王亞林

（南陽醫(yī)專第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 南陽 473000）

胃間質(zhì)瘤（GIST）是起源于間葉組織的消化道腫瘤，每年發(fā)病率約為0 02‰，其中胃部發(fā)病率高達(dá)60%。早期GIST臨床癥狀不典型，部分患者可出現(xiàn)不明原因腹痛，經(jīng)確診的GIST患者中15%～50%已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，多以肝臟最為常見，影響存活率［1］。因此，早期診斷并及時(shí)干預(yù)是提高患者生存期的重要手段。雖然超聲內(nèi)鏡、CT等影像學(xué)檢查可以幫助臨床醫(yī)生診斷GIST，但無法準(zhǔn)確判斷病變性質(zhì)。病理學(xué)檢查可以確診病變性質(zhì)，但屬于有創(chuàng)檢查，通常需要內(nèi)鏡手術(shù)取得病理組織后進(jìn)行［2］。血清腫瘤標(biāo)志物檢測方便、快捷，具有較高的靈敏度和特異度，在臨床中應(yīng)用廣泛，但針對GIST目前缺乏有效診斷標(biāo)志物。本文探討血清CEA聯(lián)合CA19－9診斷胃間質(zhì)瘤的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年8月至2017年3月河南省南陽醫(yī)專第二附屬醫(yī)院初步診斷胃占位病變患者共126例。納入標(biāo)準(zhǔn)［2］：（1）組織病理學(xué)確診；（2）胃鏡或超聲內(nèi)鏡檢查；（3）通過南陽醫(yī)專第二附屬醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）凝血功能障礙；（2）近3個(gè)月內(nèi)輸血史；（3）惡性腫瘤；（4）自身免疫性疾病；（5）接受放化療、抗生素治療；（6）臨床及病理資料不全。同期按照性別、年齡匹配選取南陽醫(yī)專第二附屬醫(yī)院體檢中心健康體檢者82例進(jìn)行對照，既往無肝、腎等腫瘤疾病，自身免疫性疾病，血常規(guī)、尿常規(guī)、血液生化及腫瘤標(biāo)志物檢測正常。胃占位病變組男58例，女68例，平均年齡為（62 3±3 2）歲。健康體檢組男40例，女 42例，平均年齡為（65 2±2 1）歲。兩組基線資料具有可比性（均P＞0 05）。

1.2 檢測方法CEA、CA19－9電化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒購自Roche公司，采用Ventana Bench Mark全自動免疫組化染色系統(tǒng)，病理診斷采用美國賽默飛Thermo切片機(jī)。入組患者術(shù)前采集晨間空腹靜脈血3 mL，靜置1 h后以3 000 r離心10 min并分離血清，然后置于－80℃深低溫冰箱凍存。采用 Roche公司Cobase601全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測 CEA、CA19－9等腫瘤標(biāo)志物水平。健康體檢者血清腫瘤標(biāo)志物采集方式同上。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19 0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，腫瘤標(biāo)志物水平以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用受試者工作曲線ROC評估各腫瘤標(biāo)志物的診斷價(jià)值，P＜0 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理診斷126例初診胃占位患者經(jīng)組織病理診斷最終確診胃間質(zhì)瘤82例、胃平滑肌瘤22例。

2.2 腫瘤標(biāo)志物胃間質(zhì)瘤患者CEA值高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0 05），胃間質(zhì)瘤患者CA19－9高于健康體檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0 05），其余各組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05）。見表1。

表1 各組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s，ng·mL－1）

表1 各組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s，ng·mL－1）

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2.3 相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示CEA與CA19－9無顯著相關(guān)性（r＝0 38，P＞0 05）。

2.4 受試者工作曲線分析ROC曲線分析顯示，CEA診斷胃間質(zhì)瘤靈敏度為 81 6%，特異度為56 6%，陽性預(yù)測值為64 5%，陰性預(yù)測值為74 5%，AUC面積為73 6。CA19－9診斷胃間質(zhì)瘤靈敏度為52 4%，特異度為81 3%，陽性預(yù)測值為73 0%，陰性預(yù)測值為 64 3%，AUC面積為 68 5。CEA聯(lián)合CA19－9診斷胃間質(zhì)瘤靈敏度為92 6%，特異度為50 6%，陽性預(yù)測值為65 3%，陰性預(yù)測值為80 6%，AUC面積為77 8。

3 討論

GIST是一種起源于消化道間葉組織的腫瘤，高發(fā)于50歲以上老年人群。惡性GIST病程進(jìn)展迅速，通常在數(shù)月內(nèi)即可侵襲周圍臟器組織，尤以肝臟、腹膜等處最為常見，臨床治療效果差，患者生存期短，預(yù)后不良。GIST早期并無顯著臨床癥狀，隨著病情進(jìn)展，瘤體體積增大后部分患者可出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐等消化道占位性癥狀，但上述癥狀也可發(fā)生于胃炎、胃癌等患者，因此需借助影像學(xué)或組織病理學(xué)檢查進(jìn)行診斷［3］。早期診斷并采取有效措施積極干預(yù)可以有效提高患者生存期。常規(guī)影像學(xué)檢查不具有特異性，而內(nèi)鏡活檢需要術(shù)中取病理組織樣本，無法在術(shù)前快速診斷，患者接受度差。雖然臨床上部分血清標(biāo)志物在輔助診斷胃腸道腫瘤方面具有較高的靈敏度和特異度，但目前尚缺乏診斷GIST的有效標(biāo)志物。

本研究結(jié)果顯示，胃間質(zhì)瘤患者CEA值高于胃平滑肌患者和健康體檢者，胃間質(zhì)瘤患者CA19－9高于健康體檢者，提示CEA聯(lián)合CA19－9診斷GIST有一定輔助價(jià)值。CEA、CA19－9等常被用于診斷消化道腫瘤，但其在GIST中的診斷價(jià)值尚未見報(bào)道。其他如AFP一般用于診斷肝癌、肝硬化患者，而CA125在卵巢癌中有很高的診斷效能，CA72－4多用于輔助診斷胃炎、胃癌等患者。既往研究已經(jīng)證實(shí)，胃炎、胃癌發(fā)病與幽門螺桿菌及基因等存在關(guān)聯(lián)［4］。我們采用Pearson相關(guān)性分析顯示，CEA與CA19－9表達(dá)無相關(guān)性。CEA升高多見于結(jié)直腸癌患者，并與臨床分期存在關(guān)聯(lián)，推測CEA可能可用于GIST預(yù)后或復(fù)發(fā)的監(jiān)測，本研究未探討CEA是否與GIST分期相關(guān)，將在今后研究中進(jìn)行討論。CA19－9作為一種糖蛋白類腫瘤相關(guān)抗原，已被用于胰腺癌、胃癌等術(shù)前診斷和預(yù)后評估［5］。我們采用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，CA19－9診斷GIST具有較高的特異度，但診斷效能稍遜于CEA。進(jìn)一步評估CEA聯(lián)合CA19－9診斷發(fā)現(xiàn)，兩者檢測可提高胃間質(zhì)瘤診斷靈敏度和陰性預(yù)測值，顯著高于單一腫瘤標(biāo)志物。

綜上，臨床上單一血清標(biāo)志物檢測價(jià)值有限，多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷是今后臨床檢驗(yàn)發(fā)展的方向，我們將在今后的研究中擴(kuò)大樣本量，同時(shí)積極探索新型血清標(biāo)志物，進(jìn)一步提高GIST診斷水平。