封黎明，趙西珍

(1.三門峽市中醫(yī)院 口腔科，河南 三門峽472000;2.三門峽市中心醫(yī)院 口腔科，河南 三門峽472000)

牙髓感染是牙髓病的主要類型，表現為比較劇烈的牙痛，多是由齲齒等原因導致牙本質缺損，致病菌進入髓腔引起感染的發(fā)生，厭氧菌是主要的致病菌。研究發(fā)現，機體的免疫應答、炎癥反應與病原菌感染后的進展過程密切相關[1,2]，體液免疫中的免疫球蛋白如IgA、IgM及IgG水平能夠反映機體的免疫功能。炎癥介質是導致炎癥反應發(fā)生的直接因素，機體發(fā)生感染時機體釋放和分泌大量的促炎因子，引起炎癥反應的發(fā)生[3]，并且參與機體的防御及組織損傷過程。牙髓感染往往反復發(fā)作，在牙髓感染的發(fā)生及進展過程中機體的免疫功能、炎癥反應與感染的發(fā)生及進展密切相關。為進一步探討免疫功能、炎癥反應在牙髓厭氧菌感染中的作用，本文針對免疫球蛋白和炎癥介質的表達情況進行研究，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月-2016年6月三門峽市中醫(yī)院口腔科診治的56例口腔厭氧菌牙髓感染患者為觀察組，其中男性30例，女性26例，平均年齡(31.5±6.5)歲；分期：急性牙髓炎36例，慢性牙髓炎20例；感染病原菌種類：產黑色素普雷沃菌者25例，脆弱擬桿菌者18例，其他病原菌者13例。納入標準：①年齡18歲及以上；②口腔厭氧菌導致的牙髓感染者，均經菌培養(yǎng)明確致病菌；③對本研究知情及簽署同意書者。排除標準：①近期進行抗感染治療者、應用免疫抑制劑者或糖皮質激素；②合并免疫系統(tǒng)疾病或結締組織?。虎酆喜⑻悄虿〉却x性疾?。虎芎喜盒阅[瘤或重要臟器嚴重功能障礙；⑤精神異常、不能配合診斷治療者。選取同時期的56名體檢健康人員為對照組，其中男性31例，女性25例，平均年齡(31.7±6.2)歲。兩組對象性別、年齡等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究內容經本院醫(yī)學倫理委員會批準，符合醫(yī)學倫理學要求。

1.2 檢測方法

1.2.1標本采集

清晨采集空腹靜脈血，低溫離心，離心速率為3 000 r/min，離心時間5 min，分離血清，深低溫保存，分批檢測。

1.2.2免疫球蛋白檢測

免疫球蛋白IgA、IgM及IgG采用透射免疫比濁法，檢測儀器為AU640型全自動生化分析儀(奧林巴斯公司)，由本院檢驗科完成檢測。

1.2.3炎癥介質的檢測

血清炎性介質為IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、抗炎介質為IL-2、IL-4、IL-10,檢測采用酶聯免疫吸附法，檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所，檢測儀器為4700型酶標儀(塞默飛世爾公司)，多孔板室溫平衡，標本解融，多孔板設定空白對照孔、標準品孔及樣品孔，標準品及樣品梯度稀釋，各孔1抗包被后依次滴加稀釋液、標準品及樣品，充分溫育后滴加山羊血清，溫育后滴加生物素標記二抗，充分反應后加入終止液終止反應，顯色，酶標儀檢測吸光度，依據標準曲線計算樣品濃度。

1.3 統(tǒng)計學方法

數據檢驗軟件方面采用SPSS19.0，其中計量資料的表示方式為均數±標準差，采用t檢驗分析，計數資料的表示方式為率，采用卡方檢驗分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的血清免疫球蛋白水平比較

觀察組患者的血清免疫球蛋白指標IgA、IgM、IgG水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組中不同分期牙髓感染患者的血清免疫球蛋白水平檢測結果也存在顯著性差異(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥介質水平比較

觀察組患者血清促炎指標IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平高于對照組，抗炎指標IL-2水平低于對照組，其他抗炎指標IL-4、IL-10水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不同分期牙髓感染患者血清炎癥介質水平檢測結果也存在顯著性差異(P<0.05)，見表2。

2.3 觀察組不同感染病原菌者的血清免疫球蛋白水平比較

觀察組中不同病原菌感染者的血清免疫球蛋白指標IgA、IgM、IgG水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，表3。

表1 兩組患者的血清免疫球蛋白比較

注：a與對照組比較，P<0.05；b與急性牙髓炎比較，P<0.05。

表2 兩組患者的血清炎癥介質水平比較

注：a與對照組比較，P<0.05；b與急性牙髓炎比較，P<0.05。

表3 觀察組不同感染病原菌者的血清免疫球蛋白水平比較

2.4 觀察組不同感染病原菌者的血清炎癥介質水平比較

觀察組不同感染病原菌者的血清促炎指標IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平和抗炎指標IL-2、IL-4、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 觀察組不同感染病原菌者的血清炎癥介質水平比較

3 討論

牙髓感染是最常見的牙髓疾病，包括急性和慢性牙髓炎，是致病菌感染髓腔組織引起的感染性疾病，牙髓組織位于牙齒內部的牙髓腔中，被堅硬的牙本質和牙釉質所包圍，正常情況下不會受到病源菌的侵襲，但當牙本質受到損害并累及髓腔或反復發(fā)生牙周感染導致根尖發(fā)生病變時，牙髓的天然屏障的完整性受損，病原微生物伺機侵入感染牙髓，導致牙髓炎的發(fā)生，甚至反復感染、遷延不愈，導致致病菌的定植，發(fā)生慢性牙髓炎[4,5]。此外，牙髓炎的發(fā)生與機體的免疫能力密切相關，當機體免疫能力下降時，能夠引起致病菌的入侵或者定植菌的大量繁殖，引起牙髓感染的急性發(fā)作。既往的研究也顯示[7-9]，當口腔局部免疫屏障受損時，病原菌侵襲，能夠導致牙髓感染的發(fā)生，其中厭氧菌是主要的致病菌[10,11]。此外，在牙髓發(fā)生感染時，免疫應答及炎癥反應介導的炎癥介質釋放，能夠導致組織的損害和臨床癥狀的產生[12]。

在既往的研究中發(fā)現，在牙髓感染時能夠通過多種機制對牙周免疫功能產生影響，牙髓炎能夠引起牙周組織的炎癥反應，上皮細胞分泌細胞因子P.gingivalis,P.gingivalis能夠誘白細胞介素-33等炎癥介質的表達，促進Th2相關炎性細胞因子的表達，抑制Th1細胞因子的表達，進而引起局部免疫功能的抑制[13]、促進炎癥反應的加劇[14],不僅引起臨床癥狀的產生，也能夠導致牙周軟組織的損害及牙周骨質的吸收，提示免疫功能的調節(jié)及炎性介質的釋放在牙髓感染的發(fā)生及進展過程中具有重要的作用。

免疫球蛋白在黏膜及上皮組織相關的免疫屏障作用中具有重要的作用，同時對免疫應答具有調節(jié)作用[15-17]，外周血免疫球蛋白水平的變化，能夠反應機體粘膜免疫功能及整體的免疫平衡狀態(tài)[18]。在對本組資料的分析發(fā)現，牙髓厭氧菌感染患者的血清IgA、IgM及IgG水平均明顯降低，而且在急性牙髓炎患者，IgA、IgM及IgG水平下降的更為明顯，提示在牙髓感染過程中，機體的免疫功能下降，其可能護為與因果關系，而在急性牙髓感染的患者，免疫功能受損的更為明顯[19]。同時患者的抗炎與促炎指標也發(fā)生明顯變化，炎癥介質IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的表示水平升高，而具有炎癥抑制作用的細胞因子IL-2、IL-4、IL-10的表達水平降低。病原菌侵入感染后，機體的局部免疫屏障發(fā)揮作用，處于激活狀態(tài)，因此免疫應答失衡，表現為免疫球蛋白表達的失衡，同時感染導致的機體炎癥反應穩(wěn)態(tài)失衡，體現為抗炎與促炎指標表達的失衡，炎癥調節(jié)反應的失衡進一步作用于機體免疫，表現出免疫球蛋白的表達異常。而急性期患者，免疫調節(jié)與炎癥反應的失衡狀態(tài)加重，至慢性期，失衡修復，故在急慢性牙髓炎中也表現出明顯的差異，說明炎性介質不僅參與牙髓感染的病理生理過程，且對急慢性感染的評估也可能具有重要的臨床意義[20,21]。在對不同菌株感染的患者比較發(fā)現，不同菌株導致的牙髓感染患者免疫球蛋白水平及炎性介質水平無明顯差異，提示在厭氧菌導致的牙髓感染患者，免疫功能及炎性介質水平的變化是厭氧菌感染時發(fā)生的普遍現象。

綜上所述，厭氧菌牙髓感染時患者免疫球蛋白及炎性介質水平發(fā)生明顯變化，并且在不同的感染時期表現出明顯的差異，提示免疫功能調節(jié)及炎性介質的釋放參與牙髓厭氧菌感染的發(fā)生及進展過程，對其進行監(jiān)測也有助于牙髓急、慢性感染的評估，具有重要的臨床價值。