王瀟瀟 河南省安陽市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 455000

糖尿病為當(dāng)今威脅人類健康的慢性疾病之一，其中約90%以上屬2型糖尿病(T2DM)。臨床研究已證實(shí)，胰島素抵抗(IR)、β細(xì)胞缺損是T2DM發(fā)病、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)[1]。沙格列汀是高效二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑，能作用α、β細(xì)胞，改善胰島功能，控制血糖[2]。本文旨在探討單用人胰島素注射液病情控制效果欠佳的T2DM患者加用沙格列汀對(duì)血糖控制及胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2018年5月我院T2DM患者77例，按隨機(jī)數(shù)字表法分試驗(yàn)組(n=39)、對(duì)照組(n=38)。試驗(yàn)組：男21例，女18例，年齡24～43歲，平均年齡(33.57±4.13)歲，體質(zhì)量指數(shù)18.1～25.8，平均體質(zhì)量指數(shù)21.96±1.35；對(duì)照組：男21例，女17例，年齡24～44歲，平均年齡(33.58±4.11)歲，體質(zhì)量指數(shù)18～25.9，平均體質(zhì)量指數(shù)21.98±1.34。兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；口服降糖藥物效果不佳；知情本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物禁忌；治療依從性差；繼發(fā)性糖尿病者；伴嚴(yán)重肝、腎、心功能障礙者。

1.3 方法 兩組均予以控制飲食、健康教育、指導(dǎo)運(yùn)動(dòng)等。(1)對(duì)照組以精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混30R)[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133107]治療，根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整注射劑量、次數(shù)，0.3～1IU/(kg·d)。(2)試驗(yàn)組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙格列汀(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20110029)治療，早餐后口服，5mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組治療前及治療3個(gè)月后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(GHb)。(2)對(duì)比兩組治療前及治療3個(gè)月后Homa-IR。(3)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組FPG、2hPG、GHb比較 治療前兩組FPG、2hPG、GHb對(duì)比，無顯著差異(P>0.05)；治療3個(gè)月后試驗(yàn)組FPG、2hPG、GHb低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組FPG、2hPG、GHb比較

2.2 兩組Homa-IR指標(biāo)比較 治療前兩組Homa-IR對(duì)比，無顯著差異(P>0.05)；治療3個(gè)月后兩組Homa-IR均不同程度改善，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組Homa-IR指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 試驗(yàn)組出現(xiàn)1例腹痛，1例惡心嘔吐；對(duì)照組出現(xiàn)1例頭痛，1例惡心嘔吐。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%(2/39)與對(duì)照組的5.26%(2/38)對(duì)比，無顯著差異(χ2=0.237，P=0.626)。

3 討論

T2DM血糖升高不僅會(huì)誘發(fā)“三多一少”癥狀，嚴(yán)重者會(huì)致多系統(tǒng)損害，危及生命，因此，積極控制血糖是延緩病情進(jìn)展的關(guān)鍵。臨床研究指出，T2DM患者伴有肝糖原過度分解、胰島素抵抗等缺陷，為臨床治療該疾病提供了新靶點(diǎn)[4]。

胰島素注射是臨床最常規(guī)的T2DM治療方案，可迅速補(bǔ)充機(jī)體需要量，解除高糖環(huán)境毒性。但臨床實(shí)踐中部分患者單用胰島素血糖控制欠佳，可能是胰島素抵抗造成。沙格列汀可特異性抑制二肽基肽酶-Ⅳ活性，時(shí)間長達(dá)24h，從而延長胰高血糖素樣肽作用時(shí)間，促進(jìn)胰島素分泌，改善其分泌缺陷。本文發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月后試驗(yàn)組FPG、2hPG、GHb低于對(duì)照組(P<0.05)，這與喬彥等[5]研究結(jié)果一致。此外，本文結(jié)果還顯示，治療3個(gè)月后兩組Homa-IR均不同程度改善，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。這主要是因沙格列汀可通過一系列生物學(xué)過程激活α細(xì)胞對(duì)血糖敏感性，從而提高胰島素利用率。上述結(jié)果說明常規(guī)胰島素治療基礎(chǔ)上加用沙格列汀能有效降低胰島素抵抗，改善胰島功能，且不良反應(yīng)少，安全性高。

綜上可知，沙格列汀聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素注射液治療T2DM能有效改善胰島功能，調(diào)節(jié)血糖代謝，且不良反應(yīng)少，安全性高。