有效率為90.00%，對照組為80.00%，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05），試驗(yàn)組咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、喘息消失時間均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05），但兩組間住院時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05），詳見表2。

2.2 兩組血清炎癥因子指標(biāo)對比

兩組治療前CRP、IL-6、TNF-（差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05），治療后試驗(yàn)組CRP、IL-6及TNF-（均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05），詳見表4。

2.3 兩組肺功能對比

兩組治療前FEV1、FVC、DLCO差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05），治療后試驗(yàn)組FVC高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05），但FEV1和DLCO差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05），詳見表5。

3 討論

支氣管黏膜分泌物增多和腺體增生是慢性支氣管炎的典型病理特征，該疾病好發(fā)于老年人，且具有病情遷延難愈、反復(fù)發(fā)作、易感染及并發(fā)癥多等特點(diǎn)[5]，于急性期病情進(jìn)展較快，且一般會伴有病毒或細(xì)菌感染，對患者的生存質(zhì)量造成了很大影響?？股刂委煘槁灾夤苎准毙园l(fā)作的主要治療手段，但同時也需要輔以祛痰、止咳、解痙、平喘等治療[6]，有利于改善患者呼吸狀況、緩解臨床癥狀。沐舒坦是一種新型粘痰溶解劑，可以稀化和疏松支氣管內(nèi)堆積的濃痰，同時具有促進(jìn)黏膜漿液腺和肺泡表面活性物質(zhì)分泌、抑制黏液腺分泌的功能，從而達(dá)到降低痰液黏稠度的功能[7]，使痰液更容易被咳出，進(jìn)而緩解炎癥，在慢性支氣管炎急性發(fā)作治療中應(yīng)用廣泛。

從臨床療效來看，試驗(yàn)組總有效率高于對照組，而咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、喘息消失時間均低于對照組。說明沐舒坦霧化吸入聯(lián)合口服N-乙酰半胱氨酸的療效優(yōu)于單用沐舒坦霧化吸入，能夠更快的緩解臨床癥狀。20世紀(jì)中，NAC被作為化痰藥使用，其巰基可以破壞痰液中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵，從而使黏稠的痰液液化易被咳出[8]。隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，NAC的抗炎和抗氧化作用也得到了醫(yī)學(xué)界重視。中性粒細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的非特異性氣道炎癥反應(yīng)，黏液分泌所致的氣道管腔阻塞、杯狀細(xì)胞異常增生是慢性支氣管炎的病理基礎(chǔ)，而CRP、IL-6、TNF-（均為炎癥反應(yīng)中重要的炎癥因子。陳博文等[9]研究認(rèn)為，NAC可以通過抑制黏附分子和炎性因子的表達(dá)、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等多個途徑發(fā)揮抗炎作用，劉雙等[10]研究發(fā)現(xiàn)NAC可以抑制多糖誘導(dǎo)的核轉(zhuǎn)錄因子-（B介導(dǎo)的肺內(nèi)炎癥反應(yīng)，下調(diào)TNF-（、IL-2、IL-6的表達(dá)，與本次研究相符，本次研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組CRP、IL-6及TNF-（均低于對照組，提示NAC對于緩解慢性支氣管炎急性發(fā)作的炎癥反應(yīng)具有顯著效果。

慢性支氣管炎通常伴有肺組織結(jié)構(gòu)和肺血管的炎性病變，隨著病理學(xué)的快速發(fā)展，有學(xué)者認(rèn)識到慢性支氣管炎不僅和炎癥反應(yīng)有關(guān)，氧化、抗氧化及氧化應(yīng)激等復(fù)雜的過程在病情發(fā)展中也起到了重要作用，氧化及氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的大量自由基可以促使炎癥因子分泌和表達(dá)，炎癥反應(yīng)加重又進(jìn)一步引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而形成惡性循環(huán)[11]，因此抗氧化治療在慢性支氣管炎急性發(fā)作中的作用逐漸受到了醫(yī)學(xué)界的重視。NAC在改善氧化應(yīng)激、保護(hù)肺組織中作用的動物研究已由來已久，He[12]研究發(fā)現(xiàn)，NAC可以減輕百草枯誘導(dǎo)的肝組織氧化性DNA損傷及氧化應(yīng)激導(dǎo)致的肺損傷，Decramer等[13]研究發(fā)現(xiàn)，NAC可下調(diào)p38MAPK表達(dá)，從而發(fā)揮抗氧化機(jī)制、保護(hù)肺組織。但NAC的臨床研究仍較少，F(xiàn)VC是判定呼吸道有無阻力的指標(biāo)，也是評估患者肺功能的重要指標(biāo)之一，本次研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組FVC高于對照組，這與He等、Decramer等研究結(jié)論相一致。此外，NAC可以影響部分菌種生物被膜的形成[14]，可以有效減少組織器官生物被膜的形成。Johnson等[15]研究發(fā)現(xiàn)NAC和抗生素對于殺滅生物被膜內(nèi)病原菌具有協(xié)同作用，可以提高抗生素的殺菌能力，從而提高抗生素利用率、增強(qiáng)治療效率。

綜上所述，沐舒坦霧化吸入聯(lián)合口服NAC治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作效果顯著，且能夠改善患者炎癥反應(yīng)和肺功能。受樣本數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述研究結(jié)論可能需要更嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)設(shè)計來進(jìn)一步驗(yàn)證，NAC的抗炎、抗氧化機(jī)制也需要進(jìn)一步研究明確。

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