黃 超 劉 威 吳 丹 呂 媛 常群群 劉建軍,

(1 湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院湖南省分子流行病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南省長沙市 410013，電子郵箱：h250022@163.com; 2 廣東省深圳市疾病預(yù)防控制中心現(xiàn)代毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，深圳市衛(wèi)生毒理醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科，深圳市 518055；3 廣東省深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院老年病分院認(rèn)知障礙?？?，深圳市 518020)

認(rèn)知功能障礙是指認(rèn)知功能受到不同程度的損傷，根據(jù)損傷程度由輕至重可分為輕度認(rèn)知障礙、阿爾茨海默病或老年癡呆。研究發(fā)現(xiàn)，從輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)展至癡呆的年轉(zhuǎn)化率為15%～20%，而從健康老年人發(fā)展至癡呆的年轉(zhuǎn)化率為1%～2%[1]。另有研究顯示，低或正常同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平可能對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙患者發(fā)展為癡呆具有保護(hù)作用[2]；在無癡呆的受試者中，血漿Hcy水平每升高5 μmol/L，癡呆的患病風(fēng)險(xiǎn)增加40%[3]。這說明Hcy水平與認(rèn)知功能障礙疾病的發(fā)展密切相關(guān)。此外，有研究報(bào)道，與飲食有關(guān)的葉酸和B族維生素的缺乏可引起Hcy水平升高[4]，提示在老年認(rèn)知功能障礙患者中，通過改善飲食習(xí)慣可以達(dá)到控制Hcy水平的目的，進(jìn)而降低認(rèn)知功能障礙疾病的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。本研究通過探究認(rèn)知功能障礙患者高Hcy血癥與飲食習(xí)慣的關(guān)系，為降低老年認(rèn)知功能障礙患者血漿Hcy水平提供飲食建議。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 于2018年3～11月，采用便利抽樣法抽取在深圳某醫(yī)院認(rèn)知障礙科就診的337例老年認(rèn)知功能障礙患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合簡易精神狀態(tài)檢查(Mini-Mental State Examination，MMSE)量表[5]篩查標(biāo)準(zhǔn)的患者；(2)年齡≥60歲；(3)符合認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除患有精神性疾病、感官殘疾或嚴(yán)重聽視覺障礙等疾病，不能完成本研究的患者。本研究通過深圳市疾病預(yù)防控制中心倫理委員會(huì)審查，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 樣本量估算 以問卷?xiàng)l目數(shù)的5～10倍估算樣本量，并考慮20%的無效問卷，樣本量至少為270例。最終納入337例老年認(rèn)知功能障礙患者。

1.3 認(rèn)知功能障礙判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者的文化程度，結(jié)合MMSE評(píng)分進(jìn)行判斷：文盲者M(jìn)MSE評(píng)分≤17分為陽性，小學(xué)文化程度者M(jìn)MSE評(píng)分≤20分為陽性，中學(xué)及以上文化程度者M(jìn)MSE評(píng)分≤24分為陽性[6]。

1.4 研究方法

1.4.1 飲食習(xí)慣調(diào)查：所有調(diào)查人員均經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)。采用自制問卷以面對(duì)面形式進(jìn)行調(diào)查，問卷內(nèi)容包括一般人口學(xué)資料[性別、年齡、文化程度、既往吸煙情況(被調(diào)查者在接受調(diào)查前半年吸煙超過100支)、既往飲酒情況(被調(diào)查者在接受調(diào)查前半年每周飲酒1次及以上)]、疾病情況(高血壓病史、糖尿病病史)及飲食量表(參考國內(nèi)文獻(xiàn)[7]結(jié)合地區(qū)情況及專家意見編制)。飲食量表采取半定量法進(jìn)行評(píng)估，內(nèi)容包括食物類別和攝入頻率。食物類別包括大米、小麥、粗糧、新鮮蔬菜、新鮮水果、肉制品、海水魚、海產(chǎn)蝦蟹、海產(chǎn)貝類、淡水魚、淡水蝦蟹、淡水貝類、頭足類、雞蛋、奶制品、豆制品、熏肉制品，攝入頻率包括很少吃(每月0～3次)、每周吃(平均每周1～3次)、每天吃。

1.4.2 Hcy水平檢測(cè)及分組：抽取所有研究對(duì)象晨起空腹靜脈血5 mL于乙二胺四乙酸抗凝管，室溫下3 000 r/min離心15 min后分離血漿，應(yīng)用循環(huán)酶法檢測(cè)血漿Hcy含量。若血漿Hcy濃度>15 mol/L即可判定為高Hcy血癥[8]。根據(jù)血漿Hcy濃度將研究對(duì)象分為正常組和高Hcy組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有資料采用EpiData 3.1雙人雙錄入模式建立數(shù)據(jù)庫。采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用非條件Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的一般情況 337例老年認(rèn)知功能障礙患者中，血漿Hcy正常168例，血漿Hcy升高169例。兩組患者的Hcy水平、既往吸煙、既往飲酒、有高血壓史、有糖尿病史者比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較

2.2 兩組患者不同食物攝入頻率比較 兩組患者新鮮水果、肉制品、海水魚、熏肉制品的攝入頻率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同食物攝入頻率比較[n(%)]

2.3 影響老年認(rèn)知功能障礙患者血漿Hcy水平的飲食習(xí)慣分析 以血漿Hcy水平(1=正常，2=升高)為因變量，以新鮮水果、肉制品、海水魚、熏肉制品的攝入頻率(很少吃=1，每周吃=2，每天吃=3)為自變量，進(jìn)行非條件Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，熏肉制品、肉制品、海水魚、新鮮水果的攝入頻率是老年認(rèn)知功能障礙患者血漿Hcy水平的影響因素(均P<0.05)。經(jīng)調(diào)整性別、年齡、既往吸煙情況、既往飲酒情況、高血壓、糖尿病等因素后，結(jié)果顯示，熏肉制品、肉制品、海水魚的攝入頻率是老年認(rèn)知功能障礙患者血漿Hcy水平的影響因素(均P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

Hcy是甲硫氨酸代謝過程產(chǎn)生的含硫氨基酸，被認(rèn)為是心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[9]。Hcy水平每降低3 μmol/L，可使缺血性心臟病、深靜脈血栓形成、中風(fēng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別降低16%、25%和24%[5]。近年有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy是腦萎縮、輕度認(rèn)知障礙、阿爾茨海默病和癡呆的危險(xiǎn)因素[10]。而作為內(nèi)源性谷氨酸受體激動(dòng)劑，Hcy可通過激發(fā)N-甲基-天冬氨酸受體亞型引起鈣流入，過量鈣流入可導(dǎo)致神經(jīng)元毒性[11]。此外，Hcy可促進(jìn)由淀粉樣蛋白引起的毒性自由基形成，或通過自身氧化引起氧化應(yīng)激導(dǎo)致直接毒性等多種途徑促進(jìn)癡呆發(fā)展[4，12-14]。

本研究分析了老年認(rèn)知功能障礙患者高Hcy血癥與飲食習(xí)慣的關(guān)系，結(jié)果顯示，新鮮水果、海水魚、肉制品和熏肉制品的攝入頻率與高Hcy血癥有關(guān)(P<0.05)，即每天攝入新鮮水果和海水魚者發(fā)生高Hcy血癥的風(fēng)險(xiǎn)較低，而每天攝入肉制品和每周攝入熏肉制品者發(fā)生高Hcy血癥的風(fēng)險(xiǎn)較高；經(jīng)調(diào)整性別、年齡、既往吸煙情況、既往飲酒情況、高血壓史、糖尿病史等因素后，海水魚、肉制品和熏肉制品的攝入頻率與高Hcy 血癥有關(guān)(P<0.05)，即每天攝入海水魚的老年認(rèn)知功能障礙患者發(fā)生高Hcy血癥的風(fēng)險(xiǎn)較低，而每天攝入肉制品和每周攝入熏肉制品會(huì)升高該風(fēng)險(xiǎn)。海水魚的食用與維生素B12的攝入極為密切。國內(nèi)外均有研究報(bào)道，通過食用充足的魚類能提高維生素B12的攝入量，從而達(dá)到降低血漿Hcy水平的目的[15-16]。此外，魚類中富含多不飽和脂肪酸，而多不飽和脂肪酸能降低血漿Hcy濃度[17]。因此，經(jīng)常攝入海水魚可降低高Hcy血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。肉制品中雖然含有豐富的維生素B12，但其生物利用度卻很低，而肉制品中含量豐富的蛋氨酸可升高血漿Hcy濃度[18]，因此經(jīng)常攝入肉制品可增加高Hcy血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前國內(nèi)外鮮有關(guān)于熏肉制品攝入與血漿Hcy水平關(guān)系的報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)，相比于肉制品，經(jīng)常攝入熏肉制品者的高Hcy血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高(每周吃肉制品、熏肉制品的調(diào)整OR值分別為1.377、3.697，每天吃肉制品、熏肉制品的調(diào)整OR值分別為2.580、3.194)。首先，熏肉制品本身存在肉制品對(duì)Hcy水平的影響；其次，熏肉制品中大量的亞硝酸鹽能分解體內(nèi)葉酸[3]，導(dǎo)致體內(nèi)葉酸水平降低，Hcy水平升高。

但本研究僅采用半定量飲食問卷進(jìn)行調(diào)查，雖然內(nèi)容涵蓋各種食物類別，能在一定程度上反映受試者的飲食情況，但缺少飲品(茶、咖啡、果汁等)和食物烹飪方式的內(nèi)容，而食物通過不同方式烹飪后，會(huì)造成營養(yǎng)素不同程度流失，生物利用度降低。此外，本研究僅檢驗(yàn)血漿Hcy濃度，不能全面地反映高Hcy血癥。葉酸、維生素B6和維生素B12是參與Hcy體內(nèi)生物代謝的重要因素[19]，因此，還應(yīng)檢測(cè)上述物質(zhì)在人體內(nèi)的含量以綜合評(píng)估。因此本研究存在一定局限性，研究結(jié)論還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，食物種類及攝入頻率可影響老年認(rèn)知功能障礙患者體內(nèi)的Hcy水平，增加海水魚的食用，減少肉制品及熏肉制品的攝入，可改善老年認(rèn)知功能障礙患者的血漿Hcy水平。