梁 秋 蘭 鵬 楊 闖 朱偉軍 江蘇省灌南縣第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 222500

結(jié)直腸癌是一種常見且高發(fā)消化道惡性腫瘤，疾病早期癥狀隱匿，確診時多已發(fā)展至中晚期，錯失最佳治療時機(jī)，5年生存率較低，預(yù)后不良[1]。研究顯示，腫瘤標(biāo)志物存在于惡性腫瘤細(xì)胞，是宿主對腫瘤刺激反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì)，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常所致物質(zhì)，腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物水平異常變化是細(xì)胞生物學(xué)特征出現(xiàn)惡化、癌細(xì)胞浸潤、分化、增殖能力增強(qiáng)，是加快惡性腫瘤進(jìn)展重要誘因，故對腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行有效監(jiān)測，分析其與腫瘤細(xì)胞分化程度關(guān)聯(lián)性，對腫瘤病情評估具有重要意義[2]。血清膜聯(lián)蛋白A5(Annexin A5)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)均為腫瘤標(biāo)志物，基于此，本文選取結(jié)直腸癌患者93例，旨在探究血清Annexin A5、CEA、CA199水平變化與結(jié)直腸癌患者腫瘤細(xì)胞分化程度的關(guān)聯(lián)性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會審批，選取我院2017年5月—2019年5月收治的結(jié)直腸癌患者93例為結(jié)直腸癌組，其中男48例，女45例；年齡40～79歲，平均年齡(59.01±8.69)歲；分化程度：低分化34例、中分化36例、高分化23例。選取結(jié)直腸良性病變患者47例為良性病變組，其中男25例，女22例；年齡40～80歲，平均年齡(58.11±9.01)歲；疾病類型：不典型增生6例、結(jié)直腸息肉37例、結(jié)直腸炎癥4例。選取同期健康體檢者34例為對照組，其中男18例，女16例；年齡41～82歲，平均年齡(59.36±8.97)歲。3組性別、年齡等資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2016年版《中國結(jié)直腸癌預(yù)防共識意見》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)X射線鋇劑灌腸造影檢查確診為結(jié)直腸癌；簽訂臨床研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)疾病者；近期接受相關(guān)抗癌治療者；其他部位惡性腫瘤者；慢性感染性疾病者。

1.3 方法 采集空腹肘靜脈血3ml，高速離心取血清，利用全自動生化分析儀，以電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CEA、CA199水平變化，試劑及試劑盒均購自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Annexin A5水平變化，試劑及試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司產(chǎn)品，所有操作均按照試劑說明書嚴(yán)格執(zhí)行完成。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較3組血清Annexin A5、CEA、CA199水平變化。(2)腫瘤細(xì)胞不同分化程度結(jié)直腸癌患者血清Annexin A5、CEA、CA199水平變化。(3)分析血清Annexin A5、CEA、CA199水平與腫瘤細(xì)胞分化程度的關(guān)聯(lián)性。

2 結(jié)果

2.1 血清Annexin A5、CEA、CA199水平比較 結(jié)直腸癌組血清Annexin A5、CEA、CA199水平高于良性病變組、對照組(P<0.05)；良性病變組血清Annexin A5、CEA、CA199水平與對照組相比無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 3組血清Annexin A5、CEA、CA199水平比較

2.2 不同分化程度血清Annexin A5、CEA、CA199水平比較腫瘤細(xì)胞低分化結(jié)直腸癌患者血清Annexin A5、CEA、CA199水平高于中、高分化患者，中分化患者高于高分化患者(P<0.05)，見表2。

2.3 分析血清Annexin A5、CEA、CA199水平與腫瘤細(xì)胞分研究表明，腫瘤發(fā)生、進(jìn)展早期，當(dāng)影像學(xué)技術(shù)檢查還未出現(xiàn)陽性結(jié)果時，患者血液中相關(guān)腫瘤標(biāo)志物已出現(xiàn)不同表達(dá)狀態(tài)，而腫瘤標(biāo)志物的出現(xiàn)及變化可準(zhǔn)確反映腫瘤發(fā)生、演變過程[4]。因此，腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測已成為繼病理及影像學(xué)技術(shù)診斷后的腫瘤診斷、病情評估重要方法之一。

表2 不同分化程度血清Annexin A5、CEA、

化程度的關(guān)聯(lián)性 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，血清Annexin A5、CEA、CA199水平與腫瘤細(xì)胞分化程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 分析血清Annexin A5、CEA、CA199水平與腫瘤

3 討論

腫瘤相關(guān)蛋白高表達(dá)，可在誘發(fā)癌細(xì)胞早期惡性病變、細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)變、生物學(xué)特性惡化等方面產(chǎn)生作用，并參與結(jié)直腸癌早期發(fā)病、中晚期進(jìn)展等過程[5]。Annexin A5是一種膜聯(lián)蛋白，可通過磷酸化影響癌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄，抑制復(fù)合物形成，并參與抑癌基因沉默、轉(zhuǎn)錄阻遏等病變過程；同時可促進(jìn)癌細(xì)胞分化抗原形成，加劇結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖與分化，促進(jìn)臨床分期進(jìn)展[6]。CA199是一種類黏蛋白，與Lewis血型成分相關(guān)，作為一種重要腫瘤標(biāo)志物，經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，并在多種腫瘤血清中呈高表達(dá)，而>95%健康人群中其血清水平較低，多數(shù)腫瘤患者血清CA199>30U/ml[7]。CEA是一種酸性糖蛋白腫瘤標(biāo)志物，產(chǎn)生于機(jī)體胚層上皮組織，在胚胎期小腸、胰腺、肝臟內(nèi)合成，新生兒后CEA含量逐漸降低，健康人體中CEA血清含量較低，并在乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌患者中呈高表達(dá)。本文發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌組血清Annexin A5、CEA、CA199水平高于良性病變組、對照組，且腫瘤細(xì)胞低分化結(jié)直腸癌患者血清Annexin A5、CEA、CA199水平高于中、高分化患者，中分化患者高于高分化患者(P<0.05)，可見血清Annexin A5、CEA、CA199水平在結(jié)直腸癌患者中呈高表達(dá)，并隨腫瘤細(xì)胞分化程度升高其水平逐漸降低。有研究指出，CEA、CA199作為廣泛腫瘤標(biāo)志物，雖不可直接確診結(jié)直腸癌，但其表達(dá)水平與結(jié)直腸癌腫瘤分期、腫瘤細(xì)胞分化程度具有一定相關(guān)性，對結(jié)直腸癌患者治療方案選擇具有重要指導(dǎo)價值，并可作為診斷結(jié)直腸癌重要輔助手段之一[8-9]。本文發(fā)現(xiàn)，經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，血清Annexin A5、CEA、CA199水平與腫瘤細(xì)胞分化程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，證實腫瘤標(biāo)志物Annexin A5、CEA、CA199可有效反映結(jié)直腸癌患者腫瘤細(xì)胞分化程度，對病情評估、對癥治療具有重要指導(dǎo)意義。

綜上所述，血清Annexin A5、CEA、CA199水平變化與結(jié)直腸癌患者腫瘤細(xì)胞分化程度呈負(fù)相關(guān)，可作為評估結(jié)直腸癌患者腫瘤細(xì)胞分化程度重要指標(biāo)，對臨床評估細(xì)胞分化程度、對癥治療、預(yù)后評估具有重要意義。