闕玉康，王 園，胡 勇，徐生林，許唐兵

惡性腫瘤化療引起的惡心和嘔吐是化療期間最常見的胃腸道不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)不僅會(huì)導(dǎo)致患者在短時(shí)間內(nèi)缺乏營(yíng)養(yǎng)、脫水和電解質(zhì)失衡，而且會(huì)降低患者治療的依從性，甚至?xí)O誤最佳治療時(shí)機(jī)[1]。鹽酸帕洛諾司瓊是抑制惡心、嘔吐的常用藥物[2]，但在化療藥物引起的遲發(fā)性惡心、嘔吐控制方面未見明顯突破。甲氧氯普胺是一種多巴胺受體拮抗劑，止吐功效與劑量成正比，但大劑量的應(yīng)用可能會(huì)引起錐體外系反應(yīng)。足三里具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、增強(qiáng)抗病能力、調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、活絡(luò)、祛風(fēng)濕、強(qiáng)正氣、祛邪等功效。針刺足三里能調(diào)節(jié)胃腸功能，促進(jìn)排便[3]。2018年1月～2019年12月，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院采用鹽酸帕洛諾司瓊和鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合低劑量甲氧氯普胺足三里穴位注射預(yù)防和治療骨腫瘤化療引起的49例急性期惡心、嘔吐患者，比較兩種方法的療效，報(bào)道如下。

表1 兩組術(shù)前一般資料比較

1 材料與方法

1.1 病例資料納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡16～60歲；② 美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分≤2分；③ 預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月；④ 經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為骨肉瘤或惡性纖維組織病，并且適用含順鉑為主的術(shù)前新輔助化療方案，化療周期為3個(gè)月以上；⑤ 患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 活動(dòng)性消化性潰瘍；② 消化道梗阻；③ 顱內(nèi)壓增高；④ 精神疾患或其他原因引起頑固性嘔吐；⑤ 存在肝、腎功能損害。本研究納入49例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(25例)和對(duì)照組(24例)。兩組患者的年齡、性別、腫瘤種類、ECOG評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表 1。

1.2 給藥方法所有患者化療第1天順鉑靜脈滴注60～80 mg/m2，其他化療藥物以標(biāo)準(zhǔn)劑量維持5 d。① 對(duì)照組：0.25 mg鹽酸帕洛諾司瓊注射液(南京先聲東元制藥公司)中加入0.9%氯化鈉注射液，稀釋至100 ml，第1、3天化療前30 min緩慢靜脈滴注。② 聯(lián)合組：對(duì)照組基礎(chǔ)上，每日化療前30 min、化療后1 h雙側(cè)足三里穴位注射甲氧氯普胺注射液(上海和豐制藥有限公司)，每側(cè)各5 mg，維持5 d。所有患者20 d后檢查血常規(guī)正常后進(jìn)行下一個(gè)化療療程，共計(jì)6個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)① 止吐效果：完全緩解(CR)，無(wú)嘔吐；部分緩解(PR)，每天嘔吐1～2次；輕度緩解(MR)，每天嘔吐3～5次；無(wú)效(F)，每天嘔吐5次以上。急性期(化療后0～24 h)、延遲期(化療后24～120 h)及全期(化療后0～120 h)的嘔吐控制總有效率= (CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。② 惡心分級(jí)：0級(jí)，無(wú)惡心、嘔吐；Ⅰ級(jí)，惡心，無(wú)嘔吐；Ⅱ級(jí)，惡心、嘔吐每天1～2次，無(wú)需治療；Ⅲ級(jí)，惡心、嘔吐每天3～5次，影響進(jìn)食與正常生活，需治療；Ⅳ級(jí)，嚴(yán)重惡心、嘔吐每天5次以上，需臥床、輸液治療。急性期惡心改善率=(0級(jí)例數(shù)+Ⅰ級(jí)例數(shù))/總例數(shù)×100%。③ 用藥后的全期不良反應(yīng)情況，如便秘、腹瀉、頭痛、乏力、皮疹。

2 結(jié)果

2.1 兩組嘔吐控制總有效率比較見表2。急性期嘔吐控制總有效率兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。延遲期、全期嘔吐控制總有效率兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組嘔吐控制總有效率比較[例(%)]

2.2 兩組急性期惡心改善率比較見表3。急性期惡心改善率聯(lián)合組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組急性期惡心改善情況比較(例)

2.3 兩組全期不良反應(yīng)見表4。兩組全期不良反應(yīng)例數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

骨腫瘤源自于間充質(zhì)干細(xì)胞，是發(fā)生在骨組織內(nèi)的一類良、惡、交界性腫瘤的總稱。目前的治療方法主要是手術(shù)和聯(lián)合全身化療[4]。在原發(fā)惡性骨腫瘤順鉑化療方案中，最常見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐，這些癥狀常常損害了患者的日常機(jī)能，影響了患者的生活質(zhì)量，還可以引起脫水、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥的發(fā)生，從而可能影響患者繼續(xù)既定化療方案的進(jìn)行[5-6]。因此，有效地控制嘔吐、減輕惡心是一個(gè)重要的治療目標(biāo)[7]。

表4 兩組全期不良反應(yīng)的比較(例)

化療引起惡心、嘔吐的機(jī)制很復(fù)雜，一般認(rèn)為主要是由神經(jīng)遞質(zhì)5-HT3、P物質(zhì)、多巴胺等作用于神經(jīng)中樞而引起的[8-9]。鹽酸帕洛諾司瓊是一種高效的第二代選擇性5-HT3受體拮抗劑，其對(duì)5-HT3受體的親和力是同類藥物的100倍，且該藥在血漿中的半衰期可延長(zhǎng)至40 h[10-11]。由于化療引起的惡心和嘔吐可能持續(xù)數(shù)天，特別是對(duì)于多日化療和大劑量化療的患者，在其治療過(guò)程中都有發(fā)生惡心、嘔吐的可能，并且每天致吐因子的持續(xù)刺激使得急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐在時(shí)間上是重疊的，導(dǎo)致癥狀不易區(qū)分，因此，作用時(shí)間較長(zhǎng)的第二代5-HT3受體拮抗劑鹽酸帕洛諾司瓊可能具有更大的治療價(jià)值[12]。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為頑固性嘔吐是由于邪氣犯胃、胃氣上逆所致。足三里穴是足陽(yáng)明胃經(jīng)的組合，具有調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，針灸刺激足三里穴能使胃腸蠕動(dòng)有力、規(guī)律，增加多種消化酶的活性，增強(qiáng)食欲，有助于消化[13-14]，且有一定的減毒和保護(hù)機(jī)體的作用[15-16]。而且應(yīng)用止吐藥針灸穴位也能提高止吐效果[17]。甲氧氯普胺足三里穴位注射是因?yàn)樵撍幨禽^為經(jīng)典的促動(dòng)力藥，具有強(qiáng)大的中樞鎮(zhèn)吐作用和興奮胃腸道功效，使抗嘔吐效果得以倍增。

本研究聯(lián)合組利用鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合足三里穴位注射甲氧氯普胺預(yù)防化療所致的嘔吐，結(jié)果表明，急性期嘔吐控制總有效率聯(lián)合組為84.0%，明顯高于對(duì)照組37.5%(P<0.001)，但延遲期、全期嘔吐控制總有效率聯(lián)合組為44.0%、44.0%，與對(duì)照組37.5%、33.3%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合足三里穴位注射甲氧氯普胺能較好地控制化療引起的急性期嘔吐，而在延遲期和全期控制嘔吐方面無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。急性期惡心改善率聯(lián)合組為76.0%，明顯高于對(duì)照組33.3%(P<0.05)。在治療期間，兩組均出現(xiàn)輕微的頭痛、腹瀉、便秘、乏力、皮疹等不良反應(yīng)，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，鹽酸帕洛諾司瓊聯(lián)合足三里穴位注射甲氧氯普胺能夠有效預(yù)防化療所致的惡心、嘔吐，特別是在急性期嘔吐控制方面優(yōu)于單用鹽酸帕洛諾司瓊，且不增加相關(guān)的并發(fā)癥，因此我們認(rèn)為這不失為一種良好的治療惡心、嘔吐的方法，值得臨床推廣。