李曉微,井鴻雁,徐志華

(吉林大學(xué)白求恩第三醫(yī)院,吉林 長春130033)

經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)等介入是針對急性冠狀動脈綜合征(ACS)的主要重建血運(yùn)方法,但仍有患者術(shù)后出現(xiàn)再狹窄、再次介入甚至心源性死亡等主要心腦血管不良事件(MACCE),對其預(yù)后產(chǎn)生不良影響。雖然冠狀動脈造影(CAG)及肌鈣蛋白等可對ACS的病變程度和介入療效進(jìn)行評價(jià)[1,2],但難以對患者預(yù)后進(jìn)行有效預(yù)測。近年來,研究者發(fā)現(xiàn)多種微小RNA(microRNA,miR)可能參與了ACS介入后的病情轉(zhuǎn)歸[3],這也成為了研究焦點(diǎn)之一,本文針對血漿miR-133a表達(dá)水平預(yù)測ACS介入預(yù)后的價(jià)值進(jìn)行了分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取2016年10月-2018年10月在吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科就診的237例ACS介入術(shù)后患者作為病例組,符合相關(guān)臨床指南中的介入指征[4],均為首治病例,行PCI重建血運(yùn)后均常規(guī)給予抗血小板治療。排除合并先天性心臟病、惡性腫瘤、腦卒中、自身免疫性疾病、已發(fā)生心衰、其它類型心肌病或心功能不全的患者。選取同期100名非冠心病體檢者作為對照組,兩組研究對象均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1血漿miR-133a相對表達(dá)量檢測

采集兩組研究對象空腹肘靜脈血樣本5 ml,經(jīng)抗凝處置、多次離心后分離血漿,置于-80℃冰箱中待測。采用 SYBR Green Ⅰ熒光聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)試劑盒以實(shí)時(shí)定量 PCR法對血漿miR-133a相對表達(dá)量進(jìn)行檢測,連續(xù)反應(yīng)40個(gè)循環(huán)檢測循環(huán)閾值(Ct),以2-ΔΔCt方法計(jì)算相對表達(dá)量,每個(gè)樣品重復(fù)檢測3次,取平均值作為最終計(jì)數(shù)。

1.2.2Gensini 評分評價(jià)

根據(jù)病例組患者的介入術(shù)前CAG結(jié)果對其Gensini評分進(jìn)行評價(jià)。

1.2.3預(yù)后隨訪

對病例組患者進(jìn)行12個(gè)月的隨訪,對其MACCE發(fā)生情況進(jìn)行觀察,MACCE包括因靶病變再次血運(yùn)重建、腦卒中、支架內(nèi)血栓形成、心源性死亡、心肌梗死,將發(fā)生MACCE的患者納入預(yù)后不良組,將未發(fā)生MACCE的患者納入預(yù)后良好組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組研究對象臨床資料、Gensini評分及血漿miR-133a相對表達(dá)量的比較

有35例患者發(fā)生MACCE,發(fā)生率為14.77%。預(yù)后不良組、預(yù)后良好組、對照組研究對象血漿miR-133a相對表達(dá)量依次降低,預(yù)后不良組患者的Gensini評分高于預(yù)后良好組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 血漿miR-133a相對表達(dá)量預(yù)測ACS介入治療預(yù)后的價(jià)值分析

血漿miR-133a相對表達(dá)量和Gensini評分預(yù)測冠心病患者發(fā)生MACCE的AUCROC分別為0.876、0.628(P<0.05),當(dāng)兩指標(biāo)聯(lián)合檢測時(shí),AUCROC提升至0.933(P<0.05)。見表2。

3 討論

通過本研究結(jié)果可見,ACS介入術(shù)后可出現(xiàn)血漿miR-133a相對表達(dá)量上調(diào),預(yù)后不良患者的表達(dá)量會進(jìn)一步升高,其預(yù)測預(yù)后的價(jià)值高于Gensini評分。近年來的研究[5,6]已證實(shí)了Gensini評分與ACS患者介入后MACCE具有獨(dú)立相關(guān)性,但其預(yù)測效果仍不能滿足臨床需求。microRNA主要通過微囊泡形式進(jìn)入血液循環(huán),可在體循環(huán)中穩(wěn)定存在,能夠?qū)崿F(xiàn)快速檢測和連續(xù)監(jiān)測。miR-133家族是一類特異性表達(dá)于骨骼肌和心肌的microRNA,在心肌損害性疾病、惡性腫瘤等疾病中,均可觀察到miR-133家族相對表達(dá)量的異常[7,8]。在本研究觀察到的血漿miR-133a對ACS介入預(yù)后有較好的預(yù)測作用,其原因可能是術(shù)后血漿miR-133a的表達(dá)上調(diào)反映了血運(yùn)重建后的再灌注損傷及繼發(fā)炎癥程度。在ACS后的miR-133a過表達(dá)可通過介導(dǎo)CCL2、CX3CL1、RGC32等細(xì)胞因子的表達(dá)上調(diào)促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖、抑制心肌細(xì)胞凋亡,從而代償性保護(hù)心肌細(xì)胞[9],當(dāng)介入重建血運(yùn)后外周血miR-133a表達(dá)量隨著心肌再灌注損傷、炎癥損害、心肌損傷程度的加劇而異常升高[10,11],而這些病理變化導(dǎo)致了冠脈血管內(nèi)皮和心肌的損害難以修復(fù),最終引起了術(shù)后MACCE的發(fā)生。

表1 各組研究對象臨床資料、Gensini評分及血漿miR-133a相對表達(dá)量的比較

注：a與預(yù)后不良組比較P<0.05,b與預(yù)后良好組比較P<0.05,-為無數(shù)據(jù)。

表2 血漿miR-133a相對表達(dá)量和Gensini評分預(yù)測ACS介入預(yù)后的ROC曲線分析

注：-為無數(shù)據(jù)。