潘倫，劉官智，楊旭，羅模桂

（自貢市第四人民醫(yī)院皮膚美容科，四川 自貢）

0 引言

慢性自發(fā)性蕁麻疹（chronic spontaneous urticaria，CSU）是皮膚科的常見變態(tài)反應性疾病，臨床上以無誘因反復出現(xiàn)風團、瘙癢，伴或不伴血管性水腫，病程持續(xù)或間歇發(fā)作超過6 周為特征[1]。本研究自2018 年6 月至2019 年6 月采用非索非那定聯(lián)合羥氯喹治療CSU 60 例，安全有效，結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象

2018 年6 月至2019 年6 月于自貢市第四人民醫(yī)院門診收治的60 例CSU 的患者，采用隨機數(shù)字表法將患者分為治療組（30 例），對照組（30 例）。納入標準：①年齡18-60 歲，性別不限；②符合《中國蕁麻疹診療指南（2018 版）》中慢性蕁麻疹的診斷標準[1]；③能配合治療，按時復診或接受電話隨訪，并簽署知情同意書。排除標準: ①非索非那定或羥氯喹以及衍生物過敏史；②有心、腦、肝、腎、眼、結(jié)締組織疾病或其他慢性系統(tǒng)疾病；③6 周內(nèi)使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、咪唑類抗真菌藥等H2 受體拮抗劑，4 周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑以及甘草酸苷相關(guān)制劑，2 周內(nèi)使用其他抗組胺藥；④妊娠及哺乳期婦女；⑤其他有明顯原因的蕁麻疹如藥物、感染、物理、精神等因素引起的蕁麻疹和遺傳血管性水腫；⑥從事注意力高度集中的工作。

1.2 研究方法

藥物：非索非那定片（商品名:寶樂佳，四川省旭暉制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字號H20070124），60mg 一片；硫酸羥氯喹片0.2g （商品名: 紛樂，上海上藥中西藥制藥有限公司，國藥準字號H19990263），0.1g 一片。治療組予以非索非那定片 60mg 口服，2 次/d，硫酸羥氯喹片0.2g 口服，2 次/天；對照組單用非索非那定片60mg 口服，2 次/d。兩組患者療程均為8 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

采用蕁麻疹活動評分（urticaria activity score UAS）、慢性蕁麻疹患者生活質(zhì)量評估問卷(chronic urticaria quality of life questionnaire，CU-Q2oL) 于 治療前以及治療后 14±1，28±1，56±1 天后隨訪評估患者病情以及生活質(zhì)量，并記錄不良事件并進行分析。UAS 記錄瘙癢、風團數(shù)目、大小和持續(xù)時間，按臨床癥狀輕重0～3 的4 級評分方法，各項指標的分值相加為總分。風團數(shù)目：0 分為小于10 小風團（直徑小于3cm）/24 小時；1 分為 10-50 小風團（直徑小于 3cm）或者小于10 大風團（直徑大于3cm）/24 小時；2 分為多于50 小風團（直徑小于3cm）或者10-50 大風團（直徑大于3cm）/24 小時；3 分為幾乎全身受累。瘙癢嚴重程度評分：0 分為無瘙癢；1 分為輕度瘙癢，但不引起煩躁或麻煩；2 分為中度瘙癢，有麻煩，但不影響正常生活或睡眠；3 分為重度瘙癢，明顯影響日常活動或睡眠；將各項評分相加為UAS 評分。根據(jù)每例患者治療前和治療后的UAS 評分，按下列公式計算癥狀積分下降指數(shù)。癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前評分-治療后評分）/ 治療前評分×100%。SSRI ≥90% 為治愈；60% ≤ SSRI＜90% 為顯效；20% ≤ SSRI＜60% 為好轉(zhuǎn)；SSRI 指數(shù) ＜20% 為無效；有效率 = 治愈率 + 顯效率。CU-Q2oL 是意大利學者專門為慢性蕁麻疹患者設(shè)計的生活質(zhì)量量表，有二十三個問題，劃分為六個維度，包括瘙癢（2 個條目），腫脹（2 個條目），對日常生活的影響（6 個條目），睡眠問題（5 個條目），限制（3 個條目），對外觀的影響（5 個條目）。各條目的答案由個選項（從“一點也不”到“非常多”）來描述不同維度受影響的得分情況。多項國外研究表明，CU-Q2oL 量表能很好地反映慢性蕁麻疹對患者生活質(zhì)量的影響[3-7]，2014 年張沖[8]等人的研究表明，中文版本的CU-Q2oL 能夠在中國人群中廣泛運用，評估療效和進行臨床研究，是一個評價慢性蕁麻疹患者有效、可靠、敏感的工具。本研究主要以UAS 評分、有效率以及CU-Q2oL 評分三項指標作為評價指標。

1.4 安全性評價

于服藥后對患者的癥狀體征進行評估，記錄藥物相關(guān)性不良事件并進行分析。治療前后均進行血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、眼底等檢查。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 17. 0 統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

治療過程中患者均按照要求完成，無退出以及失訪案例。本研究共完成治療組30 例，其中男12 例，女 18 例，病 程 2 月 ～5 年，年 齡 18～58 歲，平均（38.4±8.24）歲；對照組 30 例，其中男 13 例，女 17例，病程 2 月 ～4 年，年齡 19～60 歲，平均（40.52±7.58）歲。兩組患者的年齡、性別、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者UAS 活動性評分比較

治療第2、4 周后，治療組和對照組UAS 評分均較治療前下降，但組間無明顯差異（P＞0.05）；治療8周后，治療組UAS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.27，P＜0.05），詳見表 1。

表1 兩組CSU 治療前后UAS 癥狀積分比較

表1 兩組CSU 治療前后UAS 癥狀積分比較

注：治療組與對照組均為30 例。

組別 治療前 第2 周 第4 周 第8 周治療組 4.21±1.12 2.20±1.17 1.20±1.11 1.05±1.01對照組 4.02±1.09 2.33±1.22 1.70±1.22 1.67±1.01 t 值 0.66 0.42 1.68 2.27 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者療效比較

治療 2、4、8 周后，2 組有效率見表 2，治療組與對照組均無有效率差異（P＞0.05）。

表2 兩組CSU 患者治療后有效率比較（%）

2.4 CU-Q2oL 評分比較

治療第 2、4、8 周后，治療組與對照組 CU-Q2oL 均下降，其中治療4 以及8 周后，治療組CU-Q2oL 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組CSU 治療前后CU-Q2oL 評分比較

表3 兩組CSU 治療前后CU-Q2oL 評分比較

注：治療組與對照組均為30 例。

組別 治療前 第2 周 第4 周 第8 周治療組 33.51±12.90 22.71±11.52 18.77±9.37 17.29±9.77對照組 35.77±16.19 25.88±13.22 25.27±13.25 22.98±11.25 t 值 0.59 0.99 2.19 2.09 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 不良反應

兩組治療期間血常規(guī)、肝腎功以及眼底檢查無明顯變化，主要不良反應為嗜睡、口苦，均可不經(jīng)治療自行緩解。

3 討論

蕁麻疹是皮膚科極為常見的疾病，人群患病率高達20%，其中CSU 是最多見的類型之一，幾乎占慢性蕁麻疹的90%[9]，本病病因復雜，由致敏的肥大細胞釋放組織胺、白三烯等為主的化學介質(zhì)引起，但具體發(fā)病機制尚未闡明，目前主要認為與變態(tài)免疫反應相關(guān)，包括引起組胺釋放功能的IgG 型抗體亞型、非免疫受體激動劑、炎癥介質(zhì)的釋放、TH1/TH2 的失衡等因素[10]。該病治療效果不盡如人意，可長期反復發(fā)作，嚴重影響患者生活質(zhì)量，多項歐美以及國內(nèi)蕁麻疹指南均認為第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥是治療CSU 的一線用藥，癥狀不能控制可聯(lián)合使用抗組胺藥或劑量加倍，療效仍欠佳時，則使用三線治療，包括雷公藤多苷、環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素等免疫抑制藥物以及生物制劑、IVIG、血漿置換等方法。但抗組藥物聯(lián)用或加倍可能加強藥物嗜睡、心臟毒性等作用，免疫抑制類藥物存在肝腎功能、生殖、血液系統(tǒng)等方面的副作用，生物制劑、IVIG、血漿置換昂貴的費用都使其有一定局限性，因此醫(yī)生和患者都希望找到臨床療效更好、起效更快、安全性良好、更經(jīng)濟的理想治療措施。

羥氯喹 ( hydmxychlomquine，HCQ) 為 4- 氨基喹酮類的抗瘧藥，最初用于治療風濕性疾病、光線性疾病[11]，深入研究發(fā)現(xiàn)能夠抑制抗原肽-MHC 蛋白復合物形成、抑制T 淋巴細胞活性、抑制磷脂酸酶A2、減少肥大細胞釋放組胺，減少IL-2、IL-1、IL-6 等多種細胞因子釋放，從而具有免疫抑制、抗炎、抗增生、日光保護等作用[12]，且價格便宜，副作用少見，在皮膚病領(lǐng)域的應用范圍逐漸擴大，尤其在聯(lián)合用藥上前景廣闊，已有研究認為羥基氯喹是治療CSU 一種有前途的方法[13]，但目前在國際上僅見少量研究，國內(nèi)未見報道。

本研究采用非索非那定聯(lián)用羥氯喹聯(lián)合治療CSU，治療第 2、4 以及 8 周后 UAS 評分均較前下降，第8 周后治療組UAS 評分較對照組下降明顯（P＜0.05）；第 2、4、8 周 后 兩 組 患 者 CU-Q2oL 評 分 較 前 降 低，其中第4、8 周后治療組CU-Q2oL 評分低于對照組（P＜0.05）；第 2、4、8 周后治療組有效率均較對照組高，但無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），結(jié)果說明非索非那定聯(lián)用羥氯喹治療CSU 相較于單獨使用非索非那定能更明顯改善CSU 患者癥狀，顯著地提高生活質(zhì)量，但起效相對較慢，在有效率上無明顯優(yōu)勢，這與Reeve[14]等人研究結(jié)論類似，該研究認為羥氯喹對慢性蕁麻疹有一定治療作用，更好改善CSU 患者的生活質(zhì)量的。羥氯喹最嚴重不良反應為眼部損害，本研究過程中眼底檢查均未見異常，部分國外眼科專家認為，常規(guī)劑量的羥氯喹發(fā)生眼部并發(fā)癥罕見，甚至建議不再需要常規(guī)篩查羥氯喹視網(wǎng)膜毒性的證據(jù)[15,16]，而研究中血常規(guī)、肝腎功治療前后無明顯變化，主要不良反應為嗜睡、口苦，均可不經(jīng)治療自行緩解。羥氯喹治療CSU 副作用小，療效確切，可作為聯(lián)合治療CSU 藥物。

本文樣本例數(shù)相對較少，待進一步擴大樣本量，并增加其他抗組胺藥物、免疫抑制藥物對照組，以及更長時間對照研究，以明確羥氯喹治療CSU 的療效及優(yōu)勢。