王安镅 屠建國(guó) 王際云

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)八珍湯加減對(duì)原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后不良反應(yīng)的影響。 方法 選取2018年1月～2019年1月我院住院治療的原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后患者60例，按1：1隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。兩組均給予TACE治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用八珍湯加減治療，比較兩組術(shù)前3 d 和術(shù)后28 d臨床不良反應(yīng)（疼痛、惡心嘔吐、肝功能毒性、發(fā)熱）的發(fā)生情況，比較兩組患者術(shù)前3 d和術(shù)后28 d WBC、RBC、ALT、AST變化情況及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。 結(jié)果 治療后兩組疼痛、惡心嘔吐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶上升、發(fā)熱比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與治療前比較，治療后WBC、RBC、ALT、AST均見明顯好轉(zhuǎn)（P<0.05），但治療組好轉(zhuǎn)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療組八珍湯加減應(yīng)用后KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 八珍湯加減改善原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后不良反應(yīng)療效確切，提高了患者的生活質(zhì)量，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 八珍湯;原發(fā)性肝癌;TACE術(shù)后;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R735.7 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）12-0114-04

[Abstract] Objective To evaluate the effect of modified Bazhen decoction on adverse reactions after transcather arterial chemoembolization（TACE） in primary liver cancer（PLC）. Methods 60 patients with PLC after TACE hospitalized in our hospital from January 2018 to June 2019 were selected and divided into a treatment group and a control group using the random number table method， with 30 cases in each group. Both groups were treated with TACE， and the treatment group received modified Bazhen decoction on the basis of conventional treatment.The clinical adverse reactions（pain， nausea and vomiting， liver toxicity， and fever） were compared between the two groups 3 days before surgery and 28 days after surgery. The changes of white blood cell（WBC）， red blood cell（RBC）， alanine aminotransferase（ALT）， and aspartate aminotransferase（AST） and their effects on quality of life were compared between the two groups 3 days before and 28 days after surgery. Results After treatment， there were significant differences in pain， nausea and vomiting， increase of alanine amin otransferase， and fever between the two groups（P<0.05）; compared with before treatment， WBC， RBC， ALT， and AST showed significant improvement after treatment（P<0.05）， but the improvement in the treatment group was better than that in the control group（P<0.05）; the Karnofsky performance status（KPS） score of modified Bazhen decoction in the treatment group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Modified Bazhen decoction can improve the adverse effects of PLC after TACE， and promote the quality of life of patients. It has good clinical application value.

[Key words] Bazhen decoction; Primary liver cancer; Transcather arterial chemoembolization; Adverse reactions

根據(jù)最新腫瘤發(fā)病率統(tǒng)計(jì)，原發(fā)性肝癌已上升為全球惡性腫瘤的第二位，我國(guó)肝癌的發(fā)生率及死亡率均占全球的50%以上[1]。肝癌的早期癥狀一般不明顯，約有80%的患者在確診肝癌時(shí)已是中晚期，已無(wú)外科手術(shù)與根治性切除指征，中位生存期短，對(duì)患者的生存質(zhì)量和生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重影響[2]。對(duì)于不適宜或拒絕手術(shù)的患者，目前常用的手段有肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（Transcatherter arterial chemoembolization，TACE）、射頻消融和微波消融等，其中，TACE因具有微創(chuàng)、療效確切、可重復(fù)等特點(diǎn)，在肝癌的治療上得到了廣泛應(yīng)用和認(rèn)可[3]。但是，TACE術(shù)需要在化療及栓塞的基礎(chǔ)上完成，術(shù)后易出現(xiàn)栓塞后綜合征，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、疼痛、惡心嘔吐、肝功能損害、骨髓抑制等，從而影響介入治療的療效和治療的醫(yī)從性[4]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)博大精深，中醫(yī)藥更是中華文化的瑰寶，八珍湯為益氣補(bǔ)血代表方，肝癌患者多數(shù)由于年齡較大、年老體虛、腫瘤損耗、化療毒副作用等原因共同導(dǎo)致患者出現(xiàn)氣血兩虧，進(jìn)一步出現(xiàn)不潤(rùn)則痛、不通則痛、因虛致淤等并發(fā)癥。本研究重在明確原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后加用八珍湯加減對(duì)不良反應(yīng)的影響，以期改善患者生活質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月我院住院的原發(fā)性肝癌TACE介入術(shù)后60例患者，同意參加本試驗(yàn)并簽署知情同意書，研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行，診斷參考《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，分期標(biāo)準(zhǔn)采用2010巴塞羅那分期[6]，將60例患者按1：1隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。治療組男18例，女12例，年齡33～66歲，平均（48.64±14.48）歲，Ⅱ期原發(fā)性肝癌18例、Ⅲ期原發(fā)性肝癌12例，肝功能Child分級(jí)A級(jí)14例、肝功能Child分級(jí)B級(jí)16例。對(duì)照組男17例，女13例;年齡32～68歲，平均（49.24±13.74）歲，Ⅱ期原發(fā)性肝癌20例、Ⅲ期原發(fā)性肝癌10例，肝功能Child分級(jí)A級(jí)15例、肝功能Child分級(jí)B級(jí)15例。治療組和對(duì)照組一般資料（性別、年齡、腫瘤分期、肝功能分期）方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、計(jì)算機(jī)斷層掃描（Computer ?tomography，CT）或核磁共振成像（Magnatic ?resonance ?imaging，MRI）、甲胎蛋白（AFP）定量測(cè)定及肝動(dòng)脈造影確診為Ⅱ～Ⅲ期原發(fā)性肝癌，無(wú)手術(shù)切除指征或拒絕手術(shù)，均符合原發(fā)性肝癌TACE術(shù)適應(yīng)證。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～75周歲;②診斷為原發(fā)性肝癌，分期為Ⅱ～Ⅲ期，且住院期間進(jìn)行TACE治療;③TACE治療前患者肝功能Child分級(jí)為A級(jí)或B級(jí);④距離上次藥物化療或局部化療（TACE、射頻消融、超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮注射無(wú)水酒精、微波固化療法等）結(jié)束超過1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的心臟病、腎衰竭、重大器官衰竭等;②妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者;③依從性較差;④患者與家屬不愿參與。

1.2 治療方法

兩組介入治療均采用Seldinger技術(shù)，經(jīng)皮穿刺右股動(dòng)脈插管，導(dǎo)管到達(dá)肝總動(dòng)脈，經(jīng)數(shù)字減影血管造影成像技術(shù)（DSA）造影證實(shí)后先行肝動(dòng)脈灌注化療，灌注鹽酸表柔比星60～90 mg/m2（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，10 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183145），再將導(dǎo)管超選至供應(yīng)瘤體的肝動(dòng)脈分支，用超液化碘油10～20 mL，行肝動(dòng)脈栓塞化療。介入治療后給予護(hù)肝等治療。介入術(shù)前均予鹽酸昂丹司瓊注射液（齊魯制藥有限公司，4 mL/8 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970065）8 mg靜推。兩組病例TACE術(shù)后常規(guī)予護(hù)肝、制酸護(hù)胃治療。治療組以八珍湯為基礎(chǔ)方辨證論治，隨證加減?；舅幬铮喝藚?、白術(shù)、白茯苓、當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、炙甘草各30 g，加生姜3片，大棗5枚。隨癥加減：熱盛者加用黃芩、石膏、知母;疼痛者加用延胡索、白芍;惡心嘔吐者加用姜半夏、竹茹;濕熱甚者加用茵陳、虎杖;血瘀者加用丹參、鱉甲;陰虛者加生地、沙參;氣滯者加陳皮、佛手。中藥材均購(gòu)自杭州桐君堂，華東醫(yī)藥公司自動(dòng)煎藥機(jī)煎煮，每日1劑，煎取200 mL，分2次服用。治療組在介入術(shù)前3 d開始服用中藥湯劑，連續(xù)服用4周。對(duì)照組不予中藥應(yīng)用。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床不良反應(yīng)分級(jí)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的《抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》來(lái)進(jìn)行評(píng)估（具體不良反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)如下），治療后28 d評(píng)估、記錄兩組的不良反應(yīng)，包括疼痛、惡心嘔吐、肝功能受損、發(fā)熱等;②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：兩組患者TACE術(shù)前3 d、TACE術(shù)后28 d，記錄兩組患者的肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血常規(guī)白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）情況;③腫瘤患者生存質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（卡氏功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，Karnofsky，簡(jiǎn)稱KPS）：評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：正常，無(wú)癥狀和體征為100分;能進(jìn)行正?；顒?dòng)，有輕微癥狀和體征為90分;勉強(qiáng)進(jìn)行正?；顒?dòng)，有一些癥狀或體征為80分;生活能自理，但不能維持正常生活和工作為70分;生活能大部分自理，但偶爾需要?jiǎng)e人幫助為60分;常需要人照料為50分;生活不能自理，需要特別照顧和幫助為40分;生活嚴(yán)重不能自理為30分;病重，需要住院和積極的支持治療為20分;重危，臨近死亡為10分;死亡為0分。記錄兩組患者術(shù)前3 d和術(shù)后28 d患者生存質(zhì)量評(píng)分變化情況。

1.4 不良反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)

疼痛程度劃分：0度：不痛;Ⅰ度：輕度痛，為間歇痛，可不用藥;Ⅱ度：中度痛，為持續(xù)痛，影響休息，需用止痛藥;Ⅲ度：重度痛，不用藥不能緩解疼痛。惡心嘔吐分級(jí)：0級(jí)：無(wú)惡心、嘔吐;Ⅰ級(jí)：只有惡心、無(wú)嘔吐;Ⅱ級(jí)：一過性嘔吐伴惡心;Ⅲ級(jí)：嘔吐需要治療;IV級(jí)：難控制性嘔吐。

發(fā)熱分級(jí)：Ⅰ度：低熱，體溫37.5℃～38℃;Ⅱ度：中度發(fā)熱，體溫38.1℃～39℃;Ⅲ度：高熱，體溫39.1℃～41℃;Ⅳ度：體溫41℃以上。肝功能受損分級(jí)：Ⅰ度：輕度肝功能受損，不吃藥或吃少量藥就可使受損的肝功能恢復(fù);Ⅱ度：中度肝功能受損：一般是指肝臟存在纖維化傾向，已在肝臟局部顯現(xiàn)，如果任其發(fā)展將可能發(fā)展為肝硬化或肝癌，需要患者進(jìn)行檢查，確定是否需要接受治療者;Ⅲ度：重度肝功受損：一般是指肝臟大面積纖維化或增生，發(fā)展為肝硬化或肝癌，需要患者及時(shí)進(jìn)行全面檢查、治療者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療后的不良反應(yīng)比較，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：兩組患者治療后的疼痛（χ2=6.142）、惡心嘔吐（χ2=13.615）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶上升（χ2=8.301）、發(fā)熱（χ2=6.121）等不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者加用八珍湯加減治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況比較