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        桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療小兒病毒性肺炎的臨床效果及安全性評價

        2020-06-29 12:25:08范中娥范方勇范中欣馬國妹代樹棟
        解放軍醫(yī)藥雜志 2020年6期
        關(guān)鍵詞:湯劑利巴韋扶正

        劉 媛,范中娥,范方勇,范中欣,馬國妹,鄭 麗,代樹棟

        病毒性肺炎是常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病,是兒童的主要死亡原因,年齡越小,發(fā)病率越高,病情發(fā)展越快[1]。嚴(yán)重患兒在病毒侵入機(jī)體后,會引起急性全身炎癥反應(yīng)綜合征,炎性細(xì)胞因子與機(jī)體炎癥介質(zhì)反應(yīng)劇烈,使得身體多處器官功能損傷,出現(xiàn)多器官功能衰竭,造成病死率上升[2-4]。目前,針對小兒病毒性肺炎的治療方法主要為西藥治療,而西藥抗病毒治療有很多的不良反應(yīng)情況,如惡心、食欲不振、嘔吐、稀便、藥疹、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高等,上述不良反應(yīng)會大大降低西藥的療效及安全性。6~12歲兒童,因年齡的增長,對外界的接觸增多,但自身的防范意識尚不成熟,加之身體免疫系統(tǒng)未完全發(fā)育,已成為病毒性肺炎的高發(fā)人群,且此階段患兒對西藥不良反應(yīng)的耐受能力較差[5]。霧化治療是一種可以快速達(dá)到治療目的的有效方式,藥物可以在呼吸道快速高濃度聚集,迅速發(fā)揮作用,消除炎癥部位的氧自由基,避免對炎癥部位造成的氧化損傷,有效保護(hù)咽喉黏膜,有利于痰液排出,但這種治療方法只能起到短暫性效果,無法完全治愈疾病,故在此基礎(chǔ)上加以中醫(yī)辨證,桑夏扶正湯劑藥方加減給藥,可以起到整體調(diào)理、防治并重的作用,且不良反應(yīng)小。本次研究對桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療小兒病毒性肺炎的臨床效果及安全性進(jìn)行闡述及評析,為6~12歲病毒性肺炎患兒得到更好的治療提供重要臨床參考。

        1 資料與方法

        1.1一般資料 選擇2018年1月—2019年1月黃驊市人民醫(yī)院診斷的病毒性肺炎患兒150例為研究對象。其中男76例,女74例;年齡6~12歲;體重指數(shù)15~19 kg/m2。小兒病毒性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)符合兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013年版)[5]。按照治療方法不同分為聯(lián)用組與西藥組,每組75例。聯(lián)用組男38例,女37例;年齡(8.12±2.15)歲;體重指數(shù)(16.93±2.51)kg/m2。西藥組男38例,女37例;年齡(8.22±1.97)歲;體重指數(shù)(17.23±2.37)kg/m2。2組性別、年齡、體重指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn):患兒均符合社區(qū)獲得性肺炎臨床特征;檢驗顯示白細(xì)胞計數(shù)<10×109/L;重癥病毒性肺炎;入院24 h內(nèi)鼻咽抽吸物或咽拭子經(jīng)專用呼吸道18種病毒試劑盒檢測陽性。

        1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn):病原學(xué)確定細(xì)菌性肺炎者;患兒存在嚴(yán)重肝、腎功能不全、先天性心臟病等疾患;嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者。

        1.3治療方法 聯(lián)用組給予中醫(yī)辨證給藥,桑夏扶正湯劑加減組方:麻黃3 g、杏仁8 g、石膏15 g、魚腥草8 g、桑白皮8 g、連翹15 g、黃芩10 g、法半夏8 g、甘草3 g、沙參9 g、葶藶子9 g、板藍(lán)根8 g、玉竹9 g、茯苓5 g,每日1劑,水煎取汁,分2次口服;聯(lián)合霧化治療:痰熱清注射液0.3 ml/kg加入生理鹽水1.2 ml/kg,2/d,霧化吸入。西藥組給予常規(guī)西藥:利巴韋林注射液(浙江誠意藥業(yè)股份有限公司)5 mg/kg加入生理鹽水靜脈滴注;聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒(宜昌長江藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080763)口服,使用劑量:體重<15 kg患兒每次30 mg,體重15~23 kg患兒每次45 mg,體重24~40 kg患兒每次60 mg,2/d。2組療程均為14 d

        1.4觀察指標(biāo)與評判標(biāo)準(zhǔn)

        1.4.1血清降鈣素原(PCT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)檢測:在治療前、治療后2、7和14 d早晨空腹抽取患兒外周肘靜脈血,采用雙抗體夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測血清PCT,免疫化學(xué)比濁法檢測CRP并記錄。指標(biāo)越低,治療效果越好。

        1.4.2肺炎嚴(yán)重度評分(PSI):分別觀察并記錄2組治療后的各項指標(biāo)并進(jìn)行PSI評分,其中包括精神狀態(tài)改變、呼吸頻率、收縮壓、體溫、脈搏、動脈血氣分析、血尿素氮、血鈉、血糖、紅細(xì)胞壓積、氧分壓和胸腔積液等20個參數(shù)。年齡加上其余19個參數(shù)(評分從10分到30分不等)算出總分(女性患者減去10分)。PSI總分≤50分為Ⅰ級、51~70分為Ⅱ級、71~90分為Ⅲ級、91~130分為Ⅳ級、>130分為Ⅴ級。

        1.4.3臨床癥狀的消失時間:分別觀察并記錄2組的咳嗽消失時間、發(fā)燒消失時間以及肺部啰音消失時間。

        1.4.4生命體征指標(biāo):分別觀察并記錄2組生命體征指標(biāo),包括血氧飽和度和呼吸頻率。

        1.4.5不良反應(yīng):分別觀察并記錄2組治療后的總不良反應(yīng)發(fā)生率。

        2 結(jié)果

        2.1血清PCT和CRP水平比較 與治療前比較,治療后各時間段2組血清PCT和CRP水平明顯降低(P<0.05)。治療后2、7、14 d,聯(lián)用組血清PCT和CRP水平明顯低于西藥組(P<0.05)。見表1。

        表1 2組病毒性肺炎患兒的血清PCT和CRP水平比較

        注:聯(lián)用組給予桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療,西藥組給予奧司他韋聯(lián)合利巴韋林治療;PCT為降鈣素原,CRP為C反應(yīng)蛋白;與治療前比較,aP<0.05;與對照組比較,cP<0.05

        2.2PSI評分等級比較 治療后,2組PSI評分等級較治療前明顯降低(P<0.05),聯(lián)用組PSI評分等級明顯低于西藥組(P<0.05)。見表2。

        表2 2組病毒性肺炎患兒的治療前后PSI評分等級比較(例)

        注:聯(lián)用組給予桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療,西藥組給予奧司他韋聯(lián)合利巴韋林治療;PSI評分為肺炎嚴(yán)重度評分

        2.3臨床癥狀消失時間比較 治療后,聯(lián)用組的咳嗽消失時間、發(fā)燒消失時間和肺部啰音消失時間均顯著短于西藥組(P<0.05)。見表3。

        表3 2組病毒性肺炎患兒的臨床癥狀消失時間比較

        注:聯(lián)用組給予桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療,西藥組給予奧司他韋聯(lián)合利巴韋林治療;與對照組比較,aP<0.05

        2.4治療后血氧飽和度和呼吸頻率比較 治療后,聯(lián)用組血氧飽和度明顯高于西藥組,呼吸頻率明顯低于西藥組(P<0.05)。見表4。

        表4 2組病毒性肺炎患兒治療后血氧飽和度和呼吸頻率比較

        注:聯(lián)用組給予桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療,西藥組給予奧司他韋聯(lián)合利巴韋林治療;與對照組比較,aP<0.05

        2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)用組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于西藥組(P<0.05)。見表5。

        3 討論

        全球疾病負(fù)擔(dān)估計2013年兒童死亡人數(shù)為630萬,其中肺炎近600萬,直至目前肺炎仍是全球兒童病死率和發(fā)病率較高的疾病[6]。雖b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗的出現(xiàn)和使用,使得兒童肺炎的發(fā)病率、嚴(yán)重程度及其相關(guān)病死率大幅下降[7]。但是,肺炎仍然是兒童死亡的主要原因,也是發(fā)病和入院的主要原因。

        表5 2組病毒性肺炎患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

        注:聯(lián)用組給予桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療,西藥組給予奧司他韋聯(lián)合利巴韋林治療;與對照組比較,aP<0.05

        肺臟是小兒病毒性肺炎損傷的主要靶器官,主要病理基礎(chǔ)是細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)或抗原抗體反應(yīng)引起炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子級聯(lián)爆發(fā)造成的全身微炎癥和患兒肺實質(zhì)或間質(zhì)出現(xiàn)急性、炎性和滲出性反應(yīng)[8-9]?;純后w內(nèi)細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)級聯(lián)爆發(fā)造成炎性損傷和肺臟以外的其他器官出現(xiàn)炎性打擊損傷。如免疫炎性打擊可以導(dǎo)致心肌細(xì)胞變性、水腫,間質(zhì)細(xì)胞纖維化。臨床檢驗出現(xiàn)血漿氨基末端腦鈉肽、血清肌鈣蛋白水平升高,心臟功能出現(xiàn)頓抑現(xiàn)象、心肌細(xì)胞壞死,泵血功能減退。血清微炎癥反應(yīng)還會造成肝小葉空泡或脂肪樣變,肝酶與膽酶升高,遠(yuǎn)期肝臟細(xì)胞壞死,膽管上皮細(xì)胞腫脹。同時,炎癥反應(yīng)還能導(dǎo)致患兒腎小球濾過率下降,腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞腫脹,腎臟功能減退。這些是造成小兒病毒性肺炎重癥病例的主要原因[10-13]。

        6~12歲兒童正處于身體的生長發(fā)育階段,大腦的發(fā)育使其自身擁有更多的獨立思維,加之與外界接觸的增多和免疫系統(tǒng)的未完全發(fā)育,使得該年齡階段兒童成為病毒性肺炎的高發(fā)人群[14-15]。目前,治療小兒病毒性肺炎的方法依然是使用西藥居多,雖可以取得一定療效,但抗生素更容易對患兒肝臟、腸胃造成的損傷,治療后也有更大的可能發(fā)生不良反應(yīng),且會產(chǎn)生較強(qiáng)的耐藥性[16-18]。

        桑夏扶正湯劑是一種中藥湯劑,其中的桑白皮性味甘寒,歸肺、脾經(jīng),具有行水消腫,瀉肺平喘的功效,主治肺熱喘咳,藥理研究還具有抗炎作用。連翹味苦,微寒,歸肺、心、小腸經(jīng),可以清熱解毒、消腫散結(jié),可治療風(fēng)熱感冒、溫?zé)崛霠I、高熱煩渴。法半夏可以燥濕化痰,緩解風(fēng)痰眩暈,痰多咳喘,痰厥頭痛等。痰熱清注射液由純中藥制成,成分為連翹、黃芪、山羊角、熊膽粉和金銀花,其抑菌、祛痰、清熱和抗病毒的作用顯著。通過霧化吸入使得藥物快速進(jìn)入患兒呼吸道且形成高濃度聚集,藥理作用快速發(fā)揮,還具有祛痰的功效,可以通過刺激呼吸道,促使活化劑在呼吸道界面形成,且可以調(diào)節(jié)呼吸道黏膜漿液腺體分泌,黏膜腺分泌減少,這會顯著降低痰液黏稠度,益于排出。同時,其還會促進(jìn)患者咽鼓管表面的活化物質(zhì)與肺泡合成,加快呼吸道內(nèi)纖毛的活動,分泌物也更容易排出,從而改善患者的呼吸狀況,減輕患者病痛。在此治療基礎(chǔ)上,加以桑夏扶正湯加減治療,可以在去除病邪的同時,兼顧調(diào)整患兒免疫力,降低再發(fā)率。

        通過對2組治療前后的PCT和CRP水平進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后2、7、14 d聯(lián)用組PCT和CRP水平明顯低于西藥組;通過對患兒治療后的血氧飽和度、呼吸頻率、PSI評分等級、臨床癥狀消失時間及不良反應(yīng)發(fā)生率的觀察發(fā)現(xiàn),聯(lián)用組的治療效果顯著優(yōu)于西藥組。

        綜上所述,桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療小兒病毒性肺炎,可以更好地祛除病邪,調(diào)整機(jī)體陰陽以及免疫平衡,有效減輕病毒性肺炎的炎癥反應(yīng),提高患兒臨床治療效果,且安全性更高,不良反應(yīng)更少。

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