張霓，劉映霞，陳煜宇

潮州市人民醫(yī)院中醫(yī)科1、感染科2、腫瘤科3，廣東 潮州 521000

阻塞性肺部炎癥是臨床治療中常見的呼吸系統(tǒng)疾病，病變部位主要在肺部，也可累及肺外多個器官受損，嚴(yán)重影響人們的日常生活[1]。數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明，阻塞性肺部炎癥的發(fā)病率近年來一直居高不下，發(fā)病因素可能與大氣污染、吸煙等不良生活習(xí)慣有關(guān)，其治療給患者帶來一定的經(jīng)濟壓力，降低患者生活水平[2]。肺癌是危及人類健康的重要疾病之一，也是當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的重難點[3]。隨著我國經(jīng)濟不斷向前發(fā)展，城市現(xiàn)代化建設(shè)加快，使得肺癌的發(fā)病率、病死率逐年攀升[4]。既往研究通常將肺癌和阻塞性肺部炎癥視為兩種單獨的疾病進行分析，但通過臨床研究表明，肺癌和阻塞性肺部炎癥兩者之間密切相關(guān)，50%～80%的肺癌患者均合并有阻塞性肺部炎癥，在肺癌早期主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息以及咳痰等臨床癥狀，與阻塞性肺部炎癥患者臨床癥狀極為相似，影響疾病早期診斷準(zhǔn)確率[5-6]。隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，檢測技術(shù)也隨之進步，有學(xué)者指出，降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)可作為評估慢性阻塞性肺疾病、兒童急性呼吸道感染、肺癌合并阻塞性肺部炎癥等疾病的嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)[7]。本研究通過檢測受檢者血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平的變化，探討其在疾病診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月至2018年12月潮州市人民醫(yī)院收治的肺癌合并阻塞性肺部炎癥患者60例作為研究組，選擇同期60例阻塞性肺部炎癥患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)呼吸病學(xué)會制定的慢性阻塞性肺部炎癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]者；②未接受抗炎治療者；③認知功能正常，無精神障礙，能夠正常溝通交流者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重糖尿病、高血壓疾病者；②合并心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；③合并免疫功能、凝血功能異常者；④合并其他惡性腫瘤疾病者；⑤合并心腦血管疾病、結(jié)締組織病者；⑥合并嚴(yán)重哮喘、支氣管擴張或其他呼吸系統(tǒng)疾病者；⑦精神異常無法配合研究者。另選取同期健康體檢者60 例為對照組。研究組中男性32例，女性28例；年齡32～65歲，平均(48.12±5.89)歲。觀察組中男性31例，女性29例；年齡31～65歲，平均(48.09±5.86)歲。對照組中男性35例，女性25例；年齡31～64歲，平均(48.07±5.80)歲。三組受檢者的年齡和性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有受檢者均知情并簽署同意書。

1.2 檢查方法 研究組和觀察組患者均行胸部平片、胸部CT 檢查，采用Philips Brilliance 16 螺旋CT掃描儀進行掃描，電壓設(shè)置為120 kV，電流設(shè)置為150～200 mA，掃描速度0.5 s/圈

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 抽取三組受檢者空腹靜脈血4 mL，常溫靜置30 min 后，以4 000 r/min 離心處理15 min，提取上清液，放置于-80℃環(huán)境中待測。試劑盒均由上海宏盛生化科技有限公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進行。采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清中PCT含量；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中IL-6及TNF-α含量；采用免疫比濁法測定血清中CRP含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.00 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平比較 研究組患者的PCT、CRP、IL-6、TNF-α表達水平明顯高于觀察組和對照組，觀察組又明顯高于對照組，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 三組受檢者血清的PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平比較(

表1 三組受檢者血清的PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平比較(

注：與對照組比較，aP＜0.05；與觀察組比較，bP＜0.05。

組別研究組觀察組對照組F值P值例數(shù)60 60 60 PCT(ng/mL)5.78±1.23ab 3.02±0.72a 1.98±0.34 323.34＜0.01 CRP(mg/mL)35.12±5.78ab 18.68±4.02a 5.12±0.98 760.37＜0.01 IL-6(pg/mL)65.12±12.78ab 32.15±8.79a 5.89±1.14 722.86＜0.01 TNF-α(pg/mL)21.45±4.78ab 16.12±2.89a 10.32±2.78 143.28＜0.01

2.2 炎癥指標(biāo)單獨檢測和聯(lián)合檢測對肺癌合并阻塞性肺部炎癥的診斷效能 PCT+CRP+IL-6+TNF-α聯(lián)合檢測診斷肺癌合并阻塞性肺部炎癥的準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度明顯高于各指標(biāo)單獨檢測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 PCT、CRP、IL-6、TNF-α單獨和聯(lián)合檢測診斷肺癌合并阻塞性肺部炎癥的效能(%)

3 討論

阻塞性肺部炎癥為呼吸系統(tǒng)多發(fā)疾病，因一種持續(xù)性氣流受限、呼吸道受累的全身慢性炎癥疾病，是導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病死亡的首要原因[9]。隨著我國人口老齡化進程加快，大氣污染、空氣污染日益嚴(yán)重以及吸煙人群增多，阻塞性肺部炎癥的發(fā)病率和死亡率進一步升高，給患者家庭及社會均造成嚴(yán)重影響[10]。肺癌也被稱為原發(fā)性支氣管肺癌，是危害人類健康的第一大惡性腫瘤疾病。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌是阻塞性肺部炎癥疾病常見合并癥之一，眾所周知，吸煙是肺癌和阻塞性肺部炎癥疾病的共同危險因素，吸煙可導(dǎo)致阻塞性肺部炎癥的發(fā)生，進一步引起肺部組織出現(xiàn)反復(fù)損傷，貫穿肺癌疾病的發(fā)生、發(fā)展[11]。

資料表明，炎癥與腫瘤的關(guān)系在多年前就已經(jīng)受到學(xué)者的廣泛關(guān)注，且腫瘤多發(fā)生在伴有慢性炎癥的區(qū)域，隨著炎癥持續(xù)時間的延長，腫瘤發(fā)生的危險性則越高[12]。隨著研究的深入，有學(xué)者推測慢性炎癥及感染性疾病可能是發(fā)生腫瘤的先兆，這一觀點在某些疾病中已經(jīng)得到證實。PCT屬于一種糖蛋白，為降鈣素的前肽，被認為是全身性細菌感染的新型標(biāo)志物，在阻塞性肺部炎癥疾病的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。研究表明，當(dāng)機體組織受到感染時PCT表達水平明顯升高，經(jīng)抗感染治療后其水平逐漸下降[13]。CRP是一種急性時相蛋白，在健康人群中呈低表達水平，CRP增高，提示組織受到急性損傷。有研究表明，CRP表達水平對檢測細菌感染具有較強的靈敏性，在疾病早期便可檢測出來，是判定機體炎癥狀態(tài)的敏感性指標(biāo)[14]。有研究表明，CRP在阻塞性肺部炎癥疾病中水平異常升高，感染發(fā)生6 h后逐漸升高，到48 h內(nèi)達到峰值，其升高程度與炎癥和組織損傷呈正比，且CRP的濃度沒有晝夜變化和季節(jié)變異，為臨床診斷感染性疾病提供了便捷。

IL-6具有多種生物活性，能夠分化B細胞產(chǎn)生免疫球蛋白，從而促進T細胞增殖生長。多項研究表明，IL-6與阻塞性肺部炎癥反應(yīng)有著密切的聯(lián)系，在阻塞性肺部炎癥疾病發(fā)病過程中，可啟動炎性因子mRNA轉(zhuǎn)錄過程，促使細胞的炎性因子合成與分泌增加，進一步活化炎癥細胞，導(dǎo)致病情加重[15]。眾所周知，TNF-α是常見炎癥標(biāo)志物之一，可用以觀察腫瘤患者治療效果以及監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)。有研究表明，TNF-α在健康人群中呈低表達水平，當(dāng)其水平升高，提示阻塞性肺部炎癥嚴(yán)重程度越重，表明其升高水平與阻塞性肺部炎癥疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。鄭全理等[16]研究表明，導(dǎo)致阻塞性肺部炎癥患者肺損傷和肺部感染的因素與IL-6、TNF-α、CRP、PCT密切相關(guān)，其水平表達對患者肺部炎癥損傷的修復(fù)以及肺纖維化的形成有重要影響，是判斷病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果證實，阻塞性肺部炎癥患者的IL-6、TNF-α、CRP、PCT表達水平依次高于阻塞性肺部炎癥和健康對照者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這表明，患者病情越嚴(yán)重，IL-6、CRP、TNF-α、PCT表達水平越高，與相關(guān)研究報道一致。此外，本研究對比分析了IL-6、TNF-α、CRP、PCT 四項指標(biāo)單獨檢測和聯(lián)合檢測的靈敏度和特異性，結(jié)果表明阻塞性肺部炎癥患者的PCT 檢測靈敏度為62.96%、特異性為50.00%；CRP檢測靈敏度為66.67%、特異性為66.67%；IL-6 檢測靈敏度為70.37%、特異性為50.00%；TNF-α檢測靈敏度為74.07%、特異性為66.67%；PCT+CRP+IL-6+TNF-α聯(lián)合檢測的靈敏度為94.44%、特異性為83.33%。提示IL-6、TNF-α、CRP、PCT 聯(lián)合檢測對阻塞性肺部炎癥具有較好的診斷效能，有助于提高早期診斷準(zhǔn)確率。

綜上所述，阻塞性肺部炎癥患者的PCT、CRP、IL-6、TNF-α表達水平最高，能在一定程度上反映病情嚴(yán)重程度，采用PCT+CRP+IL-6+TNF-α聯(lián)合檢測能夠提高阻塞性肺部炎癥診斷率，值得臨床推廣使用。