郭靜超 河南省汝州市第一人民醫(yī)院藥劑科 467599

肝性腦病又稱肝性昏迷，是由嚴重肝病引起的以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統(tǒng)功能失調的綜合征，臨床主要表現(xiàn)為意識障礙、行為失常、昏迷。門冬氨酸鳥氨酸是治療肝性腦病的常用藥物，其可促進氨在肝臟中代謝，降低血氨水平，改善肝功能及精神狀態(tài)，其效果已得到臨床認可。阿卡波糖屬α糖苷酶抑制劑，其可顯著降低肝源性糖尿病患者血氨水平，但對于肝性腦病的治療臨床報道較少，本文采用門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合阿卡波糖治療肝硬化肝性腦病，旨在分析其對肝硬化肝性腦病患者血氨水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年2月—2018年2月我院91例肝硬化肝性腦病患者作為觀察對象。納入標準：符合《中國肝性腦病診治共識意見》[1]肝性腦病診斷標準，且所有患者肝性腦病分期Ⅰ～Ⅱ期。排除標準：老年癡呆者，嚴重心腦血管疾病及腎功能障礙者，肝癌患者，對研究所用藥物過敏者等。隨機分組：對照組45例，男23例，女22例；年齡42～57(50.18±4.86)歲；肝性腦病分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期17例。觀察組46例，男25例，女21例；年齡45～55(50.09±5.21)歲；肝性腦病分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期16例。兩組基線資料比較，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均采取加強營養(yǎng)，糾正水電解質、酸堿平衡，祛除誘因，控制感染等基礎治療，對照組加用門冬氨酸鳥氨酸(武漢啟瑞藥業(yè)有限公司，H20060632)10g溶入10%葡萄糖250ml中，靜脈滴注，1次/12h。觀察組在對照組的治療基礎上加用阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，H19990205)150mg/次，3次/d。兩組均以1周為1個療程，持續(xù)治療2個療程后對比兩組療效。

1.3 觀察指標 (1)兩組均于治療前后檢測肝功能指標，包括天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBIL)、總蛋白(TP)及血氨水平。(2)兩組均于治療前后采用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)、改良長谷川癡呆量表(HDS-R)評估患者認知能力，MMSE滿分30分，HDS-R滿分32.5分，分值越高提示患者認知功能越好。

2 結果

2.1 肝功能 治療后觀察組AST、ALT、TBIL低于對照組，ALP、TP水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、后肝功能指標對比

2.2 血氨水平及認知功能評分 觀察組MMSE、HDS-R評分高于對照組，血氨水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、后血氨水平及認知功能評分對比

3 討論

肝性腦病的發(fā)病機制迄今未完全明了，一般認為肝細胞功能衰竭和門腔靜脈之間的側支分流為肝性腦病發(fā)病基礎，氨代謝紊亂是肝性腦病重要發(fā)病機制[2]。肝臟是氨代謝過程中的核心臟器，亦是維持機體氨平衡的重要器官，肝硬化患者往往存在食管靜脈曲張破裂、消化道出血等并發(fā)癥，消化道出血進入腸道經腸道細菌分解產生氨，正常情況下腸道分解產生的氨在肝臟中經鳥氨酸代謝環(huán)轉變?yōu)槟蛩?，排出體外。然而肝硬化患者肝細胞處于衰竭狀態(tài)，同時消化道出血引起的失血導致門脈供血不足，加重肝臟細胞缺血、缺氧、壞死，使氨無法在肝臟中正常代謝，引起血氨水平增高，高血氨再經側支循環(huán)，透過血腦屏障入腦，干擾大腦能量代謝，引起大腦功能紊亂，引發(fā)肝性腦病[3]。因此臨床治療該病通常采用門冬氨酸鳥氨酸，用以促進體內鳥氨酸循環(huán)，從而降低血氨的效果。

門冬氨酸鳥氨酸是一種鳥氨酸和門冬氨酸的混合制劑，是降低血氨的有效藥物，其可以提供氨的解毒產物谷氨酰胺和尿素，病理條件下，尿素及谷氨酰胺的合成受到鳥氨酸、門冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。鳥氨酸涉及尿素循環(huán)的活化和氨的解毒全過程，在解毒過程中通過形成精氨酸，繼而分裂出尿素形成鳥氨酸。此外，門冬氨酸參與肝細胞內核酸的合成，以利于修復被損壞的肝細胞，由于門冬氨酸對肝細胞內三羧酸循環(huán)代謝過程的間接促進作用，促進肝細胞內能量生成，使被損傷的肝細胞各項功能得以恢復。因此門冬氨酸鳥氨酸既可降低血氨水平，又可修復受損肝細胞，恢復肝細胞各項功能，是治療肝性腦病的有效藥物，被2013年中國肝性腦病診治共識意見推薦為肝性腦病的治療藥物[4]。阿卡波糖是新型口服降糖藥，其在腸道內通過競爭性抑制葡萄糖苷水解酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相應減緩，從而發(fā)揮降糖的作用[5]。研究表明阿卡波糖還具有降低血氨的作用，對肝性腦病的治療具有一定研究價值[6]。本文結果顯示觀察組血氨水平低于對照組，提示門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合阿卡波糖其降低血氨水平的效果優(yōu)于單用門冬氨酸鳥氨酸，這可能是由于阿卡波糖具有抑制腸道α糖苷酶的作用，使腸道多糖不易轉化為單糖，改善腸道正常菌群，使分解糖類細菌減少，進而減少硫醇及氨生成，降低血氨水平[7]。治療后兩組各項肝功能指標均明顯改善，觀察組改善程度優(yōu)于對照組，提示阿卡波糖亦具有保肝的作用，這可能與阿卡波糖具有一定的抗纖維化作用有關，觀察組MMSE、HDS-R評分高于對照組，說明二者聯(lián)合可有效改善肝性腦病神經癥狀，提高患者認知功能，利于患者預后。

綜上所述，阿卡波糖聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸可有效降低肝硬化肝性腦病患者血氨水平，改善肝功能及神經癥狀，提高患者認知能力，利于患者預后，值得臨床推廣。