何 堅 梁曉東 黃春燕 覃崇寧 韋曉玲

(廣西河池市人民醫(yī)院 1 高壓氧治療室，2 體檢科，河池市 547000，電子郵箱：heweiyi163@163.com)

一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病(delayed encephalopathy after carbon monoxide poisoning，DEACMP)是指急性一氧化碳中毒患者經(jīng)搶救成功，急性中毒癥狀恢復、神志清醒，經(jīng)歷一段時間的假愈期后，突然出現(xiàn)癡呆、精神癥狀和以錐體外系癥狀為主的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]。目前，DEACMP的發(fā)病機制尚不明確，可能與自身免疫、自由基損害有關，治療主要采用高壓氧、營養(yǎng)神經(jīng)、清除自由基等方法[2-3]。本研究采用養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合高壓氧治療DEACMP患者，收到較好臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2018年12月在我院接受治療的64例DEACMP患者為研究對象。納入標準：(1)符合《神經(jīng)病學》[4]中DEACMP的診斷標準；(2)有一氧化碳中毒史，經(jīng)治療后有意識障礙-痊愈-意識障礙的“假愈期”表現(xiàn)；(3)頭顱MRI檢查顯示有大腦白質(zhì)脫髓鞘改變；(4)以癡呆、精神癥狀或以錐體外系癥狀為主要臨床表現(xiàn)，如肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等。排除標準：(1)合并腦出血或腦梗死患者；(2)合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病、嚴重肝腎系統(tǒng)疾?。?3)中度或深度昏迷者。按隨機數(shù)字表法將64例患者分為對照組和治療組，每組32 例，治療組年齡37～74(52.38±6.83)歲，男性14例，女性18例，假愈期4～56(19.72±8.18)d。對照組年齡 40～76(54.74±8.72)歲，男性15例，女性17例，假愈期3～51(17.98±6.42)d，兩組患者性別、年齡、假愈期等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呋蚣覍賹Ρ狙芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺?。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查。

1.2 治療方法 對照組給予高壓氧聯(lián)合西藥常規(guī)治療，高壓氧治療壓力為0.22 MPa,升壓20 min，穩(wěn)壓吸氧70 min，減壓20 min，1次/d；胞磷膽堿鈉注射液(山東華魯制藥有限公司，批號：H37022746)0.5 g加入生理鹽水250 mL，靜脈滴注，1次/d；依達拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，批號：H20050280)30 mg加入生理鹽水250 mL，靜脈滴注，2次/d。治療組在對照組基礎上服用養(yǎng)血清腦顆粒(天士力醫(yī)藥集團股份有限公司，批號：Z20044481)，1袋/次，3次/d。兩組均以10 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標 (1)于治療前及治療30 d后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清中樞神經(jīng)特異性蛋白S100β、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平。試劑盒購自上海博研生物科技有限公司(批號：BYS10178B、E-EL-H1047C)。(2)于治療前及治療30 d后，采用簡易精神狀態(tài)檢查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)[5]評價患者的認知功能，量表總分為30分，評分越高表示患者的認知功能障礙程度越輕。(3)于治療前及治療30 d后，采用Barthel指數(shù)(Barthel index，BI)[6]評價患者的日常生活能力，量表總分為100分,評分越高表示患者的日常生活能力越好。

1.4 臨床療效評價[7]于治療30 d后進行療效評價。治愈：臨床癥狀消失,認知功能及日常生活能力均恢復正常。顯效：臨床癥狀基本消失,認知功能顯著改善，日常生活基本能自理。有效：臨床癥狀部分消失，仍有部分認知功能障礙，日常生活需要他人幫助。無效：臨床癥狀無改善，認知功能及日常生活能力無明顯改善，甚至惡化?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用以(x±s)表示，比較采用t檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05 差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，治療組總有效率為87.50%，對照組總有效率為78.13%，治療組療效優(yōu)于對照組(u=2.082，P=0.037)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后MMSE、BI評分比較 治療后，兩組患者MMSE、BI評分均高于治療前，且治療組MMSE、BI評分均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE、BI評分比較(x±s，分)

2.3 兩組患者治療前后血清S100β、NSE水平比較 治療后，兩組患者血清S100β、NSE水平均低于治療前，且治療組血清S100β、NSE水平均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清S100β、NSE水平比較(x±s)

3 討 論

DEACMP 是一氧化碳中毒最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病率高達12%～30%，其發(fā)病機制尚不明確，可能與血管微栓引起大腦缺血缺氧、自身免疫、自由基損害有關[8]。DEACMP在中醫(yī)學中屬于“癡呆”范疇，中醫(yī)學認為，由于吸入有毒、有害的一氧化碳而中毒，或失治誤治，導致正氣耗傷，肝腎氣血虧虛，而致腦髓失養(yǎng)、腦竅不榮；或久病入絡，血行不暢致腦脈痹阻，清竅失養(yǎng)，神機失用而發(fā)。

高壓氧是治療DEACMP最有效的方法，高壓氧能夠提高血氧分壓及其彌散力，糾正腦組織缺血、缺氧狀態(tài)，減輕腦水腫，促進神經(jīng)細胞功能恢復[9]。研究發(fā)現(xiàn)，高壓氧治療能夠減輕DEACMP大鼠海馬組織神經(jīng)細胞凋亡程度，改善大鼠學習記憶能力[10]。養(yǎng)血清腦顆粒由熟地黃、當歸、川芎、白芍、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、延胡索、細辛組成，方中熟地黃、當歸、川芎、白芍為四物湯，再配合雞血藤共湊補血活血之功，夏枯草、決明子、珍珠母有平肝熄風止痙的功效，延胡索活血行氣，細辛祛風通竅，全方共湊養(yǎng)血平肝、活血通絡之功[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)血清腦顆粒具有增加大腦血流量、改善微循環(huán)、緩解血管痙攣、抗氧化、抑制神經(jīng)元凋亡等作用[12-13]。養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合胞磷膽堿鈉和依達拉奉可有效地降低腦血管阻力，增加腦血流量，促進腦物質(zhì)代謝，改善腦循環(huán)，保護腦神經(jīng)，清除氧自由基。本研究結果顯示，采用在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療的治療組患者總有效率為87.50%，而僅給予常規(guī)治療及高壓氧治療的對照組患者的總有效率為78.13%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，此外，治療后兩組患者的MMSE、BI評分均高于治療前，且治療組MMSE、BI評分均高于對照組(均P<0.05)，說明養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合高壓氧治療DEACMP臨床療效顯著，可以改善患者認知功能，并提高日常生活能力。

S100β蛋白是一種酸性鈣結合蛋白，由星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生，生理狀態(tài)下，S100β蛋白能夠促進細胞能量代謝，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外鈣離子水平，對神經(jīng)具有保護作用，當神經(jīng)膠質(zhì)細胞損傷時，S100β蛋白過度表達，并能通過血腦屏障進入血液，導致血液中 S100β 蛋白含量升高[14-15]。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，與認知功能密切相關，是評價神經(jīng)元損傷的重要指標[16]。NSE水平對DEACMP的診斷與預后評估有重要價值[17]。本研究結果顯示，經(jīng)治療后，兩組患者血清S100β、NSE水平均降低，且治療組均低于對照組(均P<0.05)，說明養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合高壓氧能夠降低 DEACMP患者血清 S100β、NSE水平，從而改善患者臨床癥狀，提高療效。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合高壓氧治療DEACMP臨床療效顯著，可以改善患者認知功能，提高日常生活能力，并降低血清 S100β、NSE 水平，具有較好的臨床應用價值。