陳雅斌， 蔡禾輝， 張建明， 蘇永發(fā)， 張志珊

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 泉州 362000 ）

小而密低密度脂蛋白（small dense lowdensity lipoprotein，sd-LDL）是低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）中顆粒小而密度較大的亞組分成分，相對(duì)于另一亞組分大而輕低密度脂蛋白（large buoyant low-density lipoprotein，lb-LDL），sd-LDL在血液中循環(huán)時(shí)間更長(zhǎng)，清除緩慢，且可與低密度脂蛋白受體相互作用，更易進(jìn)入動(dòng)脈管壁，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[1]。因此，sd-LDL在以動(dòng)脈粥樣硬化為主要病理基礎(chǔ)的疾病，如冠心病、頸動(dòng)脈粥樣硬化癥、高血壓等心腦血管系統(tǒng)相關(guān)疾病中具有至關(guān)重要的作用[2-3]。還有學(xué)者對(duì)sd-LDL在缺血性腦卒中中的作用進(jìn)行了研究[4]，但關(guān)于sd-LDL與缺血性腦卒中發(fā)生的關(guān)系以及是否能夠預(yù)測(cè)缺血性腦卒中發(fā)生的研究甚少。為此，本研究擬探討sd-LDL及其相關(guān)指標(biāo)sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值在缺血性腦卒中中的價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年12月—2019年7月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院經(jīng)臨床和影像學(xué)檢查被確診為缺血性腦卒中的患者181例，其中男110例、女71例，年齡35～89歲。收集所有患者的臨床資料，包括年齡、性別、血壓及是否患糖尿病、高血壓等疾病。為盡量排除其他可能導(dǎo)致血漿脂蛋白水平變化的影響因素，本研究排除了有明顯誘因的缺血性腦卒中患者以及并發(fā)冠心病、肺源性心臟病、心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病等疾病的患者，保留僅合并高血壓或合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者。選取同期在福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查，各項(xiàng)表觀體征均正常且3個(gè)月內(nèi)未使用過降脂藥物的健康者40名（正常對(duì)照組），其中男22名、女18名，年齡58～76歲。2個(gè)組之間性別和年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有對(duì)象均知情同意。

1.2 方法

采集缺血性腦卒中患者初診未用藥前或急診入院次日、正常對(duì)照者體檢當(dāng)日的空腹靜脈血7 mL，其中2 mL采用乙二胺四乙酸二鉀抗凝，靜置后離心，吸取血漿300 μL，用于檢測(cè)血漿脂蛋白各組分的水平；剩余5 mL置于促凝管中，靜置5 min后離心分離血清，用于生化項(xiàng)目[三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）]檢測(cè)。

采用Lipoprint系統(tǒng)（高分辨率聚丙烯酰胺凝膠電泳和數(shù)字化掃描儀技術(shù)，上海寶藤生物公司）檢測(cè)血漿脂蛋白各組分，包括極低密度脂蛋白（very low-density lipoprotein，VLDL）、中間密度脂蛋白（intermediate-density lipoprotein，IDL）、LDL及其亞組分lb-LDL、sd-LDL和高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）等，計(jì)算sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值。

采用AU5800全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫爾特公司）及配套試劑檢測(cè)TG、TC、FBG。每次檢測(cè)樣本前均進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，以保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，2個(gè)組之間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。呈非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。采用Logistic二元回歸分析評(píng)估缺血性腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)診斷缺血性腦卒中的價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 缺血性腦卒中組和正常對(duì)照組一般資料的比較

缺血性腦卒中組收縮壓、舒張壓及TG均高于正常對(duì)照組，其他項(xiàng)目2個(gè)組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 缺血性腦卒中組和正常對(duì)照組一般資料的比較

2.2 缺血性腦卒中組和正常對(duì)照組血漿脂蛋白組分的比較

缺血性腦卒中組血漿lb-LDL、sd-LDL、HDL水平及sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其他項(xiàng)目2個(gè)組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 缺血性腦卒中組和正常對(duì)照組血漿脂蛋白組分的比較

2.3 缺血性腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

2.3.1 Logistic二元回歸單因素分析 以是否患缺血性腦卒中為因變量，將患者臨床資料、血漿脂蛋白各組分及sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值作為單一協(xié)變量，進(jìn)行Logistic二元回歸單因素分析。結(jié)果顯示，收縮壓、舒張壓、TG、FBG、lb-LDL、sd-LDL、HDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值是缺血性腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 缺血性腦卒中發(fā)生的Logistic二元回歸單因素分析

續(xù)表3

2.3.2 Logistic二元回歸多因素分析 將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的協(xié)變量列入Logistic二元回歸多因素分析。結(jié)果顯示，僅收縮壓是缺血性腦卒中發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.065，95%CI為1.011～1.122），而sd-LDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值不是缺血性腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表4。

表4 缺血性腦卒中發(fā)生的多危險(xiǎn)因素分析

2.4 各項(xiàng)指標(biāo)診斷缺血性腦卒中的效能

單因素分析顯示，sd-LDL及sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值與缺血性腦卒中發(fā)生密切相關(guān)，因此分析上述指標(biāo)對(duì)缺血性腦卒中的診斷價(jià)值。ROC曲線分析結(jié)果顯示，sd-LDL、sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值診斷缺血性腦卒中的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.675、0.741、0.762，最佳臨界值分別為245 mg/L、0.225、0.342，敏感性分別為58.18%、61.72%、64.00%，特異性分別為90.00%、75.00%、70.00%。見圖1和表5。

圖1 sd-LDL、sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值診斷缺血性腦卒中的ROC曲線

表5 sd-LDL、sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值診斷缺血性腦卒中的效能評(píng)價(jià)

3 討論

《中國(guó)血管病報(bào)告2017》顯示，截止至2015年，全國(guó)心血管疾病患病率處于持續(xù)上升趨勢(shì)，腦卒中發(fā)病率極高，僅次于高血壓，且病死率呈持續(xù)上升趨勢(shì)[5]。腦血管疾病已成為重大的公共衛(wèi)生問題。有研究結(jié)果顯示，LDL的亞組分sd-LDL與冠心病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，檢測(cè)sd-LDL比單純檢測(cè)LDL更有價(jià)值，可預(yù)測(cè)心血管疾病的發(fā)生[2]。冠心病和缺血性腦卒中均以動(dòng)脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)，因此sd-LDL也可能與缺血性腦卒中的發(fā)生及其嚴(yán)重程度有一定的聯(lián)系。為此，本研究對(duì)血漿sd-LDL水平在缺血性腦卒中中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了探討。

本研究結(jié)果顯示，缺血性腦卒中組sd-LDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道[4]一致。Logistic二元回歸多因素分析顯示，僅收縮壓是缺血性腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.065，95%CI為1.011～1.122），而sd-LDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值不是缺血性腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與文獻(xiàn)報(bào)道[6-7]不符。沈昊等[6]、李瓊[7]的研究結(jié)果顯示，sd-LDL可能是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。出現(xiàn)此差異的原因可能是本研究樣本量（181例）大于沈昊等[6]（54例）、李瓊[7]（124例）的研究。另外，本研究納入的研究變量較多可能也是原因之一。有研究結(jié)果顯示，sd-LDL水平受其他心腦血管的危險(xiǎn)因素，如年齡、高血壓、LDL、TG等影響較大[1，8]。在本研究納入的諸多變量中可能存在使sd-LDL水平升高的因素，因此得出了sd-LDL、sd-LDL/LDL比值、sd-LDL/HDL比值不是缺血性腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素的結(jié)論，但單因素分析顯示上述3項(xiàng)指標(biāo)是缺血性腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此，當(dāng)缺血性腦卒中發(fā)生時(shí)，在多因素協(xié)同作用下，sd-LDL可能參與了缺血性腦卒中的發(fā)生，其水平升高可能預(yù)示著動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展以及缺血性腦卒中的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，正常對(duì)照組lb-LDL水平高于缺血性腦卒中組（P=0.000），且Logistic二元回歸單因素分析顯示其是缺血性腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR=0.965，95%CI為0.946～0.984）。目前尚未發(fā)現(xiàn)有與本研究結(jié)果一致的報(bào)道。因此，lb-LDL水平在缺血性腦卒中發(fā)生中的作用還有待于進(jìn)一步研究。Logistic二元回歸單因素分析顯示sd-LDL是缺血性腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR=1.059，95%CI為1.023～1.096）。因此，傳統(tǒng)的LDL項(xiàng)目可能不是缺血性腦卒中合適的預(yù)測(cè)指標(biāo)，LDL的亞組分sd-LDL更適用于缺血性腦卒中發(fā)生的預(yù)測(cè)。ROC曲線分析結(jié)果顯示，sd-LDL、sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值診斷缺血性腦卒中的AUC分別為0.675、0.741、0.762，提示3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)缺血性腦卒中的診斷均有一定的價(jià)值，且sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值的診斷效能優(yōu)于sd-LDL。

綜上所述，sd-LDL與缺血性腦卒中的發(fā)生有一定關(guān)系。sd-LDL/LDL比值和sd-LDL/HDL比值或可用于缺血性腦卒中的輔助診斷。