譚朝文，趙 彥，俞瑩瑩，馬曉緩，鄭玉嬋

（1.南京體育學(xué)院 研究生部，江蘇 南京 210014；2.南京體育學(xué)院 運動健康學(xué)院，江蘇 南京 210014）

高血壓是發(fā)病率極高的心血管疾病，常易引發(fā)動脈粥樣硬化、心力衰竭等疾病。在其發(fā)病過程中，內(nèi)皮細胞功能起到重要的作用，而有氧或抗阻訓(xùn)練能夠有效地改善內(nèi)皮功能障礙（Moraes-Silva et al.，2017）。

加壓訓(xùn)練作為一種新興的抗阻訓(xùn)練方式，通過可調(diào)節(jié)壓力袖帶造成肢體的血管血流短時受限，同時結(jié)合低負荷訓(xùn)練，為不適合高負荷訓(xùn)練但需要增加肌力的人群提供了一種可替代的方案，并且這種訓(xùn)練方案已被證明安全可行（Boeno et al.，2018；Sato，2005）。低負荷加壓訓(xùn)練能夠改善老年女性心臟功能，有效降低絕經(jīng)后老年女性血壓等（Ladlow et al.，2018；Naderi et al.，2018；T?rpel et al.，2018；Yu et al.，2018），并且對高血壓患者是安全可行的（Boeno et al.，2018）。老年人群采用低負荷加壓訓(xùn)練方式可經(jīng)血管內(nèi)皮生長因子、血管緊張素Ⅱ等介導(dǎo)，對閉塞后血流、微血管容量、心臟功能等產(chǎn)生有益影響，能夠促進血管生成（Naderi et al.，2018；Raji et al.，2018），但類似研究針對高血壓慢病的研究較少。

已有研究證明，有氧運動（連續(xù)步行、慢跑和騎自行車）及抗阻運動能夠通過調(diào)控內(nèi)皮素-1、血管內(nèi)皮生長因子、一氧化氮合成酶表達水平，對內(nèi)皮功能產(chǎn)生積極影響，改善高血壓患者血壓，并促進心血管健康（Boutcher et al.，2017；Fang et al.，2019；Viboolvorakul et al.，2014）。但低負荷加壓訓(xùn)練這種新的運動模式，能否通過該途徑改善內(nèi)皮細胞功能，進而達到降壓效果還有待研究。

本研究探究低負荷訓(xùn)練、低負荷加壓訓(xùn)練及高負荷訓(xùn)練對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響，并對其降壓效果進行比較，分析血液中內(nèi)皮素-1、血管內(nèi)皮生長因子、一氧化氮合成酶，以及心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶指標的變化，探討可能的降壓機制，為進一步應(yīng)用此運動模式治療高血壓提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

選取4周齡體重200 g左右、清潔級的雄性自發(fā)性高血壓大鼠60只（由南京江寧區(qū)青龍山動物飼養(yǎng)基地提供）。大鼠分籠飼養(yǎng)，用國家標準嚙齒類動物飼料進行飼養(yǎng)，自由飲食和進水。動物實驗室的溫度為20±3℃，相對濕度為30%～45%，按照晝夜節(jié)律采用電腦自動模擬日光光照，光照時間為8：30—20：00。動物飼養(yǎng)符合南京體育學(xué)院動物倫理委員會的相關(guān)規(guī)定。

1.2 實驗分組

所有大鼠于4周齡購進，經(jīng)適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機分為4組：對照組（高血壓安靜組）15只、低負荷訓(xùn)練組15只、低負荷加壓訓(xùn)練組15只、高負荷訓(xùn)練組15只（Boeno et al.，2018；Ladlow et al.，2018；Picón et al.，2018）。

1.3 運動方案

運動組在大鼠梯架上進行訓(xùn)練，梯架每個臺階間隔0.5 cm，共有54個垂直臺階，臺階頂部有一休息平臺，為動物在攀登休息時創(chuàng)造一個平穩(wěn)環(huán)境。在最大負荷試驗之前，所有大鼠進行連續(xù)5天的無負重適應(yīng)性爬梯行為。試驗包括初始負荷為體重的75%，將負荷附著于大鼠尾部基部，負荷在隨后的爬升中逐步增加50 g。使用每只大鼠的個體最大負荷（最后一次完全爬升的負荷/體重）的標準化值進行阻力鍛煉訓(xùn)練，并每周根據(jù)動物體重進行調(diào)節(jié)（在飼養(yǎng)與訓(xùn)練過程中，大鼠體重及力量隨時間明顯增加，為了保證高負荷訓(xùn)練組負荷的1 RM百分比達到55%～75%，低負荷訓(xùn)練組與低負荷加壓訓(xùn)練組負荷的1 RM百分比達到35%～55%，同時結(jié)合國外學(xué)者研究（Sanches et al.，2013），采取負荷逐漸增加的抗阻訓(xùn)練方式（表1）。

表1 運動組8周的訓(xùn)練中的最大負荷（1 RM）Table 1 1 RM for 8 Weeks in Exercise Group /g

正式訓(xùn)練時，運動組進行8周爬梯訓(xùn)練，每周訓(xùn)練5天，每天15：00—17：00訓(xùn)練 1組爬梯，每組 15次，通過刺激大鼠尾尖方式使其在10 s內(nèi)完成單次爬梯，每次間隔休息1 min，每周固定時間進行體重與最大負荷的測量（圖1）。

圖1 低負荷加壓訓(xùn)練組自發(fā)性高血壓大鼠爬梯過程與右下肢環(huán)扎部位示意圖Figure 1.Schematic Diagram of the Ladder Climbing Process and Ligation Site of the Right Lower Limb of the Blood Flow Restriction Combined with Low Load Training Rats

低負荷加壓訓(xùn)練：每周訓(xùn)練5天，第1～2周，最大負荷的30%～40%；第3～5周，最大負荷的40%～50%；第6～8周，最大負荷的40%～60%。在爬梯同時，選用橡皮筋環(huán)扎大鼠右下肢大腿根部，給予血管血流受限結(jié)合抗阻訓(xùn)練，在間歇1 min時，解除血流限制進行血流再灌注，休息后重新進行橡皮筋環(huán)扎該部位。為了更好監(jiān)測血流受限程度，采用小動物高頻彩色超聲（VisualSonics公司，加拿大）于環(huán)扎后、間歇期、再次環(huán)扎時分別監(jiān)測血流，以達到血流受限訓(xùn)練需求的30%～40%血流限制百分比（Deschenes et al.，2011；Mathien et al.，1986；Yang et al.，1991）（圖2）。實驗過程中隨時檢查大鼠狀況，特別要注意運動組大鼠，防止運動中的意外受傷以及壞疽的發(fā)生。

低負荷訓(xùn)練：每周訓(xùn)練5天，第1～2周，最大負荷的30%～40%；第3～5周，最大負荷的40%～50%；第6～8周，最大負荷的40%～60%。

高負荷訓(xùn)練：每周訓(xùn)練5天，第1～2周，最大負荷的50%～60%；第3～5周，最大負荷的60%～70%；第6～8周，最大負荷的70%～80%（表2）。

1.4 大鼠尾動脈無創(chuàng)血壓測定

在江蘇省醫(yī)藥動物實驗中心進行大鼠尾動脈無創(chuàng)血壓測定，測試要求在安靜、溫暖的環(huán)境下，大鼠需保持清醒，用智能無創(chuàng)血壓測試儀BP-2000（軟隆生物公司，北京）測量大鼠安靜時的尾動脈血壓，每只大鼠連續(xù)測3次，取其平均值。測量時間為訓(xùn)練前、訓(xùn)練4周時、訓(xùn)練8周后的對應(yīng)周的周六9：00—11：00。

圖2 自發(fā)性高血壓大鼠右下肢血流受限的超聲檢測Figure 2.Ultrasonic Detection of Blood Flow Limitation in the Right Lower Limb of Spontaneously Hypertensive Rats

表2 抗阻訓(xùn)練方案Table 2 Resistance Training Program

1.5 ELISA法測定血液中內(nèi)皮素-1、血管內(nèi)皮生長因子、一氧化氮合成酶水平

大鼠腹腔注射10%水合氯醛（0.5 ml/100 g），麻醉開腹后用粗紗布去除腹部筋膜和其他組織，找到下腔靜脈進行取血，促凝管取血5 ml，室溫放置2 h，然后3 000 r/min離心20 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），使用ELISA檢測試劑盒（江蘇凱基生物技術(shù)有限公司），按說明書步驟操作，檢測血清中內(nèi)皮素-1、血管內(nèi)皮生長因子、一氧化氮合成酶水平，根據(jù)標準曲線計算指標水平。

1.6 Western blot檢測心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶水平

大鼠解剖后摘取心臟，用生理鹽水進行灌注清洗，濾紙吸干后放于-80℃冷凍保存。實驗時取大鼠心尖組織，置于液氮中研磨成粉狀，然后加入細胞裂解液孵育30 min，以10 000 r/min低溫（4℃）離心5 min，取上清液。用BCA蛋白定量法測定蛋白濃度，計算調(diào)整上樣量后，樣品按4：1混合loading buffer，沸水浴5 min。8%SDS-PAGE分離蛋白質(zhì)，轉(zhuǎn)膜，封閉 1.5 h，加入一抗（anti-eNOS，1：1 000，Cell Signaling公司，美國；anti-GAPDH，1：1 000，Proteintech Group公司，美國），4℃孵育過夜，加入二抗（anti-rabbit IgG-HRP，1：10 000，Proteintech Group公司，美國）室溫孵育 1.5 h，滴加 ECL，置于 Bio-Rad Chemidoc XRS+（Bio-Rad伯樂公司，美國）下進行曝光，用Image LabTM Software圖像分析軟件進行灰度分析。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

統(tǒng)計數(shù)據(jù)采用M±SDM表示，組間比較采用SPSS 20.0進行單因素方差分析（one way-aNOVA）及t檢驗，組內(nèi)采用配對t檢驗分析，P＜0.05為具有顯著性差異，P＜0.01為具有非常顯著性差異；采用pearson或spearman相關(guān)分析進行兩變量間的相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 8周后自發(fā)性高血壓大鼠體重變化

訓(xùn)練前，4組自發(fā)性高血壓大鼠體重無明顯差異（P＞0.05）；訓(xùn)練8周后，4組體重均明顯增高（P＜0.05）。其中，與對照組相比，高負荷訓(xùn)練組體重明顯增高（P＜0.05）；而低負荷加壓訓(xùn)練組和低負荷訓(xùn)練組與對照組相比，體重無明顯差異（P＞0.05，表3）。

2.2 不同方式抗阻訓(xùn)練對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響

1）比較4組訓(xùn)練前后自身的變化，低負荷加壓訓(xùn)練組和低負荷訓(xùn)練組的收縮壓與舒張壓顯著下降（P＜0.05）；對照組的舒張壓顯著上升（P＜0.05）；高負荷訓(xùn)練組的收縮壓與舒張壓明顯上升（P＜0.05）。2）組間對比，低負荷加壓訓(xùn)練組在8周訓(xùn)練后，收縮壓與舒張壓均低于低負荷訓(xùn)練組（P＜0.05）；高負荷訓(xùn)練組在訓(xùn)練4周時，舒張壓明顯高于對照組（P＜0.05）；在8周訓(xùn)練后，高負荷訓(xùn)練組舒張壓同樣明顯高于對照組（P＜0.05，表4、圖3）。

表3 8周后4組自發(fā)性高血壓大鼠體重變化Table 3 Weight Changes of Spontaneously Hypertensive Rats after 8 Weeks /g

2.3 不同方式抗阻訓(xùn)練對自發(fā)性高血壓大鼠血液中內(nèi)皮素-1、血管內(nèi)皮生長因子、一氧化氮合成酶表達的影響

實驗后運動組血液中指標均與對照組進行比較，以代替實驗前血液提取檢測。ELISA檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1）與對照組比較，低負荷加壓訓(xùn)練組和低負荷訓(xùn)練組內(nèi)皮素-1表達水平顯著下調(diào)（P＜0.05），高負荷訓(xùn)練組內(nèi)皮素-1表達水平顯著上調(diào)（P＜0.05）；2）與對照組比較，低負荷加壓訓(xùn)練組、低負荷訓(xùn)練組、高負荷訓(xùn)練組的血管內(nèi)皮生長因子表達水平均顯著上調(diào)（P＜0.05）；3）與對照組比較，低負荷加壓訓(xùn)練組與低負荷訓(xùn)練組一氧化氮合成酶表達水平顯著上調(diào)（P＜0.05），高負荷訓(xùn)練組一氧化氮合成酶表達水平顯著下調(diào)（P＜0.05，表5）。

表4 不同方式抗阻訓(xùn)練對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響Table 4 Effects of Different Resistance Training on Blood Pressure in Spontaneously Hypertensive Rats /mmHG

2.4 不同方式抗阻訓(xùn)練對自發(fā)性高血壓大鼠心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶表達的影響

Western blot結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1）與對照組比較，低負荷加壓訓(xùn)練組與低負荷訓(xùn)練組內(nèi)皮型一氧化氮合成酶表達水平顯著上調(diào)（P＜0.05）；2）與低負荷訓(xùn)練組比較，低負荷加壓訓(xùn)練組內(nèi)皮型一氧化氮合成酶表達水平顯著上調(diào)（P＜0.05，圖4）。

2.5 相關(guān)性分析

Pearson數(shù)據(jù)相關(guān)性處理結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1）在高負荷訓(xùn)練組中，只有收縮壓與內(nèi)皮型一氧化氮合成酶呈負相關(guān)（r=-0.881，P＜0.05）。2）在低負荷加壓訓(xùn)練組中，收縮壓與內(nèi)皮素-1呈正相關(guān)（r=0.687，P＜0.05）；收縮壓與一氧化氮合成酶呈負相關(guān)（r=-0.559，P＜0.05）；收縮壓與血管內(nèi)皮生長因子呈負相關(guān)（r=-0.577，P＜0.05）；收縮壓與內(nèi)皮型一氧化氮合成酶呈負相關(guān)（r=-0.927，P＜0.05）。3）在低強度抗阻訓(xùn)練組中，收縮壓與內(nèi)皮素-1呈正相關(guān)（r=0.776，P＜0.05）；收縮壓與一氧化氮合成酶呈負相關(guān)（r=-0.796，P＜0.05）；收縮壓與血管內(nèi)皮生長因子呈負相關(guān)（r=-0.746，P＜0.05）；收縮壓與內(nèi)皮型一氧化氮合成酶呈負相關(guān)（r=-0.930，P＜0.05）；舒張壓與一氧化氮合成酶呈負相關(guān)（r=-0.553，P＜0.05）；舒張壓與血管內(nèi)皮生長因子呈負相關(guān)（r=-0.703，P＜0.05）；舒張壓與內(nèi)皮型一氧化氮合成酶呈負相關(guān)（r=-0.931，P＜0.05，表6，表7）。

圖3 不同方式抗阻訓(xùn)練對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響Figure 3.Effect of Different Resistance Training on Blood Pressure in Spontaneously Hypertensive Rats

表5 不同方式抗阻訓(xùn)練對自發(fā)性高血壓大鼠血液中內(nèi)皮素-1、一氧化氮合成酶、血管內(nèi)皮生長因子表達的影響Table 5 Effects of Different Resistance Training on the Expression of ET-1，NOS，and VEGF in the Blood of Spontaneously Hypertensive Rats

圖4 不同方式抗阻訓(xùn)練對自發(fā)性高血壓大鼠心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶表達的影響Figure 4.Effects of Different Resistance Training on eNOS Expression in Myocardium of Spontaneously Hypertensive Rats

3 討論

3.1 內(nèi)皮相關(guān)因子對自發(fā)性高血壓大鼠血壓變化影響

高血壓是一種原因尚不明確、以體循環(huán)動脈壓升高為主要特征的獨立性、全身性的疾病。除遺傳因素外，不良的生活作息、飲食習(xí)慣等環(huán)境因素均會產(chǎn)生血流動力學(xué)負荷相關(guān)的生物力學(xué)應(yīng)力，逐漸改變心血管功能，并在機械和體液因素的作用下，造成血管內(nèi)皮細胞凋亡壞死，最終導(dǎo)致血管舒張/收縮功能障礙，引起機體血壓升高（Berenyiova et al.，2018；Moreno et al.，2017；Pucci et al.，2019）。而在這一過程中，內(nèi)皮功能的健全起到了關(guān)鍵作用（Suvorava et al.，2017）。

與內(nèi)皮功能相關(guān)的因子主要包括：內(nèi)皮素-1、血管內(nèi)皮生長因子、一氧化氮合成酶。內(nèi)皮素-1作為內(nèi)皮功能障礙的潛在標志物，能夠影響血管的有效收縮，與一氧化氮形成動態(tài)平衡，當內(nèi)皮素-1表達水平降低時，高血壓患者的收縮壓降低（Gu et al.，2015）。血管內(nèi)皮生長因子，對血管發(fā)生、形成及血管張力有著重要的良性作用，并且可以調(diào)節(jié)細胞遷移、增殖和血管收縮/擴張，觸發(fā)內(nèi)皮生物學(xué)所必需的途徑（Wang et al.，2019）。一氧化氮合成酶，負責一氧化氮的生成，能夠調(diào)節(jié)細胞增殖、血小板聚集、血管張力等，可以抑制血管、心肌纖維化，改善內(nèi)皮細胞功 能（Battault et al.，2016；Li et al.，2019；Silva et al.，2016；ülker et al.，2017），而內(nèi)皮型一氧化氮合成酶則是在心肌中主要表達的一種一氧化氮合成酶的亞型，多為心肌組織檢測中采用（Chang et al.，2017；Chao et al.，2017）。

表6 收縮壓與內(nèi)皮素-1、一氧化氮合成酶、血管內(nèi)皮生長因子、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的相關(guān)性Table 6 Correlation between SBP and ET-1，NOS，VEGF，eNOS

表7 舒張壓與內(nèi)皮素-1、一氧化氮合成酶、血管內(nèi)皮生長因子、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的相關(guān)性Table 7 Correlation between DBP and ET-1，NOS，VEGF，eNOS

當內(nèi)皮功能發(fā)生障礙時，高血壓發(fā)病進程加速，血液中內(nèi)皮素-1表達逐漸升高，與一氧化氮的動態(tài)平衡被打破，血液中內(nèi)皮素-1的變化與血壓升高呈正比（Battault et al.，2016）。在對高血壓人群或動物進行低中強度抗阻運動或低強度抗阻聯(lián)合有氧運動干預(yù)后，血液中的血管內(nèi)皮生長因子表達增加，并且血管內(nèi)皮生長因子介導(dǎo)PI3K-Akt活化一氧化氮合成酶進行磷酸化，使一氧化氮合成酶大量表達，增加一氧化氮釋放量，抑制并降低內(nèi)皮素-1表達水平，重新控制血管收縮維持血管張力，引起血管壁結(jié)構(gòu)發(fā)生重塑，改善內(nèi)皮功能及動脈順應(yīng)性，進而降低血壓（Colombo et al.，2016；Maruf et al.，2016；Son et al.，2017；Stanisic et al.，2019；Touyz et al.，2016；Viboolvorakul et al.，2014）。

3.2 單純低負荷訓(xùn)練對自發(fā)性高血壓大鼠血壓變化影響及機制

在本實驗中，單純低負荷訓(xùn)練產(chǎn)生了降壓效果，降壓機制可能是由于內(nèi)皮功能的改善。當單純低負荷訓(xùn)練干預(yù)自發(fā)性高血壓大鼠后，大鼠血液中的內(nèi)皮素-1下調(diào)，血管內(nèi)皮生長因子上調(diào)，一氧化氮合成酶上調(diào)以及心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶上調(diào)，同時大鼠血壓下降，并且低負荷訓(xùn)練組大鼠血壓與內(nèi)皮素-1成正相關(guān)，與血管內(nèi)皮生長因子和一氧化氮合成酶及心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶成負相關(guān)。這一系列結(jié)果與前人研究結(jié)果相一致（葉芳等，2016），證明單純低負荷訓(xùn)練可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮相關(guān)因子激活釋放一氧化氮，進行血管重塑，達到改善內(nèi)皮功能，降低血壓的目的。

3.3 低負荷加壓訓(xùn)練對自發(fā)性高血壓大鼠血壓變化影響及機制

在原有的低負荷訓(xùn)練方案上，同時進行加壓訓(xùn)練，實驗結(jié)果顯示，低負荷加壓訓(xùn)練組自發(fā)性高血壓大鼠降壓效果顯著優(yōu)于低負荷訓(xùn)練組，降壓機制可能是由于內(nèi)皮功能的改善及心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶大量表達。訓(xùn)練后，大鼠血液中的內(nèi)皮素-1下調(diào)，血管內(nèi)皮生長因子上調(diào)，一氧化氮合成酶上調(diào)以及心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶上調(diào)，同時大鼠血壓下降，低負荷加壓訓(xùn)練組大鼠收縮壓與內(nèi)皮素-1成正相關(guān)，與血管內(nèi)皮生長因子和一氧化氮合成酶成負相關(guān)。其中，低負荷加壓訓(xùn)練組血液中內(nèi)皮素-1、血管內(nèi)皮生長因子、一氧化氮合成酶指標與低負荷訓(xùn)練組相比較，無明顯差異，但低負荷加壓訓(xùn)練組心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶表達上調(diào)明顯高于低負荷訓(xùn)練組，統(tǒng)計學(xué)意義極為顯著，并且低負荷加壓訓(xùn)練組大鼠收縮壓與心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶成負相關(guān)。這一系列結(jié)果與前人研究結(jié)果相似（Neto et al.，2015；Stanisic et al.，2019）。同時在對比低負荷訓(xùn)練組時發(fā)現(xiàn)，低負荷加壓訓(xùn)練能更有效地增加心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的表達。當心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的表達提高時，一氧化氮釋放，優(yōu)先修復(fù)損傷血管，進行心肌纖維化抑制，只有在一氧化氮大量釋放時才能形成足夠多的新微血管，進而緩解改善血管張力，這可能是低負荷加壓訓(xùn)練組降壓效果優(yōu)于低負荷訓(xùn)練組的原因所在（Chao et al.，2017；Li et al.，2015）。實驗中，低負荷加壓訓(xùn)練是在運動中完成的。而關(guān)于靜態(tài)加壓除壓訓(xùn)練，部分研究證明，單純靜態(tài)加壓除壓訓(xùn)練對血管的剪切應(yīng)力及對血流動力學(xué)的影響較低，雖然能夠即刻降低血壓，但不能長期使血壓維持在低的水平上（Araújo et al.，2014；Pinto et al.，2018；Spranger et al.，2015）。所以，對于高血壓慢病來說，低負荷加壓訓(xùn)練在運動中的效果會遠遠優(yōu)于安靜狀態(tài)下的加壓除壓訓(xùn)練。綜上，本實驗證明，低負荷加壓訓(xùn)練可以通過調(diào)節(jié)血液中內(nèi)皮相關(guān)因子改善內(nèi)皮功能，并大幅度上調(diào)心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶表達量，達到降低血壓的效果，同時也說明低負荷加壓訓(xùn)練降壓效果不僅僅是低負荷抗阻的效果，還包括加壓訓(xùn)練的效果。

3.4 高負荷訓(xùn)練對自發(fā)性高血壓大鼠血壓變化影響及機制

關(guān)于高負荷訓(xùn)練組，實驗結(jié)果表明，高負荷訓(xùn)練產(chǎn)生了升高血壓的效果。與低負荷訓(xùn)練組和低負荷加壓訓(xùn)練組相比，高負荷訓(xùn)練組升壓現(xiàn)象的出現(xiàn)，可能與訓(xùn)練后大鼠血液中的內(nèi)皮素-1和血管內(nèi)皮生長因子上調(diào)，一氧化氮合成酶下調(diào)有關(guān)。事實上，當進行65%1RM阻力訓(xùn)練時，會增加氧化應(yīng)激水平，加重內(nèi)皮功能障礙，引起血壓較大波動，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生（Sharman et al.，2015），本實驗中高負荷訓(xùn)練升高血壓現(xiàn)象與這一研究結(jié)果相似。而本實驗高負荷訓(xùn)練組內(nèi)皮素-1的表達上調(diào)和一氧化氮合成酶的表達下調(diào)，與Wang等（2019）的研究一致，高負荷運動帶來的氧化應(yīng)激會刺激內(nèi)皮素-1增加，并抑制一氧化氮合成酶表達，這樣的變化會影響內(nèi)皮功能。但血液中的血管內(nèi)皮生長因子表達水平相對于對照組雖有顯著的提高，但相關(guān)性分析顯示，該組收縮壓、舒張壓的變化與血管內(nèi)皮生長因子無相關(guān)性。這可能與高負荷訓(xùn)練組訓(xùn)練后的乳酸過度堆積和交感神經(jīng)興奮性提高有關(guān)（Ozaki et al.，2013；Shimojo et al.，2015），并推測血管內(nèi)皮生長因子表達上調(diào)是為了緩解高負荷訓(xùn)練對大鼠血管帶來的壓力，但還需要深入研究。因此，認為高負荷訓(xùn)練可以上調(diào)自發(fā)性高血壓大鼠血液中血管內(nèi)皮生長因子表達，但不能夠取得降壓的效果，說明不是單一因素控制。

4 結(jié)論

低負荷加壓訓(xùn)練可以下調(diào)血液中內(nèi)皮素-1的表達、上調(diào)血液中血管內(nèi)皮生長因子和一氧化氮合成酶及心肌中內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的表達，改善血管內(nèi)皮功能，降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓，且降壓效果優(yōu)于單純低負荷訓(xùn)練，為代替高負荷訓(xùn)練作為高血壓疾病的運動方案提供了新思路。