祁學(xué)鋒

（臨潁縣人民醫(yī)院 腫瘤科，河南漯河 462600）

目前，不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與炎癥、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能失調(diào)、血脂代謝異常等有關(guān)。臨床上常采用藥物進(jìn)行保守治療，如抗血小板聚集藥物，但個(gè)體對(duì)傳統(tǒng)抗血小板聚集藥物敏感性差異較大，影響整體治療效果［1］。目前，臨床上常聯(lián)合采用抗血小板聚集藥物治療不穩(wěn)定型心絞痛，臨床效果較好，如阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛［2］。本研究探討不同雙聯(lián)抗血小板藥物治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果，以期為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年2月臨潁縣人民醫(yī)院收治的86例不穩(wěn)定型心絞痛患者，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分成對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組男26例，女17例；年齡43～74歲，平均（56 2±6 2）歲；發(fā)病至入院就診時(shí)間 0 6～6 h，平均（2 4±0 7）h。觀察組男28例，女15例；年齡45～72歲，平均（56 9±5 7）歲；發(fā)病至入院就診時(shí)間 0 7～5 h，平均（2 1±0 5）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05）?；颊咦栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《冠心病合理用藥指南》關(guān)于不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近30 d內(nèi)接受抗血小板聚集或抗凝藥物治療；（2）確診患有急性心肌梗死或急性心肌炎；（3）重癥感染或惡性腫瘤；（4）存在嚴(yán)重心、肝、腎功能損傷。

1.3 治療方法給予對(duì)照組阿司匹林腸溶片（江蘇平光制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026317）聯(lián)合氯吡格雷［賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029］治療。阿司匹林腸溶片，口服，每次100 mg，每天1次；氯吡格雷，口服，每次75 mg，每天1次。觀察組口服阿司匹林腸溶片，劑量和方法同對(duì)照組，口服替格瑞洛（AstraZeneca AB公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171077），首次180 mg，頓服，自次日起，每次90 mg，每天2次。兩組均持續(xù)治療90 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）療效。顯效：治療后，心絞痛未再發(fā)生或發(fā)作次數(shù)減少＞80%，心電圖恢復(fù)正常水平。有效：治療后，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少30%～80%，心電圖ST段抬高＞1 0 mV。無(wú)效：治療后，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＜30%，心電圖無(wú)明顯改善，或ST段壓低＞0 5 mV。治療總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%［4］。（2）心功能指標(biāo)：采用彩色多普勒超聲診斷患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑（left ven tricular end diastolic dimension，LVEDD）和左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）水平。（3）血清炎癥因子：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者治療前后腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）和 C反應(yīng)蛋白（C－reactive protein，CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20 0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。療效組間比較采用 χ2檢驗(yàn)；LVEDD、LVEF、TNF－α和CRP以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)照組顯效14例，有效17例，無(wú)效12例；觀察組顯效20例，有效19例，無(wú)效4例。觀察組治療總有效率（90 7%）高于對(duì)照組（72 1%）（P＜0 05）。

2.2 心功能指標(biāo)治療前，兩組LVEDD、LVEF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05）；治療后，兩組LVEDD均較治療前縮小，LVEF均較治療前升高，且觀察組LVEDD小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組（均P＜0 05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05；與對(duì)照組治療后比較，b P＜0 05；LVEDD—左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF—左心室射血分?jǐn)?shù)。

LVEDD／mm LVEF／%組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 43 58.3±4.1 53.5±3.4a 45.4±2.3 61.5±4.1治療前 治療后a觀察組 43 57.7±3.7 46.1±2.9ab 45.9±3.1 68.1±4.7ab

2.3 血清炎癥因子治療后，兩組TNF－α和CRP水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0 05）；治療后，兩組 TNF－α和 CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后各炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后各炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05；TNF－α—腫瘤壞死因子－α；CRP—C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) TNF－α／（ng·L－1）CRP／（mg·L－1）治療前 治療后對(duì)照組 43 2.67±1.21 1.65±0.42a 15.13±1.87 3.27±0.91治療前 治療后a觀察組 43 2.71±1.17 1.61±0.54a 14.71±2.12 3.12±0.79a

3 討論

目前，臨床采用抗血小板聚集和抗炎藥物治療不穩(wěn)定型心絞痛。本研究采用不同雙聯(lián)抗血小板藥物治療不穩(wěn)定型心絞痛，觀察組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛的療效優(yōu)于阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷。阿司匹林在機(jī)體內(nèi)可與絲氨酸殘基結(jié)合，抑制血栓素A2的合成，進(jìn)而抑制血小板聚集［5］。但具有一定的個(gè)體差異，一些患者長(zhǎng)期服用該藥物后無(wú)法發(fā)揮抑制血小板凝集的作用，影響預(yù)后。氯吡格雷可選擇性抑制ADP與血小板受體結(jié)合以及ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb／Ⅲa復(fù)合物的活化，與阿司匹林聯(lián)合治療可明顯降低心血管事件發(fā)生率［6］。不同劑量氯吡格雷的療效存在個(gè)體差異，一些患者會(huì)產(chǎn)生劑量依賴性［7］。替格瑞洛具有較高的選擇性，具有類似氯吡格雷的作用，抑制血小板聚集呈可逆性，抑制ADP和血小板活化，抗血小板聚集作用強(qiáng)于氯吡格雷，起效快，作用時(shí)間較長(zhǎng)［8］。因此，阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛療效較好。

另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組LVEDD均較治療前縮小，LVEF均較治療前升高，且觀察組LVEDD小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組。治療后，兩組TNF－α和CRP水平均較治療前降低，治療后，兩組TNF－α和CRP水平無(wú)明顯差異。提示阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛可改善患者心功能，但對(duì)炎癥因子水平影響較小。趙立巖［9］研究發(fā)現(xiàn)，給予阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療的觀察組心功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療的對(duì)照組，且觀察組血清炎癥因子水平均低于對(duì)照組，與本研究結(jié)果不完全一致，推測(cè)治療后血清炎癥因子水平降低可能是抗生素治療的效果，阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛并不能直接作用于炎癥因子。

總之，阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛效果顯著，可有效改善心功能，對(duì)炎癥因子水平的影響較小，值得臨床推廣應(yīng)用。